Target therapy of bladder cancer by inhibiting the signaling of fgfr3

Scientific adviser: Ph.D., Associate Professor Koval A.N.

Gomel State Medical University,

Gomel, Republic of Belarus

Purpose of study. In this study, we will focus on the molecular processes that arise when the receptors are activated to the growth factor of fibroblasts, and also consider the frequency with which the expression of the components of the signal pathway of a given receptor is disturbed in bladder cancer.

Materials and methods. The material for the study was publications containing information on receptors for the growth factor of fibroblasts and their role in the onset of cancer, posted in the English-language resources "U.S. National Library of Medicine "and in a number of Russian-language publications for the period from 2009 to 2019.

Research results. The FGF family includes 22 protein molecules. By the principle of action they can be divided into the following groups: ligands to FGFR: FGF1-10, 16-23; the ligands possessing autoaction: FGF1-10, 16-18, 20, 22; the ligands functioning as hormones: FGF19, 21, 23; the factors not capable to contact receptors, also known as FGF homologous factors: FGF11-14. They act in cages and also participate in regulation of operation of membrane sodium channels.Feature of a receptor of FGFR3 – duality of its properties.In spite of the fact that anti-FGFR therapy is at an early stage of clinical studying in oncology, certain difficulties in realization of this medical approach - high toxicity, need of selection of patients depending on activity of FGF-FGFR of a way and also depending on existence of mutations in molecules of underlying alarm ways are visible already now.We will review the examples of means of targetny therapy directed to FGFR3 signaling inhibition:

1. Ponatinib/Iclusig – the medicine intended for treatment of patients with rare diseases of blood and marrow. The main target for active agent of medicine is BCR-ABL. The mechanism of effect of the medicine consists in oppression of activity of a protein – a squirrel, taking part in growth and development of tumor cells.

2. Lenvatinib – the targetny means which is the multiple inhibitor of receptors of tyrosinekinases which is selectively suppressing activity of receptors of a factor of growth of vessels (VEGF) – VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) and VEGFR3 (FLT4). Also Lenvatinib makes the inhibiting impact on other receptors of tyrosinekinases including receptors of a factor of growth of fibroblast of 1-4 types (FGFR 1-4).

3. Pazopanib – the antineoplastic means contacting receptors of an endotelial factor of growth of vessels allocated from growth factor platelets and a receptor of a factor of growth of stem cells.

4. Palifermin – it is appointed the patient having leukemia and a lymphoma. Palifermin is 16,3 kD the protein received from genetically modified E.coli strain. The strain of E.coli contains the truncated version of the nucleotide sequence of factors of growth of Kt of KGF.

Сonclusions. Thus, one may say, that factors of FGF and their receptors potentially are clinically significant and effective markers and targets which can, presumably, be used for therapy or inhibition of a progression of cancer of bladder.

 

 

Ляшев А.Ю., Проняева Т.В.

Некоторые осложнения инфаркта миокарда по данным анализа историй болезни сосудистого центра

Научный руководитель: к.м.н., доц. Замяткина О.В.

ОБУЗ КГК БСМП,

Курск, Российская Федерация

 

Цель исследования. Изучить некоторые осложнения инфаркта миокарда по данным анализа историй болезни сосудистого центра.

Материалы и методы. Проведено исследование историй болезни 410 пациентов, госпитализированных в сосудистый центр ОБУЗ «Курская городская клиническая БСМП» г. Курска в 2018 году. Критерии включения: наличие постинфарктных осложнений. При проведении исследования среди 867 пациентов, поступивших за 2018 год в сосудистый центр, больных с инфарктом миокарда было выявлено 410. При анализе историй болезни госпитализированных пациентов была выявленна следующая количественная структура осложнений: пациентов с развившимся шоком – 62 человека, из них 45 человек имели неблагоприятный исход; пациентов с острым левожелудочковым отеком – 104 человек, 25 пациентов с тяжелыми аритмиями, из них с летальным исходом 8 человек, пациентов с аневризмой – 41 человек, из них умерло – 18 человек; развитие стенокардии наблюдалось у 38 пациентов; пациентов с фибрилляцией желудочков 12, из них 6 человек умерло; пациентов с аритмогенным шоком 14, из них 6 человек умерло; пациентов с развитием разрывов и тампонад - 10 пациентов. Известно, что у 57 пациентов с развившейся аневризмой сердца сопутствовала артериальная гипертензия.

Результаты исследования. Из всего числа госпитализированных в сосудистый центр (867 больных -100%) – 47,2%(410 пациентов) имели инфаркт миокарда, из этого числа больных аневризма сердца развилась у 14,39% (59 человек). Первое место по количеству летальных исходов имеет шок, на втором месте – аневризма левого желудочка, на третьем – разрывы сердца, возникшие вследствие трансмурального инфаркта миокарда, на четвертом месте – тяжелые летальные аритмии, фибрилляция желудочков и аритмогенный шок занимают пятое место. Из пятидесяти девяти человек (100%) с аневризмой сердца у пятидесяти четырех человек (91%) имела место артериальная гипертония. Что имело прямое влияние на возникновение данного осложнения. Из этого можно сделать вывод что артериальная гипертония является фактором риска для развития постинфарктной аневризмы сердца.

Выводы. Результаты данного исследования показали, что третье место среди осложнений инфаркта миокарда занимает аневризма сердца, среди летальных исходов она занимает 3 место. У 91% больных с аневризмой сердца имелась сопутствующая артериальная гипертензия, что говорит о необходимости более тщательной коррекции артериального давления, особенно у лиц, входящих в группу риска по развитию осложнений инфаркта миокарда.1. Аневризма левого желудочка – осложнение острого инфаркта миокарда, занимаемое третье место по частоте развития.2. Третья часть больных с острой аневризмой имели неблагоприятный исход течения болезни.3. Одним из факторов, влияющих на частоту развития аневризмы и прогноз данной патологии можно считать сопутствующую артериальную гипертензию.

 

Малайчук Ю.А., Лемешевская Е.А.