Фактор активации тромбоцитов (лейкоциты, эндотелий)

Цитокины.

 

? Растворимые белки, секретируемые несколькими вида­ми клеток (преимущественно макрофагами и лимфоци­тами), которые, специфически связываясь с рецептора­ми, изменяют поведение клеток.

? Являются медиаторами иммунного ответа (интерлейкины - Ил1, Ил2, Ил4, Ил5, Илб).

? Наибольшее значение при воспалении имеют Ил1 и ФНО, с которыми связаны многие общие и местные проявления.

а. Системный эффект при воспалении (реакции острой фазы воспаления):

ù лихорадка и лейкоцитоз;

ù усиление катаболизма белка в скелетной мускула­туре и увеличение синтеза «острофазных» белков гепатоцитами: С-реактивного белка (увеличивается в несколько сот раз), амилоидассоциированных бел­ков — SAA и преальбумина (транстиретин), фиб­рина, протромбина, компонентов комплемента, а_г антитрипсина, осг-макроглобулина, церулоплазмина и др.

б. Местное действие:

š устраняют антитромбогенную функцию эндотелия;

š усиливают адгезию лейкоцитов;

š стимулируют синтез простагландинов, Ил1, Ил8;

š вызывают пролиферацию фибробластов, гладкомышечных клеток и эндотелия, усиливают синтез кол­лагена, протеаз, коллагеназ, обеспечивая репара­цию.

 

 

Оксид азота (N О).

Основные эффекты медиаторов воспаления:

1. Вазодилатация — простагландины, оксид азота.

2. Повышение сосудистой проницаемости — вазоактивные амины, СЗа, С5а, брадикинин, лейкотриены, ФАТ.

3. Хемотаксис, активация лейкоцитов — СЗL, лейкотриен В4, Ил8, бактериальные продукты.

4. Лихорадка — Ил1, фактор некроза опухоли (ФНО), простагландины.

5. Боль — брадикинин, простагландины.

6. Повреждение ткани — лизосомальные ферменты лейкоцитов, макрофагов, метаболиты кислорода,
оксид азота.

ЭКССУДАЦИЯ

Экссудация – выход жидкой части крови и форменных элементов за пределы сосудистого русла.

Стадии экссудации.

1. Реакция микроциркуляторного русла с наруше­нием реологических свойств крови:

\ кратковременная вазоконстрикция;

\ вазодилатация (артериол, капилляров и посткапилля­ров) с развитием воспалительной гиперемии;

\ замедление тока крови, повышение гидростатического давления, плазморрагия, повышение вязкости крови, стаз.

 

2.Повышение проницаемости микроцирки лятор­ного русла:

k появление пор между эндотелиальными клетками вследствие:

° их сокращения и расширения просвета сосудов;

° повреждения эндотелия.

3. Выход жидкости и плазменных белков:

ù межэндотелиально через межэндотелиальные поры;

ù интраэндотелиально при усилении пиноцитоза эндоте­лия.

 

Электронно-микроскопическая картина: в эндотелии видны скопления мелких пиноцитозиых пу­зырьков на стороне эндотелиальной клетки, обращенной к просвету сосуда.

 

4.Эмиграция клеток (выход клеток из сосудов):

š происходит преимущественно в посткапиллярах и венулах;

š первыми на поле воспаления выходят полиморфно- ядерные лейкоциты — ПЯЛ (через 15 — 30 мин при раз­дражителях средней силы).

 

Стадии лейкодиапедеза:

а) маргинация (краевое стояние);

б) прилипание к эндотелию (с помощью адгезивных мрлекул, экспрессируемых на поверхности клеток);

в) эмиграция:

c происходит межэндотелиально: лейкоциты с помо­щью псевдоподий раздвигают межэндотелиальные контакты и мигрируют между эндотелием и базальной мембраной;

c проникновение ПЯЛ через базальную мембрану эн­дотелия связано с феноменом тиксотропии (гипотеза), в основе которого лежит переход базальной мембраны из состояния геля в золь и обратно;

c движение ПЯЛ по направлению к очагу повреждения осуществляется с помощью хемотаксических факторов.

 

Фагоцитоз.

a Поглощение и переваривание клетками (фагоцитами) различных частиц (живых и погибших бактерий и других возбудителей, некротического детрита, инородных тел и пр.).

a Наиболее важные фагоцитарные клетки — ПЯЛ и мо­ноциты-макрофаги.

a Фагоцитоз может быть:

а) завершенным;

б) незавершенным (микроорганизмы не переваривают­ся фагоцитами и размножаются в их цитоплазме; не­завершенный фагоцитоз приводит к хроническому воспалению).

 

Образование экссудата и воспалительногоклеточного инфильтрата.

š Экссудат — воспалительная жидкость, содержащая белок (более 2 %) и клеточные элементы.

š При скоплении в тканях клеток говорят о воспалитель­ном клеточном инфильтрате.

š Состав клеток экссудата различен:

Ó в первые 6 — 24 ч в экссудате преобладают ПЯЛ;

Ó в период 24 — 48 ч начинают преобладать моноциты-макрофаги;

Ó при воспалении, связанном с реакциями гиперчувст­вительности немедленного типа, в экссудате преобла­дают эозинофилы.

 

ПРОЛИФЕРАЦИЯ

 

Пролиферация — завершающая фаза воспаления, которая характеризуется:

1. Размножением на поле воспаления способных к проли­ферации клеток:

? макрофагов,

? камбиальных мезенхимальных клеток,

? гладкомышечных клеток (ГМК),

? эпителия.

2. Дифференцировкой и трансформацией клеток:

 

ï макрофаг может трансформироваться в эпителиоидную и гигантскую клетку;

ï В-лимфоцит — в плазматическую клетку;

ï камбиальная мезенхимальная клетка превращается в фибробласт.

ï Пролиферация клеток на поле воспаления с появлени­ем большого количества фибробластов служит для вос­становления поврежденных тканей.

ï Пролиферация и дифференцировка клеточных элемен­тов на поле воспаления осуществляются с помощью цитокинов и многочисленных факторов роста:

а) тромбоцитарный фактор роста — пролиферация фибробластов и ГМК;

б) эпидермальный фактор роста — пролиферация эн­дотелия, фибробластов, эпителия;

в) фактор роста фибробластов — стимулирует синтез компонентов экстрацеллюлярного матрикса;

г) трансформирующий фактор роста альфа — действу­ет аналогично эпидермальному фактору роста;

д) интерлейкин-1 (Ил1) и фактор некроза опухоли (ФНО) усиливают пролиферацию фибробластов,
ГМК и эндотелия.

Классификация воспаления.

1. В зависимости от характера течения воспале­ние может быть острым, подострым и хроническим.

2. По преобладанию фазы воспаления выделяют экссудативное воспаление (преимущественно острое) и продуктивное (преимущественно хроническое).

ЭКССУДАТИВНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ

Характеризуется преобладанием экссудации и образо­ванием в тканях и полостях телаэкссудата.

\ Характер экссудата зависит от состояния сосудистой проницаемости и глубины повреждения, что определя­ется видом и интенсивностью действия повреждающего фактора.

\ В зависимости от характера экссудата выделяют: сероз­ное, фибринозное, гнойное, гнилостное, геморрагичес­кое и смешанное воспаление; на слизистых оболочках может развиваться особый вид воспаления — катараль­ное.

 

1.Серозное воспаление.

k Серозный экссудат содержит до 2% белка и незначи­тельное количество клеток (ПЯЛ, макрофаги, слущенный эпителий и пр.).

 

Развивается чаще на серозных оболочках (полисерози­ты при ревматических болезнях, при аутоинтоксикациях — уремии), слизистых оболочках, коже (стрепто­кокковая инфекция — буллезная рожа, при инфекции вирусом герпеса, при ожогах), реже во внутренних ор­ганах (серозная пневмония при гриппе и др.).

k Исход обычно благоприятный, экссудат рассасывается.

2. Фибринозное в о спадение.

ï Экссудат содержит большое количества фибрина, кото­рый образуется из фибриногена под действием тканево­го тромбопластина.

ï Может возникать при инфекционных заболеваниях (крупозная пневмония, дифтерия, дизентерия, тубер­кулез), инфекционно-аллергических заболеваниях (ревматизм), аутоинтоксикациях (уремия).

ï Развивается обычно на слизистых и серозных оболоч­ках, образуя пленки; изредка — в глубине органа (в легком).

ï В зависимости от характера прикрепления фибриноз­ных пленок к подлежащим тканям фибринозное воспа­ление может быть:

å крупозным и

å дифтеритическим.

 

Крупозное воспаление.

? Развивается на серозных оболочках, а также слизистых оболочках, покрытых цилиндрическим эпителием, рыхло связанным с подлежащими тканями.

? Фибринозная пленка тонкая (содержит фибрин с при­месью полиморфно-ядерных лейкоцитов), легко оттор­гается.

Фибринозный перикардит может возникать при уре­мии, ревматизме, трансмуральном инфаркте миокарда, кру­позной пневмонии.

 

Макроскопическая картина: эпикард тус­клый, покрыт серовато-желтыми шероховатыми наложения­ми в виде нитей и напоминает волосяной покров («волосатое сердце»). Наложения легко снимаются.

Исход: образуются спайки между листками перикарда, часто облитерация полости сердечной сорочки; иногда склерозированные оболочки петрифицируются или оссифицируются («панцирное сердце»).

 

Крупозный ларингит, трахеит, бронхит может развиться при дифтерии (истинный круп).

Исход: при отторжении могут возникать поверхност­ные язвы, полностью регенерирующие (заживающие).

Осложнение: легко отторгающиеся фибринозные пленки могут привести к асфиксии, требующей экстренной трахеостомии.

 

Крупозная пневмония — острое заболевание, вызы­ваемое пневмококком (изредка клебсиеллой), при котором развивается долевая фибринозная пневмония.

 

Макроскопическая картина: пораженная доля увеличена, по плотности напоминает печеночную ткань, на разрезе серого цвета, слегка зернистая (стадия серого опеченения), на плевре — фибринозная пленка, легко отторгаю­щаяся (фибринозный плеврит — характерная черта крупоз­ной пневмонии).

Микроскопическая картина:

в стадии серого опеченения все альвеолы заполнены экссудатом, состоящим из фибрина, ПЯЛ, альвеолярных макрофагов: в капиллярах межальвеолярных перегородок обнаруживаются фибриновые тромбы. При окраске по Шуенинову нити фибрина в экссуда­те окрашиваются в сиреневый цвет.

Исход: экссудат обычно расплавляется с помощью протеолитических ферментов лейкоцитов и макрофагов и оттор­гается с мокротой.

Осложнение: при недостаточной протеолитической активности происходит организация экссудата (замещение его соединительной тканью); при повышенной активности — гнойное расплавление с образованием абсцессов в легких.

Дифтеритическое воспаление.

c Развивается на слизистых оболочках, покрытых много­ слойным плоским эпителием (который плотно связан с подлежащими тканями) либо покрытых цилиндричес­ким эпителием при наличии глубокого некроза.

c Пленка толстая (содержит, кроме фибрина и лейкоци­тов, некротизированные ткани), отторгается с трудом с появлением глубоких язв.

 

Дифтеритический колит может возникать при тяже­лых формах дизентерии, вызванной S. dysenteriae.

Макроскопическая картина: стенка толстой кишки утолщена, слизистая оболочка покрыта серовато-жел­той шероховатой пленкой, плотно связанной с подлежащими тканями.

Микроскопическая картина:

слизистая обо­лочка некротизирована, пронизана фибрином, лейкоцитами, на границе — полнокровные сосуды, скопление лейкоцитов.

 

 

Дифтеритическое воспаление зева (дифтеритичеекая ангина) возникает при дифтерии.

Микроскопическая картина:

видны участ­ки некроза слизистой оболочки и подлежащих тканей минда­лины, пронизанные фибрином и ПЯЛ. По периферии участка фибринозного воспаления — демаркационная зона с расши­ренными полнокровными сосудами и скоплением ПЯЛ.

Исход дифтеритического воспаления: на месте глубо­ких язв, возникающих при отторжении пленки, возникают рубцы.

 

3. Гнойное воспаление.

k Характеризуется преобладанием в экссудате ПЯЛ (со­хранных и распадающихся).

k Наиболее частая причина — гноеродные микроорганиз­мы (стафилококки, стрептококки, гонококки, менинго­кокки, синегнойная палочка и пр.).

k Характерной морфологической особенностью является гистолиз — расплавление тканей протеолитическими ферментами лейкоцитов (нейтральные протеазы — коллагеназа, эластаза, катепсин и кислые гидролазы).

k Гнойное воспаление может быть ограниченным (абс­цесс) и диффузным (флегмона); гнойное воспаление в предсуществующих полостях с накоплением в них гноя носит название эмпиемы.

 

а. Абсцессы могут быть одиночными или множествен­ными; последние часто образуются в органах при септикопиемии благодаря микробной эмболии.