Множественная лекарственная устойчивость микобактерии туберкулеза и пути ее преодоления

Научный руководитель: к.м.н., доц. Лебедев Ю.И.

Курский государственный медицинский университет,

Курск, Российская Федерация

 

Цель исследования. Изучить частоту множественной лекарственной устойчивости (МЛУ микобактерии туберкулеза (МБТ) к противотуберкулезным препаратам основного и резервного ряда среди впервые выявленных больных туберкулезом легких.

Материалы и методы. Проведён анализ данных историй болезни 141 больного туберкулезом легких в возрасте от 16 до 69 лет, находившихся на стационарном лечении в «Областном клиническом противотуберкулезном диспансере» комитета здравоохранения Курской области в 2012-2016 гг. Все больные были впервые выявлены и являлись бактериовыделителями. Бактериовыделение установлено посевом мокроты на питательную среду Левенштейна – Йенсена. Исследование лекарственной чувствительности штаммов МБТ проводилось стандартным непрямым методом абсолютных концентраций к изониазиду (H), рифампицину (R), стрептомицину (S), этамбутолу (E), протионамиду (Pt), канамицину (K) и офлоксацину (Ofl). Полученные данные обработаны методами современной статистики с помощью программ MicrosoftExcel 2013 и STATSOFTStatistica 2015.По результатам определения лекарственной чувствительности были отобраны 97 историй болезни пациентов, выделяющих МБТ с МЛУ.

Результаты исследования. В спектре МЛУ МБТ устойчивость к противотуберкулезным препаратам основного ряда была наиболее высока (S – 97,9%, E – 82,5%), к препаратам резервного ряда она была хотя и ниже, но ее показатели оказались достаточно высокими (K – 39,2%, Pt – 37,1%, Ofl – 16,5%). При этом наибольший удельный вес составили комбинации: HRSE(80,4%), HRSEK (15,6%), HRSEPt (12,4%), HRSEKPt и HRSEKPtOfl (по 10,3%), сочетание МЛУ с устойчивостью к одному из инъекционных препаратов резервного ряда (K) и фторхинолонам (Ofl) – в 13,3% случаев. Основными целями при совершенствовании лекарственных противотуберкулезных препаратов являются снижение токсичности, улучшение комфортности приема препарата, увеличение биодоступности и эффективности терапии. Возможно применение микрочастиц с лекарственным средством для эффективного проникновения в легочные альвеолы и создания высоких внутриклеточных концентраций лекарственного средства в легочных макрофагах, где локализуются микобактерии. Введение лекарств в форме нанокапсул и наночастиц возможно в течение более длительного периода времени. Набирает актуальность молекулярное инкапсулирование лекарственных субстанций с циклодекстринами в связи с доказанным в результате доклинических исследований возможным увеличением биодоступности действующих веществ, снижением вредного воздействия на желудочно-кишечный тракт, возможностью пролонгации, исключением взаимодействия несовместимых компонентов в комбинированных препаратах, защитой нестабильных веществ от воздействия света и влаги. Так, исследования возможности включения рифампицина и пиразинамида циклодекстрин показали выраженную антибактериальную активность комплекса, обусловленную повышенной способностью проникать в клетки микобактерий. Имеются также данные о возможности снижения токсичности изониазида инкапсулированием с циклодекстринами. Это возможно осуществить в том числе за счет расширения ассортимента пероральных жидких лекарственных форм, таблеток, диспергируемых в полости рта.

Выводы. Частота МЛУ МБТ к противотуберкулезным препаратам основного ряда среди впервые выявленных больных туберкулезом легких была наиболее высока у больных с устойчивостью к стрептомицину (97,9%), к препаратам резервного ряда канамицина (39,2%), к комбинациям препаратов – в комбинации HRSE (80,4%).

 

 

Анфилова М.Г., Востриков П.П.

АНАЛИЗ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ МИКОБАКТЕРИИ ТУБЕРКУЛЕЗА И СРОКОВ ФЛГО
У ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ
С БАКТЕРИОВЫДЕЛЕНИЕМ

Научный руководитель: к.м.н., доц. Лебедев Ю.И.

Курский государственный медицинский университет,

Курск, Российская Федерация

 

Цель исследования. Изучить частоту множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) микобактерии туберкулеза (МБТ) к противотуберкулезным препаратам основного и резервного ряда среди впервые выявленных больных туберкулезом легких, а также сроки флюорообследования, предшествующего выявлению заболевания.

Материалы и методы. Проведён анализ данных историй болезни 141 больного туберкулезом легких в возрасте от 16 до 69 лет, находившихся на стационарном лечении в «Областном клиническом противотуберкулезном диспансере» комитета здравоохранения Курской области в 2012-2016 гг. Все больные были впервые выявлены и являлись бактериовыделителями. Бактериовыделение установлено посевом мокроты на питательную среду Левенштейна-Йенсена. Исследование лекарственной чувствительности МБТ проводилось стандартным непрямым методом абсолютных концентраций к изониазиду, рифампицину, стрептомицину, этамбутолу, протионамиду, канамицину и офлоксацину. Полученные данные обработаны методами современной статистики с помощью программ MicrosoftExcel 2013 и STATSOFTStatistica 2015.По результатам определения лекарственной чувствительности отобраны 97 историй болезни пациентов.

Результаты исследования. Заболевание чаще выявлялось при обращении (52,6%). Только 44,3% больных обследовались флюорографически в декретированные сроки (до 2-х лет); от 2-х до 3-х лет не проходили обследование 18,6%, более 3-х лет – 37,1%. В спектре МЛУ МБТ устойчивость к противотуберкулезным препаратам основного ряда была наиболее высока (S – 97,9%, E – 82,5%), к препаратам резервного ряда она была хотя и ниже, но ее показатели оказались достаточно высокими (K – 39,2%, Pt – 37,1%, Ofl – 16,5%). При этом наибольший удельный вес составили комбинации: HRSE (80,4%), HRSEK (15,6%), HRSEPt (12,4%), HRSEKPt и HRSEKPtOfl (по 10,3%), сочетание МЛУ с устойчивостью к одному из инъекционных препаратов резервного ряда (K) и фторхинолонам (Ofl) – в 13,3% случаев.Устойчивость к комбинации HRSE была наивысшей – 80,4%. Это вызывает крайнюю обеспокоенность в целесообразности лечения впервые выявленных больных с бактериовыделением по первому режиму химиотерапии, т. к. это может привести к амплификации устойчивости и неэффективности проводимой терапии. Необходимо констатировать сочетание МЛУ с устойчивостью к одному из инъекционных препаратов резервного ряда (K) и фторхинолонам (Ofl), которая расценивается как обширная лекарственная устойчивость, и она имела место в 13,3% случаев. При такой ЛУ МБТ наблюдаются самые низкие показатели негативации мокроты.

Выводы. Впервые выявленный туберкулез легких чаще выявлялся при самообращении больных (52,6%). Только 44,3% всех больных обследовались флюорографически в декретированные сроки. Частота МЛУ МБТ к противотуберкулезным препаратам основного ряда среди впервые выявленных больных туберкулезом легких была наиболее высока у больных с устойчивостью к стрептомицину (97,9%), к препаратам резервного ряд– канамицину (39,2%), к комбинациям препаратов – в комбинации HRSE (80,4%).

 

 

Волобуев Д.К., Анфилова М.Г., Востриков П.П.