Антихолинэстеразные средства ( неостигмина метилсульфат, галантамин, ривастигмин). Отравление веществами группы ФОС (клиника, помощь)

Антихолинэстеразные средства (ХМС непрямого действия) – препараты, блокирующие ХЭ и вызывающие эффекты за счет накопления АХ.

Данные препараты относятся к группе холиномиметических средств непрямого действия, обратимого действия.

Механизм д-я: Нарушают действие фермента ацетилхолинэстеразы, который разрушает ацетилхолин в синаптической щели. Это приводит к накоплению ацетилхолина и удлинению его действия. Ингибирование фермента сопровождается накоплением медиатора АХ в области синапса, то есть в области холинореактивных рецепторов. Под влиянием АХЭС замедляется скорость разрушения ацетилхолина, который и проявляет более длительное действие на М и Н-холинорецепторы.

Эффекты: 1. Вызывают сужение зрачков (миоз). Это связано с возбуждением М-холинорецепторов круговой мышцы радужки и сокращением мышцы. 2. Снижают внутриглазное давление. Это результат миоза. Радужка становится тоньше, раскрываются углы передней камеры глаза, улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал. 3. Вызывают спазм аккомодации. За счет стимуляции М-холинорецепторов ресничной мышцы. Ее сокращение расслабляет циннову связку, увеличивается кривизна хрусталика. Глаз устанавливается на ближнюю точку видения.

4. Сердце –брадикардия

5. Бронхи – спазм. бронхоспазм

6. Желудок – усиление моторики

7. Сфинктр расслабление. При перевозбуждении понос

8. Матка – повышение тонуса

9. Мочевой пузырь – повышение тонуса, расслабление сфинктеров

10. Железы внутренней секреции – увеличение. (профузный пот)

Неостигмина метилсульфат.

Фармакологическое действие - антихолинэстеразное.

Связывается с анионным и эстеразным центрами молекулы ацетилхолинэстеразы, обратимо экранирует их от ацетилхолина, в результате чего ацетилхолин накапливается и усиливается холинергическая передача.

Галантамин - Гидробромид алкалоида, выделенного из клубней подснежника Воронова. Обратимо ингибирует ацетилхолинэстеразу, усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина. Облегчает проведение импульсов в холинергических, в т.ч. нервно-мышечных, синапсах, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга. Ривастигмин - Селективный псевдообратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга карбаматного типа (продолжительность блокады ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ч). Повышает двигательную и психическую активность, нормализует ослабленную умственную деятельность. Препятствует разрушению ацетилхолина, селективно повышает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, облегчает холинергическую передачу, улучшает когнитивные процессы при болезни Альцгеймера.

Применение:

1. Глаукома (кроме галантамина)

2. Атония ЖКТ и мочевого пузыря (неостигмин)

3. Стимуляция родов и остановка послеродовых кровотечений (неостегмин)

4. Болезнь Альцгеймера (ривастигмин) – полная потеря памяти и нарушение интеллекта

5. Миастения, паралич, парезы (неостегмина, галантамин

6. полиомиелита, энцефалита

7. Отравление антидеполяризцющими миорелаксантами и МХБ

Побочные действия: головокружение, судороги, сонливость, миоз, аритмия, бради- или тахикардия, AV блокада, угнетение дыхания вплоть до остановки, бронхоспазм, спастическое сокращение и усиление перистальтики, диспепсия

Отравление АХЭС

1. Сужение зрачков, спазм аккомадации

2. Обильное солюно и потоотделение, повышение тонуса бронхов, и секреции бронхиальных желез – удушье.

3. Брадикардия и снижение АД

4. Спастические боли в животе диарея, тошнота, рвота.

5. Непроизвольное мочеиспускание

6. Судороги

Помощь при отравлении АХЭС:

1.Борьба с невсосавшимся ядом – сорбенты, промывание желудка и солевые слабительные.

2.Борьба с всосавшимся ядом – рекативаторы холинэстеразы(РЭХ) – изонитразин, дипироксин (в/ единоразно)

3.Форсированный диурез (фуросемид)

4.симптоматическая помощь: нормализация дыхания, АД, функции ЖКТ, экзокринных желез.

Отравление ФОС- фосфорорганическими средствами.

Помощь при отравлении:

Борьба с невсосавшимся ядом - 3-5% натрия гидрокарбонат, водой.Адсорбенты, слабительные.

Борьба с всосавшимся ядом: атропин, РХЭ – тримедоксима бромид, фуросемид, гемосорбция.

Симптоматическая помощб: Искусственное дыхание, противосудорожная терапия: магния сульфат