Тема лекции №28: влияние лекарственной формы и пути их введения на биологическую доступность лекарств. Влияние технологических факторов на БД лекарств.

Цель лекции: Ознакомить студентов с экстракционными препаратами, их характеристикой, классификацией, с теоретическими основами процесса экстрагирования. Сформировать у студентов следующие профессиональные компетенции:

- когнитивный компонент (теоретические знания);

- коммуникативные навыки;

- нормативную базу (ГФ РК, положение о регламентах и др.);

- самообразование.

Тезисы лекции:

Многочисленными исследованиями о влиянии ле­карственной формы на терапевтическую эффективность ле­карственных препаратов установлено, что оптимальная ак­тивность лекарственного вещества достигается только при его назначении в рациональной лекарственной форме. Кро­ме того, в этом случае можно избежать многих побочных эффектов лекарственных препаратов на организм.

Лекарственная форма — это рациональная с фармакологи­ческой точки зрения, удобная для приема и хранения форма лекарственного вещества, обеспечивающая его оптимальный терапевтический эффект при минимуме побочного действия.

По современным представлениям, лекарственная фор­ма — это материальная норма проявления диалектического единства действующих и вспомогательных веществ, а также технологических операций, которые обеспечивают опти­мальное терапевтическое действие лекарственного препарата. Лекарственная форма представляет собой структурную единицу как фармакотерапии, так и промышленного произ­водства.

Важнейшей задачей при разработке и приготовлении лекарственной формы является обеспечение оптимальных условий для высвобождения и последующего всасывания субстанции. Данным условиям подчинены все остальные требования, которым должна отвечать лекарственная форма.

Фармация рассматривала лекарственную форму как сред­ство транспортировки лекарственного вещества в организм. В этой связи в основном учитывалось удобство введения лекарственных веществ через естественные пути, и поэтому пероральным путем вводятся 70—80 % всех лекарствен­ных средств. Сравнительные исследования той или иной лекарственной формы не проводились, а сложившаяся прак­тика показала, что из всех лекарственных форм наиболь­шей популярностью пользуются таблетки (50 % всех ГЛС). В педиатрической практике до 70 % составляют жидкие лекарства. Это можно объяснить тем, что пероральный путь — самый удобный, хотя и не всегда эффективный. При введении «per os» многие лекарственные вещества подвер­гаются энзиматическому расщеплению, теряют активность, раздражают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, вступают в химическое взаимодействие при различ­ных рН среды от 2 до 8. При этом продукты разложения вызывают различные осложнения.

Резорбционные процессы вследствие индивидуальности каждого препарата и патологии больного различны, поэто­му лекарственные средства имеют и разную биодоступность. Степень влияния лекарственной формы на процессы вса­сывания определяется способностью высвобождения актив­ной субстанции из пероральной лекарственной формы и возможностью контакта со слизистыми желудка, кишечника и взаимодействия с их секретами. По степени высво­бождения и соответственно лучшей биологиче­ской доступности все пероральные лекарственные средства можно расположить в такой ряд: растворы — эмуль­сии — суспензии — порошки — гранулы — таблетки.

Лекарственная форма влияет на терапевтическую актив­ность в комплексе с другими фармацевтическими фактора­ми. Это можно проследить на примере таблеток и капсул «Прополтина» (табл. 1).

Таблица 2.1

Динамика растворения таблеток и капсул «Прополтин»

 

№ п/п	Наименование препарата	Время полного растворения, мин	Время отбора проб, мин	Высвобождение действующего вещества, %
	Таблетки «Прополтин» (0,05 ФГПП)	30,5±2,4		16,2±3,1
			76,0±4,2
	Капсулы «Прополтин» (0,05 ФГПП)	б,5±0,64		78,4±2,4

Максимальное содержание суммы фенольных соедине­ний в капсулах «Прополтина» наблюдалось в исследуемых пробах после полного их растворения, то есть через б— 8 мин. Содержание суммы фенольных соединений в таб­летках «Прополтин» в этот период времени составило 16,2±3,1 %, достигнув пика концентрации в пробах через 30 мин (среднее время растворения таблеток).

Расхождение в полученных результатах связано с на^яи-" чием у таблеток кишечно-растворимой оболочки. Сама обо­лочка растворилась при визуальном наблюдении через 3— 5 мин. Кроме того, вспомогательные вещества в таблетках «Прополтина» (сахар, крахмал, кальция стеарат, магния кар­бонат основной) и в капсулах «Прополтина», которые содер­жат магния карбонат основной и аэросил, оказывают суще­ственное влияние на биодоступность ФГПП. Таблетки ра­створяются в кишечнике, капсулы — в желудке.

На основании многочисленных биофармацевтических исследований и научного обоснования влияния данного фак­тора можно создавать лекарственные препараты с заданны­ми фармакокинетическими свойствами, в которых заложен с определенный фармакологический эффект: синергизм, по­тенцирование, антагонизм, пролонгирование, дифференциро­ванное или направленное действие, расширение антибактери­ального спектра и др.

Выбор лекарственной формы одновременно определяет _t. и способ (путь) введения лекарственного препарата в организм. Каждый путь введения имеет свои преимущества, но не каждый из них эффективен. В силу тех или иных причин иногда даже внутривенное введение препарата не обеспечи­вает биодоступность. Например, при терапии хориогонином в виде инъекций наблюдались изменения эмоционального состояния больного, аллергические реакции, а введение препа­рата в виде суппозиториев не оказало побочных явлений. При явлениях сердечной декомпенсации рациональными лекарственными формами препаратов сердечных гликозидов следует считать инъекции и ректальные формы, так как пероральный прием вызывает раздражение кишечника (изъязвление, кровотечение, боли), что связано с нарушени-"' ем всасывающей способности слизистых оболочек у таких больных. Длительная терапия метиндолом в суппозитори­ях протекает без осложнений при хорошем лечебном эф­фекте, тогда как применение препарата в таблетках сопро­вождается диспептическими явлениями, расстройствами центральной нервной системы и другими осложнениями. Таким образом, лекарственная форма должна быть удоб- f ной для применения, выгодной и рациональной не толь­ко с экономической, эстетической сторон, но прежде всего с точки зрения фармакодинамики препарата и обеспечения современных требований фармакотерапии.

Литература:

основная:

1. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.– Харьков.– 2002.– в 2-х томах: 1-й том 716 с., 2-й том 557 с.

2. Тихонов А.И. и др.Биофармация — Xарьков. 2003— 240 с: 18 ил.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. ГФ СССР Х издания М., Медицина.– 1968.

4. ГФ СССР ХI издания М., Медицина.– 1987.– том 1.– 1988.– том 2.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

6. Сагиндыкова Б.А., Торланова Б.О., Анарбаева Р.М., Кыдыралиев Б.С. Биофармация и элементы фармакокинетики.– Шымкент.– 2008.– 68 с.

7. Маркевич М.П. Руководство к лабораторным занятиям по биофармации.– Шымкент.– 2008.– 50 с.

Контрольные вопросы (обратная связь):

- влияние лекарственной формы и пути их введения на биологическую доступность лекарств

- влияние технологических факторов на БД лекарств.

ТЕМА ЛЕКЦИИ №29: БИОЛОГИЧЕСКАЯ ДОСТУПНОСТЬ ЛЕКАРСТВ И МЕТОДЫ ЕЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ.

Цель лекции: Ознакомить студентов с экстракционными препаратами, их характеристикой, классификацией, с теоретическими основами процесса экстрагирования. Сформировать у студентов следующие профессиональные компетенции:

- когнитивный компонент (теоретические знания);

- коммуникативные навыки;

- нормативную базу (ГФ РК, положение о регламентах и др.);

- самообразование.

Тезисы лекции:

В последние годы в РК значительно возрос­ло число как зарубежных, так и отечественных лекарствен­ных препаратов, предлагаемых для регистрации. Большин­ство из них (до 80 %) составляют препараты генерики — лекарственные средства, производимые различными фарма­цевтическими фирмами после прекращения срока действия патента на оригинальный препарат. Генерические препара­ты содержат то же активное вещество, в той же дозе и в той же лекарственной форме, что и соответствующее ориги­нальное средство. В то же время клиническая практика по­казала, что препараты, имеющие одни и те же активные вещества в одинаковой дозе, но выпускаемые различными производителями, существенно различаются как по терапев­тической эффективности, так и по частоте и выраженности вызываемых ими побочных эффектов.

Биологическое действие лекарственных веществ в зна­чительной степени определяется особенностями их попада­ния в системный кровоток, а также в те органы и ткани, в которых происходит их специфическое действие. Это свой­ство препаратов характеризует понятие биодоступности. Именно с различиями в биодоступности в большинстве слу­чаев связаны различия в терапевтической эффективности препаратов, содержащих одни и те же активные вещества.

Биодоступность (БД) — часть введенного лекарственного вещества, которая попадает в системный кровоток при перо-ральном, внутримышечном, ингаляционном и других путях введения. Очевидно, что при внутрисосудистом введении БД вещества будет равна 100 %, а при других путях введения (пероральном, ректальном, внутримышечном и т. д.) — зна­чительно ниже и почти никогда не достигает 100 %.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ ООН мерой био­логической доступности является отношение (в процентах) количества всосавшегося лекарственного вещества, назна­ченного в исследуемой лекарственной форме (А), к количе­ству всосавшегося того же лекарственного вещества, назна­ченного в той же дозе, но в виде стандартной лекарственной формы (Б), то есть БД = (А: Б) • 100. Чаще всего биодоступ­ность лекарства определяют путем сравнительного изуче­ния изменений концентрации лекарственного вещества в плазме крови при назначении исследуемой и стандартной лекарственных форм. Если в качестве стандартной лекарст­венной формы используется раствор для внутривенного вве­дения (внутривенные инъекции, инфузии), который обеспе­чивает 100 % -ную биодоступность, можно определить абсо­лютную биодоступность (АБД). Она определяется путем измерения площади под кривой изменения концентрации вещества в плазме или сыворотке крови во времени. Пло­щадь под кривой «концентрация — время» (AUC — аббре­виатура от англ. area under curve — площадь под кривой) — это площадь фигуры, ограниченной фармакокинетической кривой и осями координат (AUC = Cq/Кф где С₀ — началь­ная концентрация вещества в сыворотке крови, K_ei — кон­станта скорости элиминации). При линейности кинетики препарата в организме величина AUC пропорциональна об­щему количеству (дозе) препарата, попавшего в системней кровоток. Часто определяют площадь под частью кривой (от нуля до некоторого времени t). Этот параметр обознача­ют как AUC_f, например от 0 до 8 часов — AUC₈. Абсолютная биодоступность равна отношению AUC после введения ис­следуемым методом (перорально, внутримышечно или дру­гим) к AUC после внутривенного введения.

Важным показателем является также относительная биодоступность (ОБД), которая характеризует относитель­ную степень всасывания лекарственного вещества из испы­туемого лекарственного препарата и препарата сравнения. ОБД определяется для различных серий лекарственных препаратов при изменении технологии производства и для препаратов, произведенных различными фирмами. Обычно ОБД устанавливают для лекарственных препаратов при одном и том же пути введения, но можно определять ОБД и при разных путях введения. Для определения ОБД ис­пользуются данные об уровне содержания лекарственного вещества в крови или его экскреции с мочой после однора­зового или многократного введения. Достоверность полу­ченных результатов значительно увеличивается при исполь­зовании перекрестного метода исследования, что позволяет устранить различия, связанные с влиянием физиологиче­ского и патологического состояния организма на биодосупность лекарственного вещества.

ОБД также определяется, чтобы сравнить биодоступность двух различных лекарственных форм для внесосудистого введения одного и того же лекарственного вещества.

Для препаратов, в значительной мере подвергающихся метаболизму в печени при пероральном приеме, использу­ется понятие общая биодоступность. Общая биодоступ­ность — часть принятой внутрь дозы препарата, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде и в ви­де метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания в ре­зультате пресистемного метаболизма («эффекта первого про­хождения»).

Литература:

основная:

1. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.– Харьков.– 2002.– в 2-х томах: 1-й том 716 с., 2-й том 557 с.

2. Тихонов А.И. и др.Биофармация — Xарьков. 2003— 240 с: 18 ил.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. ГФ СССР Х издания М., Медицина.– 1968.

4. ГФ СССР ХI издания М., Медицина.– 1987.– том 1.– 1988.– том 2.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

6. Сагиндыкова Б.А., Торланова Б.О., Анарбаева Р.М., Кыдыралиев Б.С. Биофармация и элементы фармакокинетики.– Шымкент.– 2008.– 68 с.

7. Маркевич М.П. Руководство к лабораторным занятиям по биофармации.– Шымкент.– 2008.– 50 с.

Контрольные вопросы (обратная связь):

- биологическая доступность лекарств: абсолютная и относительная

- методы определения биологической доступности

ТЕМА ЛЕКЦИИ №30: ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ О ФАРМАКОКИНЕТИКЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ. СКОРОСТЬ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ, РАСТВОРЕНИЯ, ВСАСЫВАНИЯ И ВЫДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА.

Цель лекции: Ознакомить студентов с экстракционными препаратами, их характеристикой, классификацией, с теоретическими основами процесса экстрагирования. Сформировать у студентов следующие профессиональные компетенции:

- когнитивный компонент (теоретические знания);

- коммуникативные навыки;

- нормативную базу (ГФ РК, положение о регламентах и др.);

- самообразование.

Тезисы лекции:

Литература:

основная:

1. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.– Харьков.– 2002.– в 2-х томах: 1-й том 716 с., 2-й том 557 с.

2. Тихонов А.И. и др.Биофармация — Xарьков. 2003— 240 с: 18 ил.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. ГФ СССР Х издания М., Медицина.– 1968.

4. ГФ СССР ХI издания М., Медицина.– 1987.– том 1.– 1988.– том 2.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

6. Сагиндыкова Б.А., Торланова Б.О., Анарбаева Р.М., Кыдыралиев Б.С. Биофармация и элементы фармакокинетики.– Шымкент.– 2008.– 68 с.

7. Маркевич М.П. Руководство к лабораторным занятиям по биофармации.– Шымкент.– 2008.– 50 с.

Контрольные вопросы (обратная связь):

- основные понятия о фармакокинетике лекарственных препаратов

- скорость высвобождения, растворения, всасывания и выделения лекарственных веществ из желудочно-кишечного тракта.

 

 

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ