Аминогликозиды (Неомецин, канамицин,гентамицин, амикацин, тобрамицин, сизомицин)

1 поколение Стрептомицин, канамицин, неомицин (быстрая устойчивость флоры)

2 покаление Гентамицин (медленное развитие устойчивости, по сравнению с 1 поколением)

3 покаление Амикацин, тобрамицин, сизомицин.(РЕЗЕРВ) (Медленное развитие устойчивости)

 

Механизм действия: 1. Проникает в микробную клетку и ингибируют инициацию синтеза белков (вызывают ошибки в прочтении информации, закодированной в РНК)

2. Синтезируются белки, чужеродные для микробной клетки.

3. Нарушается структура и функция цитоплазматической мембраны, микробная клтека быстро теряет важные компоненты (ионы, ферменты)

4. являются высокомолекулярными бактерицидными, но токсичными АБ.

Спектр действия для всех:

Спектр широкий, сильнее подавляет Гр- флору.

Гр-: эшерихии, сальмонеллы, шигеллы, кокки(Гр+и Гр-), клебсиеллы, протей, серрации, иерсинии, моракселлы, энтеробактер, гемофильная палочка.

Возбудитель туляримии, чумы, бруцеллеза.

NB! Микобактерии туберкулеза (стрептомицин, канамицин), Амебы, трихомонады, лейшмании.

Синегнойная палочка и все штаммы протея (2 и 3 поколение) не действуют ни на анаэробы, хламидии, риккетсии, спирохеты, вирусы, грибы.

Фармакокинетика

Хорошо растворимы в воде и не растворимы в липидах, практически не всасываются из ЖКТ (внутрь только при инфекции кишечника), из крови плохо проникают в очаги инфекции, не проникают через ГЭБ в ЦНС, в ткани глаза, бронхиальный секрет. Выводится с мочой в активном виде через 12-24 часа (инъекции 1-2 раза в день.

Применение: системное – Туберкулез, туляримия, бруцеллез, тяжелые инфекции вызванные Гр- флорой сепсис, септицемия

Местное: внутрь для стерилизации кишечника перед операцией, при инфекции кишечника (бактериальная дизентерия)

АГ – токсичные АБ с малой широтой терапевтического дейтствия!!!

Детям до 1 го года жизни - только по жизненным показателям.

Побочные эффекты:

Ототоксичность (необратимое снижение слуха и вестибулярные расстройства)

Нефротоксичность

Нейротоксичность – прявляется нервно – мышечной блокадой с развитием парестезий.

Миорелакчация – угнетение дыхания

Дисбиоз (гиповитаминозы; снижение всасывания сахаров, амк при пероральном использовании)

Аллергии (кожные)

 

Тетрациклины, хлорамфеникол

Тетрациклины- Биосинтетические –Тетрациклин, окситетрациклин

Полусинтетические-Доксициклин, метациклин.

МЕХАНИЗМ: БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ

1. Обратимо блокирует рецептор на 30 субъединице микробной рибосом, препятствует элонгации, нарушает включение новых аминокислот в пептидные цепочки, следовательо, снижает синтез белка.
2. Образует хелатные соединения(связывает Са и Mg ферментов микробов) и снижает их активность.

Нарушает синтез белка микроорганизма и макроорганизма!

1.Тетрациклин-местно, парентерально, ч/з рот. Ч/з рот –всасывается на 70%, связь с белками плазмы на 40%

Выводится с мочей и желчью

2.Доксициклин. Всасывается на 100%, связывается с белками плазмы на 95%. Выводится с желчю

Молоко, препараты железа задерживают всасывание тетрациклинов!

Депонируется в зубах и нарушает их развитие. П/П детям до 12 лет

Показания

Инфекции дыхательных путей:бронхов, плевры, синуситы, гаймориты, атипичные, хламидийные пневмонии.

Инфекции кожи и тканец-абсцессы, флегмоны,

Бореллиоз, дифтерия, коклюш, скарлатина,

Стоматологические инфекции-гингивит, пародонтит

Инфекции ЖКТ-дизентерия, амебиаз, энтерококки, язвенная болезнь желудка и ДПК, болезнь желчевыводящих путей

Инфекции мочевывод. Системы

Конъюктивит, блефориты, трахома, переостит, остеомиелит

Сибирская язва, чума, холера, туляремия, брюшной и возвратный тиф.

 

Побочные эффекты: Диспепсия, дисбиозы(суперинфекция-кандидоз)

Гепатотоксичность –нарушает функции печени

Гематотоксичность

Аллергия

Нарушение формирования зачатков зубов

Вестибулярные расстройства

Устойчивость флоры

Противопоказан беременным, кормящим матерям, детям до 12 лет, остеопорозы, заболевания печени.

Хлорамфеникол. Препарат из группы левомицетинов. Антибиотик резерва!!!

Тип действия БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ

Спектр широкий, аналогичен тетрациклинам, отличается от них:

На пмевмококки, менингококки действует бактерицидно

Сильнее подавляет тиф и паратиф

Более активен в отношении анаэробов грам + и – (Анаэробы: клостридии, фузобактерии, спирохеты, хламидии, микоплазмы, актиномицеты,)

гр+ и гр- кокки, гр+ палочки (сибирской язва, дифтерия)

Грамм «-«бактерии: бореллии, риккетсии, холера, чума, туляремия, бруцеллез, гемофильная палочка, хеликобактер пилори.

НЕ действует на простейших.

Мех-м действия: блокирует 50-ю субединицу рибосом, блокирует пептидилтрансферазу, препятствует переносу пептидной цепи к новой аминокислоте, нарушается синтез белка.

Фармакокинетика Из ЖКТ всасывается полностью, распределяется равномерно в тканях, хорошо проникает через ГЭБ и ткани глаза.

На 90% подвергаются метаболизму в печени, выделяются почками, в ликворе до 50% от концентрации в плазме.

ПОКАЗАНИЯ: Менингиты-гемофильная палочка, абсцесс мозга, тяжелые генерализованные формы шигеллеза, сальмонеллеза, внутриглазные инфекции, риккетмиозы(резерв).

ПОБОЧНЫЕ: Гематотоксичность а) обратимо-ретикулопения, тромбоцитопения, анемия. б) необратимо- апластическая анемия, агранулоцитоз.

Острый гемолиз.

Серый синдром у новорожденных детей- снижается активность фермента глюкоронил трансферазы: гипотермия, гипотония, бледность кожи, срыгивания. Повышение дозы выше 50мг/кг в сутки-проявление синдрома. Летальность 40% в первые 24-48 часов.

Нейротоксичность, бисбиоз,

 

 

94. Противогрибковые(нистатин, Амфотерицин В, гризеофульвин,Тербинафин, кетоконазол, клотримазол, натамицин, флуконазол, деквалиния хлорид)

А/биотики полиеновые-Амфотрерицин В,Нистатин, натамицин

Не полиеновые Гризеофульвин

Синтетики: 1.Производные имидазола Кетоконазол, Клотримазол

2.Производные триазола-флуконазол

3.N-метил нафталин-Тербинафин

4.Разные-Деквалиния хлорид

Механизм для полиеновых: связываются с эргостеролом, нарушают проницаемость мембраны грибка, то есть формируется канал через который выходит К и ферменты, нарушается способность к росту и размножениюФУНГИСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ,а в больших дозах –ФУНГИЦИДНОЕ

1.Нистатин и натамицин-действуют на кандиды, а натамицин +дерматофиты. Из ЖКТ не всас

Показаниякандидоз кишечника, профилактика кандидозва при применении антибиотиков, кандидомикоз кожи, половых органов и рта. У натамицина + онихомикоз.

Побочные-диспепсия.

2.Амфотерицин В. Спектр-кандиды, аспергиллез, гистоплазмы, микозы. НЕ действуют на дерматофиты.

Связавается белками плазмы на 95%, медленно проникает в пораженные ткани, хуже в ЦНС. Задерживается в тк до 15 сут

Побочные-Нейротоксичен:рвота, тошнота, лихорадка. Гипо К емия, Гипо Mg емия, боли в мышцах, суставах, аллергия, анемии, лейко и тромбоцитопении, поражение клубочков и канальцев почек.

3.Гризеофульвин. Мех-м проникает в клетки, продуцирующие кератин. Связывается с белком тубулином, нарушая клеточное деление. Не дает заражаться здоровым клеткам. ФУНГИСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ.

Показания-микроспория, трихофития, эпидермофития

Побочные-диспепсии, аллергии-перекрест с пенициллином, нарушение функции печени и почек.

4.Кетоконазол, клотримазол. Мех-м в кл гриба блокирует демитилазу, нарушая синтез эргостеролаàповышется проницаемость мембраны, в кл накапливаются перекиси, повышается фагоцитируемость. Фунгицидно!!

Клотримазол-местно при лишаях, молочнице, трихофитии, бактериоиды, трихомонады, стафилококки

Кетоконазол – табл, мази, суппозитории, всасывается из ЖКТ, проникая в очаги инфекции, в ЦНС, накамливается с коже.

5.Флуконазол. Мез-м в кл гриба блокирует демитилазу, нарушая синтез эргостеролаàповышется проницаемость мембраны, в кл накапливаются перекиси, повышается фагоцитируемость. Фунгицидно!!

При кондидомикозах. Более активен, менее токсичен. Проникает в ЦНС.

Побочка-тошнота, головная боль, фотофобии, гепатотоксичность, нарушение синтеза стероидов

6.Тербинафин. МЕХ-М. Проникает в кл, блокирует скваленэпоксидазу, нарушая синтез эргостерола на начальном этапе. Фунгицидно.!!!

Из жкт вссывается, проникает в кожу, волосы, ногти и накапливается.

Показания-трихофитии, онихомикозы, микроспории, кандидоз, отрубевидный лишай.

Побочные-тошнота, головная боль, сыпи, аллергия.

 

 

95. Противотуберкулезные (изониазид, рифампицин, стрептомицин, канамицин, этамбутол, пиразинамид, аминосалициловая к-та)

Антибиотики:

Стрептомицин

Канамицин, амикоцин

Рифампицин

Циклосерин

 

Синтетики:

Изониазид

Этамбутол

Этионамид

Пиразинамид

ПАСК

ТИоцетазон

Фторхинолоны.

Клинническая классификация.

Группа А (наиболее активные, наименее токсичны, используют в первую очередь)

ИЗОНИАЗИД, РИФАМПИЦИН

Гр Б (менее активны, более токсичны, используются с группой А, самостоятельны при привыкании к грА) – ЭТАМБУТОЛ, ЭТИОНАМИД, ПИРАЗИНАМИД, ЦИКЛОСЕРИН, СТРЕПТОМИЦИН

Гр С (мало активны развивается привыкания «фоновые»

ПАСК, ТИОАЦЕТАЗОН.