Нейролептики (хлорпромазин, трифлуоперазин, галоперидол, дроперидол, клозапин, рисперидон)

- это средства для лечения больных с психозами (состояние, характеризующиеся извращением реальности- бредом, галлюцинациями, агрессивностью, враждебностью)

Путь введения: через рот и инъекционно

Длительность действия: от 2-3 часов(дроперидол), до 3-х суток(галоперидол).

Механизмы эффектов:

Антипсихотический –блокада Д2Р в мезолимбической и мезокортикальной системе(исчезновение галлюцинаций, бред)

Седативный эффект – блокада альфа АР, Н1Р(гистаминовых) в ретикулярной формации (снижение эмоционального психотропного возбуждения, снижение остроты эмоций, агрессивности.

Активирующий: блокада пресинаптических Д2, Д3Р, повыщение выделения и эффектов дофамина в ГМ – снижение сонливости, активизация двигательной и эмоциональной активности.

Неспецифические эффекты: гипотензивный за чет снижения СДЦ, работы сердца.

Миорелаксантный – Хлорпромазин, галоперидол)

П/аритмитический

п/воспалительный+ п/алеергический=а/гистаминный

МХБ(атропиноподобное действие – мидриаз, паралич аккомодации, тахикардия, сухость слизистых оболочек).

Классификация:

Типичные (вызывают экстрапирамидные растройсва)

1.Производные фенотиазина- Хлорпромазин, Трифлуоперазин

2.Производные бутирофенола- Галоперидол, Дроперидол

Атипичные (не вызывают ЭПР)

1. Производные дибензодиазепина- Клозапин

2.Производные бензизоксалола- Рисперидон

Хлорпромазин Эффекты: психоседативный (снижение эмоциональной и двигательной активности, снижение скорости рефлекторных реакций), миорелаксантный, гипотензивный, менее выражены: антипсихотический (уменьшение бреда и галлюцинаций), потенцирующий (анальгетики, наркозые, снотворные, спирт), гипотермический, М- холиноблокирующий (атропиноподобное дейтвие). Блокирует центральные адренергические и дофаминергические рецепторы. Плохо всасывается из ЖКТ. Значительная часть подвергается биотрансформации в печени.

Биодоступность при пер ос 15-50%, связь с белками 95%, Тмакс 1-4часа Т ½ 24часов.

Трифлуоперазин Эффекты: антипсихотический, активирующий (снижение сонливости, активация двигательной и эмоциональной активности), противорвотный, менее выражены: психоседативный, потенциирующий, миорелаксантный, экстрапирамидные расстройства. Блокирует дофаминовые рецепторы в ЦНС.

Биодоступность 35%, связь с белками 95%, Т макс 2-4часа, Т ½ 18часов

Галоперидол Эффекты: антипсихотический, миорелаксантный, противорвотный, экстрапирамидные расстройства, менее: активирующий, потенцирующий.

Блокирует постсинаптические дофаминергические рецепторы, расположенные в мезолимбической системе (антипсихотическое действие), гипоталамусе (гипотермический эффект и галакторея), триггерной зоне рвотного центра, экстрапирамидной системе; угнетает центральные альфа-адренергические рецепторы. Тормозит высвобождение медиаторов, снижая проницаемость пресинаптических мембран, нарушает обратный нейрональный захват и депонирование.

Биодоступность 40-80% при пер ос, связь с белками 90%, Т макс 30 мин Т 1/2 12-36 часов

Дроперидол Эффекты: психоседативный, противорвотный, менее: антипсихотический, потенцирующий, миорелаксантный

Клозапин Эффекты: антипсихотический, психоседативный, гипотензивный

Блокирует дофаминовые рецепторы ЦНС и препятствует дофаминовой передаче в базальных ганглиях и в лимбической части переднего мозга. Оказывает слабое блокирующее действие в отношении D₁-, D₂-, D₃- и D₅-рецепторов и выраженное — в отношении D₄-рецепторов.

Биодоступность 40-70%, Т макс 1час, Т ½ 8-16часов, связь с белками 95%

Рисперидрн Эффекты: антипсихотический, психоседативный

Биодоступность 40-90%, начало через 1час, до 20-24 часов, связь с белками плазмы 90%

Выводятся в основном с мочой

Показания общее:

1.Скорая помощь при острых психозах, при возбуждении больного, волнении

2.Хронические психозы

3.Рвота центрального генеза

4.Стойкая икота

5.Купирование гипертонического криза

6.При повышенном мышечном тонусе, иногда при эпилептическом статусе

7.Лечение лекарственной зависимости к наркотическим анальгетикам и этанолу

8.Лечение больных с маниакальными состояниями

9.При нейролептанальгезии, премедикации, гипертермии у детей

Побочные действия:

-со стороный ЦНС: глубокая заторможенность, сонливость, апатия (хлорпромазин)

-блокада Д2Р: Гипофиз – пролактинемия,

нигро-стриальный комплекс - Экстрапирамидные расстройства: тремор, мышечная ригидность, акатизия (двигательное беспокойство) (хлорпромазин, галоперидол, дроперидол)

Судороги при нелеченной эпилепсии, алкогольном абстинентном синдроме (клозапин, хлорпромазин, трифлуоперазин

Снижение температуры тела, М-холиноблокирующее- заложенность носа, сухость во рту, сердцебиения, тахикардия, запоры(хлорпромазин)

Гипотонические кризы, со стороны крови: агранулоцитоз, тромбоцитопения,

(хлорпромазин, клозапин)

Эндокринные нарушения:гГинекомастия, нарушения менструального цикла, импотенция, фотосенсибилизация (ожоги), раздражающее действием, (хлорпромазин), повышение массы тела(Клозапин), тератогенное действие- все.

30. Транквилизаторы (диазепам, феназепам, медазепам, лоразепам, буспирон) синонимы: анксиолитики, атарактики

- это группа психомоторных средств, избирательно корригирующих эмоциональную сферу: подавление страха, агрессивности, тревоги, эмоционального напряжения, вызывают эмоциональный комфорт.

Классификация:

1. Бензодиазепиновые

a. Типичные: альпразолам, диазепам(длительный),

b. Мощные психолептические: феназепам (длительный 24-48часов), лоразепам (средней)

c. Дневные: медазепам (средней длительности 6-24часа)

2. Производные карбомата(глицерола): мепрабамат- первый транквилизатор 1955г

3. Небензодиазепиновые: буспирон (агонист серотониновых рецепторов) афабазол.

Механизмы эффектов на странице 104 первой части:Ансиолитический, седативный, снотворный, противосудорожный, миорелаксирующий, потенцирующий.

Механизм бензодиазепинов:

Возбуждают БДР в аллостерическом участке постсинаптического ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга: облегчение взаимодействия рецепторов с ГАМК, тормозный потенциал, снижение работы нейронов подкорковых структур, снижение продукции эмоций. Торможение образования и действия дофамина и норадреналина в стругтурах мозга

Механизм буспирона: снижает функциональную активность серотонин- содержащих нейронов среднего мозга и нейроны лимбической системы. Блокирует дофаминовые рецепторы.

Диазепам Эффекты: анксиолитический(влияние на миндалевидный комплекс лимбической системы), седативный(влияние на ретикулярную формацию ствола ГМ), противосудорожный (снижение активности нейронов двигательной зоны коры ГМ), центральный миорелаксирующий (угнетение спинальных полисинаптических рефлексов), потенцирующий(усиление действия ЛП, угнетающих ЦНС(этанол), ССС, Дыхание), антихолинергический.

Быстро всасывается, Т макс 30-160 мин, биодост 90%, связь с белк 98%, метаболизм в печени.

Влияния на плод: часто расщелины губы и неба, синдром вялого ребенка - нарушено поведение, слабое сосание, гипотермия, синдром отмены.

Применение: неврозы, беспокойство, тревога, страх, абстинентный синдром при хроничесом алкоголизме, эпилептический статус, премедикация перед наркозом, облегчение родовой деятельности.

Противопоказания: тяжелая миастения, алкогольная или лекарственная зависимость, беременность (1 триместр), период лактации, гиперчувствительность, водители транспорта.

Феназепам Эффекты: как у диазепама кроме антихолинергического, + снотворный(угнетение клеток ретикулярной формации ствола ГМ)

Всасывается хорошо, Т макс 60-12- мин, биодоступность низкая-90%, связывание с белками 90%, метаболизм в печени, выведение почками

Применение: психопатические, психоподобные состояния с тревогой, страхом, раздраженирем, реактивные психозы, вегетативные дисфункции, втслчная и миоклональная эпилепчия

Противопоказ: кома, шок, закрытоугольная глаукома, ХОБЛ и острая дых недост, возраст до 18 лет.

Медазепам Эффекты: как у диазепама кроме антихолинергического.

Всасывание быстрое, Т макс 60-120 мин, биодост 49-75%, связывание с белк 99%, метаболиз в печени с образованием активных метаболитов, выводится почками и кишечником.

Применение: чрезмерная возбудимость у детей, психопатия с тревогой, мигрень, климактерический синдром.

Противопоказ: острые заболевания печени и почек, ночное апноэ, возраст до 10 лет.

Лоразепам Эффекты: как у диазепама кроме антихолинергического, + снотворный, противорвотный

Всасывание быстрое биодоступность 95%, связывание 80%метаболизм в печени с образованием неактивных конъюгатов, вывод почками.

Применение: эндогенные психозы, маниакальные состояния, тревоги и возбуждение при шизофрении, эпилепсия, головные боли.

Противопоказания: закрытоугольная глаукома, острая интоксикация психотропными препаратами и алкоголем.

Буспирон Эффекты: Селективный анксиолитический

Всасывается быстро, Тмакс 40-90%, биодоступность назкая, связывание с белками 95%, метаболизир в печени с образованием активных и неактивных метаболитов, выводится в виде метаболитов с мочой и калом.

Применение: Неврозы беспокойство, тревога, страх, двигательное возбуждение, нарушение сна

Противопоказ: гиперчувствительность, водители транспорта, нарушения функции почек ии печени.

Подлежат выписываю на рецептурном бланке формы N 148-1/у-88

 

 

31. Седативные средства (препараты валерианы и пустырника, натрия бромид). – смотри еще интернет!

Седативные (успокаивающие) средства усиливают процессы торможения в ЦНС, при­меняются, главным образом, при вегетососудистых дистониях и неврастении.

Классификация:

-Бромиды: К-бромид, Na бромид

-Прпараты лекарственных растений: валерьяны, пустырника, пиона, ландыша, мяты перечной.

-Комплексные препараты: Валокардин, валокормид, карвалол.

Механизм: усиливают в коре ГМ процессы торможения (бромиды) или тормозят процессы возбуждения нейронов (растения).

Эффекты: снимают длительное эмоциональное и двигательное возбуждение, облегчают развитие сна, вегетостабилизирующий эффект.

Эффективны при неврозах, нарушении сна, вегето-сосудистых расстройствах, а бромиды для лечения эпилепсии.

Особенности препаратов брома: дозируются в зависимости от ВНД, кумулируют(накапливаются) в межклеточной жидкости, вытесняя хлор.

Хроническая интоксикация: общая заторможенность, снижения памяти, кожные высыпания, кашель, насморк, конъюнктивит.

Помощь: Отмена бромидов, соленое питье(до 3-х литров в сутки).