Фармакокинетика и фармакодинамика (общие понятия). Пути введения ЛС в организм и их значение для скорости развития, выраженности и продолжительности эффекта.

Распределение, метаболизм, экскреция ЛС. Эффекты лекарств на путях выведения из организма.

Распределение зависит от гидро/липофильности лекарства, величины молекулы, склонности к ионизации, скорости кровотока и степени кровообращения органа, состояние органа или организации в целом.

Гидрофильные соединения: растворение в водной части плазмы и быстро проникают из крови в ткани обеспечивают быстрое развитие эффекта – быстрое проникновение в сердце (строфантин,эпинефрин), почки (фуросемид), печени, самое медленное в кости, ногти, волосы.

Распределяются неравномерно: накапливаются в тканевой жидкости, но не проникают в клетки и через ГЭБ. Могут накапливаться в определенной железе, стрептомицин – в канальцах почек и внутреннем ухе.

Липофильные соединения: расвор в жирах.

- В крови связываются с альбуминами крови (кровяное депо)

- Меделнное развитие, большая длительность эффекта.

- Хорошо проникаю через барьеры, через ГЭБ (эфир для наркоза, морфин, атропин)

- проникают в клетки

- Распределяются равномерно (> в цнс, жировой ткани. < в почках.

Метаболизм -это совокупность Физикохимических и биохимических реакций, приводящих к инактивации и превращению молекул ЛВ в метаболиты, лего выводимые из организма в %. Направление на превращение жирорастворимых в водорастворимые.

Значение: снижение активности и токсичности, но увеличение водорастворимости, что приводит к быстрому выведению ЛВ из организма.

- Факторы:

возраст (у пожилых – замедленная, у н/р – не осуществляется, т.к. система микросомальных ферментов печени не совершенна);

пол - андрогенные гормоны быстрее метаболизируют ЛВ, чем эстрогенные;, физиологические особенности(беременность),

заболевания,

питание( копчености, переедание ),

диета,

вредные привычки.

-Этапы: метаболизм – оксиление, восстановление, гидролиз – конъюгация - соединение с глюкуроновой, серной кислотой,метилирование, ацетилирования. – метаболиты и конъюгаты – экскреция.

Реакции - 1. Метаболическая трансформация: окисление(микросомальное/немикросомальное, восстановление, гидролиз.

2. Конъюгация (биосинтетические реакции метаболизма): с глюкуроновой кислотой, с сеорной кислотой, с амк, с глютатином, метилирование, ацетилирование.

Экскреция – выведение ЛС в неизмененном виде (водо – растворим)

Элиминация -выведениеЛС в неизмененном и измененном в виде метаболитов.

Органы выведение:– почки, кишечник, легкие,железы внеш секреции.

Водорастворимые – фильтруют в клубочках. Водорастворимые электролиты – кислый рН, реабсорбция.

Липофильные – подвергаются реабсорбции.

Механизм выведение ЛВ через почки: фильтрация, фильтрация+ реабсорбция, фильтрация +секреция.

 

 

Виды действия ЛС: местное, резорбтивное, рефлекторное, избирательное и общепротоплазматическое.

Местное - оказываемое в месте применения до всасывания в кровь – местноанастезирующее, обволакивающие.

Резорбтивное – развивается поле всасывания лекарства с места введения и попадания в системный кровоток, распределения в ткани. – ЛП применяемы внутрь, ЛП для инъекций, обезболивающее.

Рефлекторное – действие ЛП по принципу рефлекса: ЛП раздражает чувствительные рецепторы, импульсы с которых передаются по афферентным путям в ЦНС, а оттуда по эфферентным путям к исполнительным органам – раствор аммиака при обмороке(спазм сосудов ГМ)

Избирательное(специфическое) - действие ЛП на определенное ткани и клетки организма – дигоксин, строфантин – на кл.миокарда; местные анестетики - на рецепторы чувствительных нервов; курареподобные ЛП – на скелетные мышцы.

Общепротоплазматическое (общеклеточное, неспецифическое) – действие ЛП на все клетки и ткани организма при равномерном распределении. – кислород, алкоголь.

 

Отравление АХЭС

1. Сужение зрачков, спазм аккомадации

2. Обильное солюно и потоотделение, повышение тонуса бронхов, и секреции бронхиальных желез – удушье.

3. Брадикардия и снижение АД

4. Спастические боли в животе диарея, тошнота, рвота.

5. Непроизвольное мочеиспускание

6. Судороги

Помощь при отравлении АХЭС:

1.Борьба с невсосавшимся ядом – сорбенты, промывание желудка и солевые слабительные.

2.Борьба с всосавшимся ядом – рекативаторы холинэстеразы(РЭХ) – изонитразин, дипироксин (в/ единоразно)

3.Форсированный диурез (фуросемид)

4.симптоматическая помощь: нормализация дыхания, АД, функции ЖКТ, экзокринных желез.

Отравление ФОС- фосфорорганическими средствами.

Помощь при отравлении:

Борьба с невсосавшимся ядом - 3-5% натрия гидрокарбонат, водой.Адсорбенты, слабительные.

Борьба с всосавшимся ядом: атропин, РХЭ – тримедоксима бромид, фуросемид, гемосорбция.

Симптоматическая помощб: Искусственное дыхание, противосудорожная терапия: магния сульфат

 

СЕВОФЛУРАН.

Показания: вводная и поддерживающая анастезия у взрослых и детей при хирургических операциях в стационаре и амбулаторно.

Быстрота наступления – 2 минуты. Выход из наркоза = 5 минут.

Противопоказания: злокачесвенная гипертермия, почечная недостаточность, ИБС, беременность и кормление грудью

ЗАКИСЬ АЗОТА. Средство для ингаляционной анестезии. Неспецифически взаимодействуя с мембранами нейронов, угнетает передачу нервных импульсов в ЦНС, изменяет корково-подкорковые взаимоотношения. Имеет высокую анальгезирующую активность.

Показания: рауш наркоз (кратковременная общая анестезия с выключением сознания, вызванная вдыханием воздуха с высокой концентрацией паров эфира или хлорэтила), анальгезия в комбинации с другими ИНС. Быстрота наступления – быстро. Выход из наркоза – 4- 5 минут.

Малые концентрации вызывают чувство опьянения и легкую сонливость. Стадия анальгезии достигается в течение 2–3 мин при содержании в газовой смеси до 80% закиси азота и 20% кислорода. Увеличивает ЧСС, вызывает сужение периферических сосудов, угнетает дыхание.

Противопоказания: гипоксия, тяжелые заболивания НС, алкоголизм.

 

Наркотические анальгетики(НА) (морфин, тримеперидин, фентанил, пентазоцин,бупренорфин, трамадол)

Анальгетики- вещества, избирательно подавляющие чувство боли при сохранении сознания.

Классификация НА:

1. Природного происхождения- из опия(опиаты). Алкалоиды: морфин, кодеин (призводные фенантрена), папаверин (производное изхолинолина); Новогаленовые: омнопон; Полусинтетические: этилморфин, героин
2. Синтетические- фентанил (Су/алфентанил), тримеперидин, бупренорфин, налбуфен, буторфанол, трамадол.

Действуют через опиатные рецепторы: мю, дельта, каппа.

Механизм действия эндогенных опиатов: при возбуждении ОР: снижается активность АЦ, изменяется проницаемость ионных каналов, изменяется выброс медиатора и чувствительных к нему рецепторов постсинаптической мембраны.

Центральные эффекты: Эйфория – возбуждения мю рецепторов, повышение настроения. Анальгезия – в результ угнетения передачи импульсов в синапсах ноцицептивной системы, активация антиноцицептивной системы, повышается переносимость боли.

Влияние на ноцицептивную систему: В задних рогах ГМ: возбуждение ОР пресинаптической мембраны- открытие К каналов и закрытие Са, снижается выброс медиатора и глутаминовой кислоты. Постсинаптический эффект – повышается выход К, гиперполяризация мембраны, снижается чувствительность рецепторов к медиатору и глут кислоте. Таламический синапс – стимуляция ОР снижается суммирование подпороговых болевых импульсов, затрудняется поступление болевых импульсов к коре ГМ.

Влияние на антиноцицептивную систему. Стимуляция ОР в среднем мозге: околоводопроводного серого вещ, парагигантоклеточного ядра и большого ядра – повышается выброс энкефалинов в задних рогах СМ, снижается активность энкефалиназы. Угнетают дых центр, рвотный,возбуждают вагус

Морфин путь введения: через рот (биодоступность 24%); иньекционно (вм,вв,пк)-4-6часов; перидурально-24 часа.

Побочка: лекарственная зависимость, запор, затруднение мочеиспускания, угнетение дыхательного центра, гипотония.

Тримеперидин путь введения: через рот, инъекционно, длительность эффекта 3-4 часа, слабее морфина в 2-4 раза, реже вызывает зависимость, слабый спазмолитик, в отношении бронхов, ЖКТ, но повышает тонус матки.

Фентанил путь введения вм, вв- 20-40 минут, трансдермальная форма- пластырь до 70 часов. Мощнее морфина в 100-400 раз. Более токсичен, чаще вызывает зависимость. Применение: острые боли, нейролепанальгезия- это потенцированное, управляемое в/в обезболивание, комбинация нейролептика с наркотическим анальгетиком (таламонал вв капельно). Мощное обезболивание, седация, сохраненное сознания, некоторая миорелаксация.

Пентазоцин???

Бупренорфин активнее морфина в 20-60 раз, действует до 9 часов инъекционно, таблетки под язык, пластырь

Трамадол стимулирует мю опиатные рецепторы, активирует антиноцицептивную. Слабее морфина в 2-4 раза, действует короче.

Путь введения через рот, инъекционно. Показания как у морфина. Преимущества- не угнетает дыхательный центр, значительно реже вызывает зависимость.

Эффекты активации Опиатных рецепторов: Мю- анальгезия, эйфория, физическая зависимость, миоз, угнетение дыхания, моторики жкт; G: анальгезия, угнетение дахания и моторики жкт: каппа: анальгезия, дисфония, миоз.

Показания:

1.Острые боли: тяжелые травмы, обширные ожоги, инфаркт миокарда, колика, для премедикации, послеоперационный период. Хронические боли и онкобольные.

2. для снятия одышки у больных с сердечной астмой(морфин), для снятия кашля угрожающего жизни больных-морфин(при травмах груди, туберкулезных кавернах с опасностью кровотечения), при рентгеноскопии желудка.

Противопоказания: ранний детский возраст, беременность, роды(исключение тримеперидин), дыхательная недостаточность, травмы головы.

 

Холеспазмолитики

Атропин-М-хл, холеспазмолитик

Папаверин, дротаверин- миотропные холеспазмолитики (снижают спазм ЖВП)

-расслабляют ЖВП и Одди, облегчают ток желчи, снимают боль при спазме ЖВП

ПОКАЗАНИЯ-дискинезия ЖВП гиперкинетического типа, желчная колика.

Адеметионин(гептрал)- гептопротектор. Активирует синтез мембранных фосфолипидов и восстанавливает функцию мембран, защищает гепатоциты от повреждения (донор метильных групп).

Хорошо всасывается из жкт, метаболизируется в печени Проникает в ЦНС

ПОКАЗАНИЯ- внутрипеченочный холестаз.

Урсодезоксихолевая кислота, хенодезоксихолевая кислота- ЛП, способствующие растворению желчных камней.

хенодиоксихолевая кислота(при камнях)-угнетает синтез холестерина в гепатоцитах, а Урсодиоксихолевая кислота-понижает всасывание эндо- и экзогенного холестерина в кишечнике, подавляет продукцию холестерина в печени, повышает растворение холестерина в камняхàснижается уровень холестерина в желчи и риск образования желчных камней.

Эффективно при длительном применении.

Урсодиоксихолевая кислота-при билиарном циррозе и камнях.

ПОБОЧНЫЕ-диарея, повышение аминотрансферазы в крови, кожный зуд.

П/П у урсодезоксихолевой к-ты- камни с отложением солей кальция.

Острый холецистит- общее

 

Пенициллины

Пенициллины – бета- лактамные а/биотики бактерицидного типа действия

Классификация:

1) Биосинтетические (получены из микробной культуры)

А) для парентерального введения:

- короткого действия (4-6 ч) – бензилпенициллин (натриевая и калиевая соль)

-продленного действия: бензиллпенициллин прокаина (24 часа), бензатина бензилпенициллин (бициллин 1, до 14 дней), бициллин 5 (бензиллпенициллин прокаина + бензатина бензилпенициллин, действует от 3 до 28 дней). Бициллин 3 (бензилпенициллин + бензиллпенициллин прокаина + бензатина бензилпенициллин).

Б) Для энтерального введения: феноксиметилпенициллин – 4-6 часов.

2) полусинтетические (из м/о, выделивших 6- аминопенициллановую кистоту, которую в дальнейшем усовершенствуют)

А) ЛП узкого спектра действия, антистафилококковые: Оксациллин, Метициллин.

Б) ЛП широкого спектра действия:

Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин)

В) антисинегнойные препараты:

Карбоксипенициллины (Карбенициллин, Тикарциллин)

Уреидопенициллины (Азлоциллин, Пипероциллин)

Г) комбинированные препараты с ингибиторами бета-лактамаз (ингибиторозащищенные препараты) – Амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота), Уназин (ампициллин + сульбактам)

У природных пенициллинов спектр действия узкий, в основном Гр+ флора (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу; стрептококки, пневмококки, Гр- флора: менинго- и гонококки; клостридии (Гр+анаэроб), сибиреязвенная палочка, коринебактерии дифтерии, трепонемы, актиномицеты, бореллии (болезнь Лайма)). Бензиллпенициллины кислотонеустойчивые, плохорастворимы, медленно рассасываются.

У полусинтетических есть некоторые отличия в спектре: -

- обладающие широким спектром действия.

- эффективны в отношении стафилококков, продуцирующих пенициллиназу

- Не действуют на спирохеты и бореллии.

-кислотоустойчивые, эффективные при назначении внутрь;

Механизм всех- В клеточной стенке блокируют муреинтранспептидазу, которая образовывает пептидные àнарушается прочность клеточной стенки, снижается осмобарьер. Повышает активность аутолизинов. БАКТЕРИЦИДНЫЙ ЭФФЕКТ.

Фармакокинетика

Хорошо растворимы в воде и не растворимы в липидах, практически не всасываются из ЖКТ (внутрь только при инфекции кишечника), из крови плохо проникают в очаги инфекции, не проникают через ГЭБ в ЦНС, в ткани глаза, бронхиальный секрет. Выводится с мочой в активном виде через 12-24 часа (инъекции 1-2 раза в день.

Применение: системное – Туберкулез, туляримия, бруцеллез, тяжелые инфекции вызванные Гр- флорой сепсис, септицемия

Местное: внутрь для стерилизации кишечника перед операцией, при инфекции кишечника (бактериальная дизентерия)

АГ – токсичные АБ с малой широтой терапевтического дейтствия!!!

Детям до 1 го года жизни - только по жизненным показателям.

Побочные эффекты:

Ототоксичность (необратимое снижение слуха и вестибулярные расстройства)

Нефротоксичность

Нейротоксичность – прявляется нервно – мышечной блокадой с развитием парестезий.

Миорелакчация – угнетение дыхания

Дисбиоз (гиповитаминозы; снижение всасывания сахаров, амк при пероральном использовании)

Аллергии (кожные)

 

Тетрациклины, хлорамфеникол

Тетрациклины- Биосинтетические –Тетрациклин, окситетрациклин

Полусинтетические-Доксициклин, метациклин.

МЕХАНИЗМ: БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ

1. Обратимо блокирует рецептор на 30 субъединице микробной рибосом, препятствует элонгации, нарушает включение новых аминокислот в пептидные цепочки, следовательо, снижает синтез белка.
2. Образует хелатные соединения(связывает Са и Mg ферментов микробов) и снижает их активность.

Нарушает синтез белка микроорганизма и макроорганизма!

1.Тетрациклин-местно, парентерально, ч/з рот. Ч/з рот –всасывается на 70%, связь с белками плазмы на 40%

Выводится с мочей и желчью

2.Доксициклин. Всасывается на 100%, связывается с белками плазмы на 95%. Выводится с желчю

Молоко, препараты железа задерживают всасывание тетрациклинов!

Депонируется в зубах и нарушает их развитие. П/П детям до 12 лет

Показания

Инфекции дыхательных путей:бронхов, плевры, синуситы, гаймориты, атипичные, хламидийные пневмонии.

Инфекции кожи и тканец-абсцессы, флегмоны,

Бореллиоз, дифтерия, коклюш, скарлатина,

Стоматологические инфекции-гингивит, пародонтит

Инфекции ЖКТ-дизентерия, амебиаз, энтерококки, язвенная болезнь желудка и ДПК, болезнь желчевыводящих путей

Инфекции мочевывод. Системы

Конъюктивит, блефориты, трахома, переостит, остеомиелит

Сибирская язва, чума, холера, туляремия, брюшной и возвратный тиф.

 

Побочные эффекты: Диспепсия, дисбиозы(суперинфекция-кандидоз)

Гепатотоксичность –нарушает функции печени

Гематотоксичность

Аллергия

Нарушение формирования зачатков зубов

Вестибулярные расстройства

Устойчивость флоры

Противопоказан беременным, кормящим матерям, детям до 12 лет, остеопорозы, заболевания печени.

Хлорамфеникол. Препарат из группы левомицетинов. Антибиотик резерва!!!

Тип действия БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ

Спектр широкий, аналогичен тетрациклинам, отличается от них:

На пмевмококки, менингококки действует бактерицидно

Сильнее подавляет тиф и паратиф

Более активен в отношении анаэробов грам + и – (Анаэробы: клостридии, фузобактерии, спирохеты, хламидии, микоплазмы, актиномицеты,)

гр+ и гр- кокки, гр+ палочки (сибирской язва, дифтерия)

Грамм «-«бактерии: бореллии, риккетсии, холера, чума, туляремия, бруцеллез, гемофильная палочка, хеликобактер пилори.

НЕ действует на простейших.

Мех-м действия: блокирует 50-ю субединицу рибосом, блокирует пептидилтрансферазу, препятствует переносу пептидной цепи к новой аминокислоте, нарушается синтез белка.

Фармакокинетика Из ЖКТ всасывается полностью, распределяется равномерно в тканях, хорошо проникает через ГЭБ и ткани глаза.

На 90% подвергаются метаболизму в печени, выделяются почками, в ликворе до 50% от концентрации в плазме.

ПОКАЗАНИЯ: Менингиты-гемофильная палочка, абсцесс мозга, тяжелые генерализованные формы шигеллеза, сальмонеллеза, внутриглазные инфекции, риккетмиозы(резерв).

ПОБОЧНЫЕ: Гематотоксичность а) обратимо-ретикулопения, тромбоцитопения, анемия. б) необратимо- апластическая анемия, агранулоцитоз.

Острый гемолиз.

Серый синдром у новорожденных детей- снижается активность фермента глюкоронил трансферазы: гипотермия, гипотония, бледность кожи, срыгивания. Повышение дозы выше 50мг/кг в сутки-проявление синдрома. Летальность 40% в первые 24-48 часов.

Нейротоксичность, бисбиоз,

 

 

94. Противогрибковые(нистатин, Амфотерицин В, гризеофульвин,Тербинафин, кетоконазол, клотримазол, натамицин, флуконазол, деквалиния хлорид)

А/биотики полиеновые-Амфотрерицин В,Нистатин, натамицин

Не полиеновые Гризеофульвин

Синтетики: 1.Производные имидазола Кетоконазол, Клотримазол

2.Производные триазола-флуконазол

3.N-метил нафталин-Тербинафин

4.Разные-Деквалиния хлорид

Механизм для полиеновых: связываются с эргостеролом, нарушают проницаемость мембраны грибка, то есть формируется канал через который выходит К и ферменты, нарушается способность к росту и размножениюФУНГИСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ,а в больших дозах –ФУНГИЦИДНОЕ

1.Нистатин и натамицин-действуют на кандиды, а натамицин +дерматофиты. Из ЖКТ не всас

Показаниякандидоз кишечника, профилактика кандидозва при применении антибиотиков, кандидомикоз кожи, половых органов и рта. У натамицина + онихомикоз.

Побочные-диспепсия.

2.Амфотерицин В. Спектр-кандиды, аспергиллез, гистоплазмы, микозы. НЕ действуют на дерматофиты.

Связавается белками плазмы на 95%, медленно проникает в пораженные ткани, хуже в ЦНС. Задерживается в тк до 15 сут

Побочные-Нейротоксичен:рвота, тошнота, лихорадка. Гипо К емия, Гипо Mg емия, боли в мышцах, суставах, аллергия, анемии, лейко и тромбоцитопении, поражение клубочков и канальцев почек.

3.Гризеофульвин. Мех-м проникает в клетки, продуцирующие кератин. Связывается с белком тубулином, нарушая клеточное деление. Не дает заражаться здоровым клеткам. ФУНГИСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ.

Показания-микроспория, трихофития, эпидермофития

Побочные-диспепсии, аллергии-перекрест с пенициллином, нарушение функции печени и почек.

4.Кетоконазол, клотримазол. Мех-м в кл гриба блокирует демитилазу, нарушая синтез эргостеролаàповышется проницаемость мембраны, в кл накапливаются перекиси, повышается фагоцитируемость. Фунгицидно!!

Клотримазол-местно при лишаях, молочнице, трихофитии, бактериоиды, трихомонады, стафилококки

Кетоконазол – табл, мази, суппозитории, всасывается из ЖКТ, проникая в очаги инфекции, в ЦНС, накамливается с коже.

5.Флуконазол. Мез-м в кл гриба блокирует демитилазу, нарушая синтез эргостеролаàповышется проницаемость мембраны, в кл накапливаются перекиси, повышается фагоцитируемость. Фунгицидно!!

При кондидомикозах. Более активен, менее токсичен. Проникает в ЦНС.

Побочка-тошнота, головная боль, фотофобии, гепатотоксичность, нарушение синтеза стероидов

6.Тербинафин. МЕХ-М. Проникает в кл, блокирует скваленэпоксидазу, нарушая синтез эргостерола на начальном этапе. Фунгицидно.!!!

Из жкт вссывается, проникает в кожу, волосы, ногти и накапливается.

Показания-трихофитии, онихомикозы, микроспории, кандидоз, отрубевидный лишай.

Побочные-тошнота, головная боль, сыпи, аллергия.

 

 

95. Противотуберкулезные (изониазид, рифампицин, стрептомицин, канамицин, этамбутол, пиразинамид, аминосалициловая к-та)

Антибиотики:

Стрептомицин

Канамицин, амикоцин

Рифампицин

Циклосерин

 

Синтетики:

Изониазид

Этамбутол

Этионамид

Пиразинамид

ПАСК

ТИоцетазон

Фторхинолоны.

Клинническая классификация.

Группа А (наиболее активные, наименее токсичны, используют в первую очередь)

ИЗОНИАЗИД, РИФАМПИЦИН

Гр Б (менее активны, более токсичны, используются с группой А, самостоятельны при привыкании к грА) – ЭТАМБУТОЛ, ЭТИОНАМИД, ПИРАЗИНАМИД, ЦИКЛОСЕРИН, СТРЕПТОМИЦИН

Гр С (мало активны развивается привыкания «фоновые»

ПАСК, ТИОАЦЕТАЗОН.

Аминосалициловая к-та.

БАКТЕРИОСТАТИК, конкурирует с ПАБК, снижает синтез фолиевой к-ты. Фоновый ЛП, используется с изониазидом и потенциирует его эффект. Вызывет тяжелые диспепсические расстройства.

5. Пиразинамид. БАКТЕРИОСТАТИК. Менее активен чем этамбутол. Быстрое привыкание. Используется в комплексе.

Стрептомицин, канамицин

БАКТЕРИЦИДНЫЙ. Нарушает внутриклеточный синтез белка. Повышает проницаемость ЦП мембраны. Широкий спектр, хорошо проникает через плевральный барьер, в очаг некроза, менее эффективен при другой локализции туберкулеза.

Показан-в комплексе с ЛП группы А. Побочка-ототоксичность, нефротоксичность, нейротоксичность.

 

 

Показания

Тениаринхоз, дифиллоботриоз, гименолепидоз

Побочные действия

Возможно: диспептические симптомы, зуд, обострение нейродермита.!!!не применяют при свином цепне, т.к. существует риск развития цистицеркоза.!!!!

4. Празиквантел. Действует на вход ионов кальция, вызывая спастический паралич, снижает устойчивость трематод к действию протеолитических ферментов ЖКТ. Хорошо всасывается, метаболизм в печени, выделяется почками.

Показан при цестодах,внекишечных трематодах, цистецеркозе. Побочка-диспепсия, головная боль, головокружение.

5.Албендазол. Блокирует захват гельминтами гюкозы, паралич. Губит яйца власоглава, аскарид, анкилостом. Хорошо и быстро всасывается в кишечнике, метаболизм в печени,выделение почками.

Показания нематоды, эхинококкоз,цистицеркоз.

Побочка-гол боль, диарея, головокружение, бессонница.

 

Побочные действия

При очень быстром восстановлении сознания возможны двигательное возбуждение, тревога, страх.

Возможно: тошнота, рвота, внезапное покраснение кожи, преходящее повышение АД, тахикардия.

Редко: судороги (особенно у больных эпилепсией).

ПОКАЗАНИЯ-Для уменьшения или устранения угнетающего влияния агонистов бензодиазепиновых рецепторов (в т.ч. снотворных средств, анксиолитиков) на ЦНС: при остром отравлении этими веществами;

 

Фармакокинетика и фармакодинамика (общие понятия). Пути введения ЛС в организм и их значение для скорости развития, выраженности и продолжительности эффекта.

Ф/к изучает движение ЛП по организму от места введения до выведения ЛП и их метаболитов из организма.

В задачи Ф/к входит изучение процессов: путь введение, всасывания, распределения в органы и ткани, биотрансформации ЛП и выведение.

Всасывание – это процесс приникновения ЛВ с места введения в системный кровоток.

-Параметры: максимальная концентрация(мкг,мл), время достижения максимальной концентрации, период полувсасывания (полуабсорбции), константа скорости всасывания = скорости всасывания единицы ЛВ за единицу времени, константа диссоциации – значение рH при котором диссоциирована половина молекул ЛВ.

-Факторы: путь введения, проникновение через мембраны, Физико-химические св-ва ЛП, Лекарсвенная форма, физиологическое состояние, патологические изменения.

Транспорт через мембраны:пассивная диффузия – по градиенту концентрации, без затрат энергии (простая пассивная диффузия, облегченная диффузия, фильтрация). Активный транспорт – против градиента концентрации с затратой энергии(активный транспорт за счет насосов (Na⁺, К⁺)

Механизм: пассивная диффузия, облегченная диффузия, фильтрация, активный транспорт, пиноцитоз.

Распредение – это процесс проникновения веществ в органы и ткани, зависящие от их сродства к ним.

- Факторы: растовримость в липидах, скорость кровотока, биодоступность, степень связывания с белками, проникновение через мембраны и барьеры.

- Скорость распределения ЛВ: Очень медленная – в кости, ногти, волосы. Медленная – в ткани и органы с хорошим кровообращением. Быстрая – в кровь и межтканевую жидкость. Через ГГБ(гистиогематические барьеры): гидрофильные – неравномерно, могу проходить через ГЭБ кровеносных сосудов, почек, почени.

Липофильные (наркозные, снотворные, анальгетические, этанол)- равномерно,через плотные ГГБ(ГЭБ, планцентарный, гематоофтальмический), путем пассивной диффузии.

 

Биотрансформация -это совокупность Физикохимических и биохимических реакций, приводящих к инактивации и превращению молекул ЛВ в метаболиты, лего выводимые из организма в %. Значение: снижение активности и токсичности, но увеличение водорастворимости, что приводит к быстрому выведению ЛВ из организма.

-Факторы: возраст, пол, физиологические особенности, заболевания, питание, диета, вредные привычки.

-Реакции биотрансформации: метаболизм – оксиление, восстановление, гидролиз, конъюгация- соединение с глюкуроновой, серной кислотой,метилирование, ацетилирования. – метаболиты и конъюгаты – экскреция.

Выведение- Экскреция – выведение в неизмененном виде.

Элиминация – вывыедение в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Пути выведение: через почки, печень, ЖКТ, легкие, слюнные, молочные, потовые железы.

 

Ф/д – изучает действие ЛП на организм. Задачи: виды действия, фармакологические эффекты, механизмы их развития, зависимость эффекта от разных принципов дозирования, взаимодействие лекарств при повторном применении, явления при длительном тспользовании.

Виды дествия: местное(на месте его применения), резорбтивное(после всасывания в кровь), рефлекторное, общепротоплазматическое(на все клетки и ткани), избирательное(на определенные клетки и ткани), прямое(на орган или ткань за счет контакте рецептора и клетки), косвенное(следствие прямого), обратимое(восстановление функции ткани), необратимое, основное.

Побочное:Положительное, отриуательное: Идиосинкразия(индивидуальная непереносимость ЛП, связанная с дефицитом метаболических ферментов), аллергия, ульцирогенность, канцерогенность,мутогенность,Эмбриотокичность(на оплодотворенную яйцеклетку и эмбрион), тератогенность – на плод в первые триместр, фетотоксичность – в поздние сроки беременности.

 

Механизм действия: Это взаимодействие молекул ЛП с мишенями.

Мишени: рецепторы, ионные каналы, ферментные системы, внутриклеточные метаболиты, межклеточные вещества, токсины и яды.