Адреноблокирующие средства (пропранолол, метопролол, бисопролол, доксазозин, карведиол)

 

АБС называются препараты, блокирующие АР и препятствующие взаимодействию с НА, А и адреномиметическими препаратами.

Классификация:

α АБ:

α₁, α₂ – Ницероголин

α_1- Празозин, Доксазозин, Тамзулозин

β – АБ:

Неизбирательного действия

β₁ β_{2 –} Пропранолол, Тимолол

Избирательного действия:

β_1: Атенолол, Ацебуталол, Бисопролол, Метопролол, Небивалол

α₁ β₁ β_{2 –} Карведилол, Лабеталол

Механизмы действия:

α АБ: 1. блокируют только α_{1 –} АР постсинаптической мембраны в стадию поляризации по принципу одностороннего конкурентного антагонизма. При этом медиатор НА не может возбуждать α_{1 –} АР и возникает эффект, противоположный миметическому.

Пропранолол:

Механизм: блокирует β₁ АР не только постсинаптической мембраны, но и пресинаптической мембран. При этом уменьшается выделение медиатора НА по принципу положительной обратной связи.

Эффекты: Блокада β₁ АР сердца сопровождается: автоматизма синусового узла - ЧСС;

АВ и внутрижелудочковой проводимости, возбудимости; силы СС, УО и МОС, потребности сердца в кислороде.

Сосудистые эффекты альфа АБ: расширение артерий, артериол, прекапилляров БКК, улучшение трофики тканей, снижение ОЦК, расширение вен БКК, нормализация АД, агрегация тромбоцитов

Показания: лечение ГБ(альфа 1 АБ, альфа и бета АБ), ХСН(альфа 1АБ), шок геморрагический и кардиогенный(снижение спазма артериолал, альфа 1,2 АБ), спазм переферических сосудов- облитирующий эндартрит, болезнь Рейно(альфа 1,2 АБ); нарушение мозгового кровообращения в мозге (ницероголинг), трофические язвы конечностей, пролежни, обморожение(альфа 1,2 АБ).

Диагностика феохромоцитомы (опухоль мозгового слоя надпочечников, повышение адреналина, АД) – альфа 1,2 АБ. Шок – спазм артериол.

α₁, α₂ АБ при феохромоцитоме:

Блокируют альфа 1и 2 АР сосудов, препятсвуя действую на них адреналина.

Сохраняют де йствие адреналина на бета 2 –АР – сосудов – они расширяются.

Извращают прессорный эффект адреналина.

Способствуют резкому снижению АД

Блокада β₂ АР сопровождается: повышением тонуса сосудов сердца, легких, мозга, скелетных мышц, сосудистой оболочки и цилиарного тела глаза - продукция внутриглазной жидкости.

Блокада β₁ АР ЮГА сопровождается: секреция ренина, активность ангиотензинной системы.

Внекардиальные: повышает тонус бронхов, опасность бронхоспазма; повышает тонус матки, опасность выкидыша; повышение ЛПНП и ЛПОНП, провокация развития атеросклероза; быстрая утомляемостьЮ головные боли, снижение сахара крови.

Показания для использования бета АБ:местное применение – открытоугольная глаукома(томолол)-не вызывает мидриаз.

Резорбтивные эффекты: 1. Тахиаритмия –синусовая тахикардия, мерцание, трепетание предсвердий и желудочков.

2.ИБС – атеросклероз коронарных сосудов сердца, при физической нагрузке (повышение ЧСС) сопровождается приступами ишемии. Β-АБ являются антиангинальными веществами, т.к переводят сердце на экономный режим работы со снижением потребности в СО₂. Через бета 2 АР суживают здоровые коронарные артерии и перераспределяют коронарный кровоток в зону ишемии – выравнивают потребность сердца в О₂ с его доставкой.

3. ГБ- АД изменяется 2х фазно: 1 - УО и МОС- снижение систоличнского АД, но одновременно повышение диастолического АД, за счет блокады постсинаптических бета 2-АР сосудов и спазма артериол БКК.

2 фаза – снижение диастолического АД за сет: снижении секреции ренина, снижение активности ангиотензивной системы, блокады пресинаптических бета 2 АР сосудов и снижение выброса НА, угнетение центральных звеньев симпатической НС

Применение: для систематического лечения ГБ

Побочные эффекты:

Кардиальные: черезмерная брадикардия, опасность АВ блокады

П/П: СД, ХОБЛ, беременность,декомпенсация сердецчной деятельности, атеросклероз. Левожелудочковая недостаточность.

Пропранолол вызывает брадикардию и уменьшает силу СС, снижает сердечный выброс, снижает автоматизм миокарда, снижает АД. Гипотензивный эффект уменьшает продукцию ренина. Повышает тонус бронхов, провоцирует бронхоспазм. Всасывается из пищеварительного тракта, метаболизируется в печени, метаболиты выделяются почками. Применяют при лечении стенокардии, ГБ. Показан при суправентрикулярных аритмиях. Используют при устранении тахикардий(при митральном стенозе)

Побочные эффекты: СН, бронхоспазм.С осторожностью назначают больным с СД так как он пролонгирует лекарственную гипогликемию

Метопролол - всасывается из кишечника. Максимальный эффект развивается через 1.5 часа и сохраняется около 5-6 часов. Выделяется почками, в виде метаболитов.

Применяют при артериальной гипертензии, сердечной аритмии, стенокардии.

Побочные эффекты: головная боль, утомляемость, нарушение сна.