Нейротропные антигипертензивные средства (клонидин, моксонидин, метилдофа, празозин, доксазозин, пропранолол, метопролол).

Нейротропные средства - вещества, действующие на периферическую и центральную нервную систему. Классификация: 1) центрального действия, понижающие тонус вазомоторных центров(действуют на сосудодвигательный центр): агонист альфа 2- адренорецепторов и имидазолиновых I1 – рецепторов – клонидин; агонисты имидазолиновых I 1 –рецепторов – моксонидин; агонист альфа 2- адренорецепторов – метилдофа.

2) периферического действия – альфа 1-адреноблокаторы – празозин, доксазозин; бетта –адреноблокаторы – пропранолол и метопролол.

Механизм действия клонидина, моксонидина, метилдофы – в ЦНС возбуждают альфа 2 и имидазолиновые рецепторы ядер солитарного тракта продолговатого мозга. В результате – усиление тормозного влияния на бульбарный сосудодвигательный центр -снижение тонуса СДЦ. Уменьшение спонтанной импульсации к артериям и венам БКК – сосуды расширяются, снижается САД и ДАД, уменьшение ОЦК. Уменьшение спонтанной импульсации к ЮГА – уменьшение секреции ренина и снижение активности РААС. Возбуждение центра вагуса – Снижение ЧСС, минутного и ударного объема сердца. Восстановление утраченного рефлекса с барорецепторов сосудов. На периферии – возбуждение пресинаптических альфа 2 рецепторов, снижается выброс норадреналина в пресинаптическую щель, снижается влияние СНС на сердце и сосуды.

Клонидин – Эффекты – гипотензивный, седативный, потенцирующий (с этанолом – ретроградная амнезия), анальгетический. Пути введения- в/в, в/м, под язык, эффект через 5-15 минут, длительность до 4-6 часов. Внутрь – через 30 минут до 8-10 часов. Показания – гипертонический криз, ГБ, абстинентный синдром, инфаркт миокарда, глаукома. Побочные эффекты - при быстром в/в введении – резкое повышение АД, вялость, сонливость, депрессия, сухость во рту, запоры, снижение секреции инсулина, отеки, синдром отмены.

Моксонидин – эффект через 30 минут, длительность до 24 часов. Отличия от клонидина – меньше дает седацию и периферические эффекты, не вызывает сужения сосудов при местном использовании (не эффективен при глаукоме), повышение толерантности к глюкозе (можно при сахарном диабете), не дает синдрома отмены. Показание – системное лечение ГБ.

Метилдофа- является пролекарством, превращается в активный метаболит, эффект через 2-4 часа, стойкий эффект ко 2-5 дню. Показание – систематическое лечение ГБ. Побочные эффекты – как у КЛОНИДИНА + более токсичен, апластическая анемия, лейко – и тромбоцитопения, гепатотоксичность, холестаз, сильная седация, депрессия, провокация паркинсонизма.

 

Празозин, доксазозин: Быстро абсорбируется в жкт. Биодоступность — 50–85%. Деградации в печени. T_1/2 - 2–4 ч. Экскретируется желчью.

Оказывает выраженное гипотензивное действие без значительного повышения ЧСС. Снижает ОПСС, расширяет емкостные и резистивные сосуды. Снижает давление в легочных венах и правом предсердии. Прием первой дозы часто вызывает резкое падение ад. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, увеличивает ударный объем при физической нагрузке. Оказывает минимальное влияние на задержку жидкости в организме, не приводит к увеличению массы тела, не изменяет скорость фильтрации и почечный кровоток, снижает сопротивление почечных сосудов. Снижает уровень общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП. Применение: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность.

Пропранолол, метопролол: Угнетает автоматизм синоатриального узла, подавляет возникновение эктопических очагов в предсердиях, желудочках. Урежает ЧСС, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Понижает сердечный выброс, ад, почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Гипотензивный эффект в течение 20–24 ч. При длительном применении уменьшает венозный возврат. При ИБС уменьшает частоту приступов. Увеличивает тонус бронхов и сократимость матки (уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде). Тормозит агрегацию тромбоцитов и активирует фибринолиз. Понижает внутриглазное давление, уменьшает секрецию водянистой влаги. Всасывается из жкт (90%). Биодоступность 30–40%. Связывается с белками плазмы на 90–95%; t1/2 2–5 ч. Накапливается в легочной ткани, головном мозге, почках, сердце, проходит через плацентарный барьер. Подвергается глюкуронированию в печени (99%). Экскретируется почками в виде метаболитов. Противопоказания: АВ- блокада 2-3 степени, брадикардия.