Токсическое действие никотина. Н – холиномиметические средства: цитизин, никоретте. 


Мы поможем в написании ваших работ!



ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Токсическое действие никотина. Н – холиномиметические средства: цитизин, никоретте.



Холиномиметиками называют вещества, возбуждающие Ν-холинорецепторы (никотиночувствительные холинорецепторы).

Никотин – это маслянистая жидкость, хорошо приникающая через неповрежденную кожу, слизистые оболочки и ГЭБ.

В малых дозах – возбуждают Н-ХР. В Больших дозах – блокируют Н-ХР.

Эффекты Малые дозы Большие дозы
ЦНС Возбуждение – повышение внимания, настроения,умсвенной деятельности Угнетение- сонливость, головные боли, судороги, снижение работоспособности
ССС Тахикардия Брадикардия, снижение АД
Дыхание Рефлекторная стимуляция ДЦ Угнетение дыхания (паралич)
ЖКТ Рвота, повышение моторики, понос Снижение тонуса, запор
Глаз Миоз, спазм аккомадации Мидриаз,снижение секрета экзокринных желез

 

Ν-холинорецепторы непосредственно связаны с Na+-каналами. При возбуждении Ν-холинорецепторов Na+-каналы открываются, вход Na+ ведёт к деполяризации и возбудительным эффектам.

ΝN-холинорецепторы находятся в нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев, в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках. Кроме того, ΝN-холинорецепторы обнаружены в ЦНС, в частности в клетках Реншоу, которые оказывают тормозное влияние на мотонейроны спинного мозга. Никотин хорошо всасывается через слизистую оболочку полости рта, дыхательных путей, через кожу. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Большая часть никотина (80–90 %) метаболизируется в печени. Никотин и его метаболиты выводятся в основном почками. Период полуэлиминации (t 1/2) – 1–1,5 ч. В период грудного вскармливания никотин выделяется молочными железами.

Никотин суживает сосуды, потому что:

-стимулирует симпатические ганглии;

-увеличивает выделение из хромаффинных клеток надпочечников адреналина и норадреналина, которые оказывают сосудосуживающее действие;

-стимулирует NΝ-холинорецептοры каротидных клубочков (рефлекторно активируется сосудодвигательный центр).

Никотин может угнетать моносинаптические рефлексы спинного мозга (например, коленный рефлекс). Угнетающее действие никотина, связанное с возбуждением тормозных клеток, возможно и в высших отделах ЦНС.Ν-холинорецепторы в синапсах ЦНС могут быть локализованы как на постсинаптических, так и на пресинаптических мембранах. Действуя на пресинаптические Ν-холинорецепторы, никотин стимулирует высвобождение медиаторов ЦНС – дофамина, норадреналина, ацетилхолина, серотонина, β-эндорфина, а также секрецию некоторых гормонов (АКТГ, антидиуретический гормон). Продукцию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов никотин снижает.

Никотин повышает в плазме крови уровни атерогенных липопротеинов – ЛПОНП и ЛПНП – и снижает уровень антиатерогенных ЛПВП. В связи с этим при курении быстрее развивается атеросклероз, повышается риск стенокардии, инфаркта миокарда.

Никоретте – ингаляционно и пластырь трансдермально.

Табекс – внутрь в таблетках.

Побочные эффекты: ЖКТ - изменение вкуса, аппетита, сухость во рту, тошнота, запор.

ЦНС – головная боль, повышенная раздражительность.

СС – некоторое повышение АД, тахикардия.

Противопоказания – беременность, лактация.

16. М – холинолитические средства- МХБ (атропин, платифилин, метоциния йодид, пирензепин,ипратропия бромид,тропикамид).

МХБ- это препараты, препятствующие возбуждению М- холинорецепторов(т.е. холинорецепторы расположены в клетках органов и тканей парасимпатических нервных волокн- блокируют влияние парасимпатической нс на внутренние органы железы).

Классификация:

1. По локализации действия: М-ХБ: Атропин, метоциния йодидЮ ипратропия бромид, скополамин, тровентол, тропикамид.

М1-ХБ – Пирензепин

М-Н-ХБ:Платифилин

2. По получению:

Природного происхождение: Атропин, скополамин, Платифилин

Синтетического происхождения: метоциния йодид, тровентол, ипратропия бромид, Прирензепин.

3. По строению: тритичные амины: Атропин, скополамин, платифилин

Четвертичные амины: Метоциния йодид, Тровентол, Ипратропия бромид

Механизм действия: действуют только на рецепторы. Попадают в синаптическую щель, блокируют рецепторы постсинаптическоц иеибраны в стадию поляризации, предупреждая возбуждение. На освобождение и бразование медиатора АХ не влияют. С медиатором взаимодействуют по принципу конкурентного одностороннего антагонизма.

Эффекты:

1. Глаз: мидриаз – из за блокады М-ХР на круговую мышцу глаза, вызывает расслабление. Паралич аккомадации - блокируется реснитчатая мышца, натяжение цинновых связок, и уменьшение кривизны хрусталика. – дальнее зрение. Повышение внутриглазного давления из за сдавливания шлеммова канала и ухудшение оттока внутриглазной жидкости из передней в заднюю камеру глаза.

2. Сердце – тахикардия, повышение силы сокращений и ритма, ЧСС, AV проводимости.

3. Бронхи – расслабление, улучшение дыхания, расширение за счет блокады М3, вязкость повышается, секрета меньше.

4. Матка – тонус, токолитический эффект – расслабление миометрия, сократимости беременной матки.

5. Жкт, мочевой, желчный пузырь, протоки и сфинктеры - тонуса, снятие спазмов.

6. Железы внешней секреции - секреции, сухость во рту, кожи, слизистой глаза, сгущение бронхиальной слизи.

7. Сосуды – расширение

8. ЦНС – возбудление центра дыхания, экстрапирамидная система угнетается.

Атропин — ядовитый алкалоид, содержащийся в семенах и листьях растений: белены,дурмана белладоны. Атропин применяется как спазмолитик, при спазмах гладкомышечных органов: бронхиальной астме, пилороспазме, спазмах кишечника; холецистите, сопутствующем желчнокаменной болезни; при почечной колике.

Блокирует м-холинорецепторы.

После в/в введения максимальный эффект проявляется через 2–4 мин, после перорального приема (в виде капель) через 30 мин. В крови на 18% связывается с белками плазмы. Проходит через ГЭБ. Выводится почками (50% — в неизмененном виде). Длительный мидриаз – 5-6 суток, паралич аккомадации – 2-3 суток.

Платифилин – блокирует М и Н рецепторы.

Ганглиоблокиреющее действие Нн-ХБ. Спазмолитическое действие, угнетение сосудодвигательного центра, успокаивающее действие ЦНС.

Пирензепин - Фармакологическое действие - противоязвенное, гастропротективное.

Избирательно блокирует м1-холинорецепторы на уровне интрамуральных ганглиев и выключает стимулирующее влияние блуждающего нерва на желудочную секрецию. Цитопротективное действие связано с улучшением микроциркуляции в слизистой желудка и подавлением интрагастрального протеолиза.

Ипратропия йодид(аэрозоль для ингаляций) -. Блокатор М-холинорецепторов. Оказывает бронхолитическое действие, уменьшает секрецию желез, в том числе бронхиальных, пищеварительных. Эффективно устраняет спазм бронхов, связанный с влиянием блуждающих нервов. Предупреждает сужение бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма, холодного воздуха, действия различных бронхо-констрикторных веществ.

Тропикамид (глазные капли)- 1. Опиатные наркоманы – для расширения зрачков и скрытия их сужения.

Наркотический эффект от В\В передозировки: пожелтение кожи, резкое снижение ур Hb, бред, возбуждение, раздражительность, апатия.

 

Показания:

1. Бронхоспазм (лечении БА) – метоциния цодид, тровентол, Ипратропия бромид

2. Преждевременная род. Деятельность – Атропин

3. Гипертонический криз – Платифиллин за счет влияния симпатич ганглиев Нн – снижение адренергических……

4. Премедикация (тонуса кишечника, бронхов, профилактика остановки сердца, успокаивающее действие на ЦНС (скополамин, Атропин, метоциния йодид)

5. Гипрацидный гастрит,язва – пирензепин действует на клетки париетальных желез

6. Брадикардия – АV блокада – атропин, метоциния йодид.

Побочные эффекты: сухоть во рту, кожи слизистых, тахикардия, фотофобии, нарушение зрения за счет мидриаза круговой мышцы радужка, затруднение мочеиспускания (повышение тонуса сфинктера, атония). Атонические запоры. Головокружение, бессонница, синусовая тахикардия, запор, фебриляция желудочков.

Отравление и помощь: Борьба с невсосавшимся ядом – промывание, сорбенты, солевые слабительные.

Борьба с всосавшимся ядом - антихолинэстеразные (неостигмин, галантамин), гемосорбция, форсированный диурез – катеризация мочевого пузыря.

Симптоматическая помощь - нейролептики(транквилизаторы), психостимуляторы(кофеин), искусвенное дыхание, при светобоязни – пилокарпин, при тахикардии – b-адреноблокаторы.

17. Ганглиоблокирующие средства(азаметоний бромид, трепирия йродид)

ГБл это препараты, блокирующие передачу возбуждения в Н-ХР вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических)

Класификация:

1. По Химическому строению: четвертичные аммониевые соединения: гексаметоний бензольфат, азаметония бромид, трепирия йодид – плохо всасываются в ЖКТ и не проникают в ЦНС.

2. По длительности действия: короткого действия – Трепирия йодид (10 – 20 минут)

Длительного действия – азаметоний бромид (2-3 часа)

Механизм действия: ГБл блокируют Н-ХР и вызывают стойкую поляризацию постсинаптической мембраны, препятсвуя деполяризующему действию АХ. Возбуждение прекращается.

ГБл не влияют на синтез и освобождение АХ.

ГБл в лечебных дозах не действуют на Н-ХР скелетных мышц.

Эффекты: 1. Сосуды – расширение артерий и вен, АД, улучшение микроциркуляции.

2.Глаз – (уменьшение парасимпатической иннервации, блокируются рецепты парасимпатических ганглиев): мидриаз, паралич аккомадации, повышение ВГД при закрытоугольной глаукоме, и открутоугольной глаукоме.

3. Жкт - моторики, расслабление, снятие спазмов.

4. железы внешней секреции - секреции.

5. Бронхи – расслабление мышц и расширение бронхов, - секреции.

6. Матка – повышение тонуса и сократительной активности беременной матки из за поввшения чувствительности к эндогенному окситоцину! Стимуляция родовой дейтельности

7. Сердце – снижение перд и постнагрузки на сердце, тахикардия.

 

Применение ГБ: Гипертонические кризы. Управляемая гипотония - АД ниже нормы – с целью снижения кровопотери во время операции. Отеки мозга и легких. Тяжела форма ГБ. Эндартрит, Болезнь Рейно. Трофические язвы, сердечная астма.

Показания к использованию: слабость родовой деятельности. Колика. Бронхоспазм. Гиперацидный гастрит, язва желудка.

Побочные эффекты: сухость во рту, хриплый голос, запоры, отечность слизистых, ортостатическая гипотония, коллапс, импотенция, головокружения, слабость, светобоязнь,

Противопоказания: 1. Гипотензия. Недостаточность коронарного кровообращения. Беременность. Атеросклероз. Поражение миокарда. Глаукома закрытоугольная.

Помощь при отравлении: борьба невсосавшихся ядов – прекращение приема. промывание желудка, адсорбенты,солевые слабительные.

Борьба с всосавшимся ядом – Антихолинэстеразные препарты – М и М,Н – холиномиметики(неостигмин).

Симптоматическая помощь – стимуляция дыхания, повышение АД, повышение кровяного давления – альфа адреномиметики – Норэпинефрин, фенилэфрин.

 

18. Миорелаксантные средства (пипекурония бронид, атракурия бесилат, суксаметония йодид)

Миорелаксанты – это средства блокирующие передачу нервного импульса на скелетные мышцы и вызывающие мышечное расслабление.

Классификация:

1. По механизму действия: МПД – антидеполяризующего конкурентного типа действия вызывают стойкую поляризацию постсинаптической мембраны: Пипекурония бромид, Атракурия бесилат.

МПД – деполяризующего типа действия вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны: Суксаметония йодид.

2. По длительности действия:

Длительность действия – 50-120 минут – Пипекурония бромид

Среднего действия – 15-35 минут – Атракурия бесилат.

Короткого действия – 5-8 минут – суксаметония йодид.

При введении МПД скелетные мышцы расслабляются в следующем порядке: 1. Наружные мышцы глаза. 2. Среднго уха. 3. Пальцы рук, ног 4. Лицо, шея. 5. Конечности 6. Туловище 7. Межреберные мышцы 8. Диафрагма.

Механизм действия:

Антидеполяризующие

– блокируют Нм рецепторы постсинаптической мембраны в стадию поляризации по принципу конкурентного антагонизма

- не влияют на высвобождение АХ

- Антагонистом являются антихолинэстеразные ЛП, накапливающие в синапсе АХ

- при попадании в синаптическую щель блокируют Нм ХР делая невозможным их стимуляцию АХ, и препятствуя проведению нервного импульса.

Деполяризующие – попадают в синаптическую щель – 2 мол АХ вызывают деполяризацию постсинаптической мембраны, за которой следует стойкая деполяризация. Антагонистом является псевдохолинэстераза крови.

Применение:

- Антидеполяризующих миорелаксантов – только при наличии аппарата ИВЛ – при длительных операциях, в анастезиологии, при длительных судорогах, спастических параличах.

- деполяризующего действия – интубация трахеи, эндоскопия, наложения швов на брюшную стенку, вправления вывихов, устранение судорог.

Побочное действие:

- Антидеполяризующих миорелаксантов: бронхоспазм, анафилактический шок, остановка дыхания из за расслабления дыхательных мышц., тахикардия, повышение АД

- Деполяризующих миорелаксантов: брадикардия, повышение в/глазного давления., повышенная секреция союнных и бронхиальных желез, мышечные боли.

Противопоказания: нельзя принимать без наличия ИВЛ, миастения, нарушения функции печени и почек, беременность.

Передозировка и помощь:

-МПД антидеполяризцющего действия – искусственное дыхание, введение АХЭ (неостигмина, галантамин в/в)-ослабляют действие МПД на Нм-ХР.

Введение атропинадля предупреждения возбуждения М-ХР ацетилхолином.

-МПД деполяризующего действия – искусственное дыхание, переливание крови содержащей ХЭ, разрушающий избыток АХ.

 



Поделиться:


Последнее изменение этой страницы: 2017-02-10; просмотров: 458; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 34.229.50.161 (0.047 с.)