Рубежный контроль-тестирование

Литература:

основная:

5. Технология лекарственных форм. (Под ред. Т.С.Кондратьевой). – М.,Медицина.– 1991.–1-й том.– 495 с.

6. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм.– (Под ред. Т.С. Кондратьевой). – М., 1986.– 287 c.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. ГФ СССР Х издания М., Медицина.– 1968.

4. ГФ СССР ХI издания М., Медицина.– 1987.– том 1.– 1988.– том 2.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

6. Милованова Л.Н., Тарусова Н.М., Бабошина Е.В. Технология изготовле-ния лекарственных форм. Ростов-на-Дону: «Феникс».– 2002.– 448 с.

7. Муляр А.Г. Общая рецептура: учеб.пос. – М., 2009.–80 с.

ТЕМА №5: СОСТАВЛЕНИЕ ЛАБОРАТОРНОГО РЕГЛАМЕНТА ПО ИНДИВИДУАЛЬНЫМ ЗАДАНИЯМ.

Цель: изучение, составление лабораторного регламента по индивидуальным заданиям, составление материального баланса по стадиям и готовому продукту и расчет технико-экономических показателей.

Задачи обучения: освоение основных понятий и теоретических основ методологии предмета

Форма проведения: семинар

Задания по теме: работа основными вопросами темы

· Лекарственное (фармацевтическое) сырье, лекарственная форма, лекарственный препарат

· Готовая продукция, готовый лекарственный препарат

· Технологический регламент, материальный баланс, производственная инструкция.

· Процесс, стадия производства, технологическая операция.

· Технические средства, норма расхода, промежуточная продукция.

· Переработка, полупродукт, основное сырье, вспомогательное сырье.

· Отходы производства, побочные продукты, материальные потери

· Серия готового лекарственного средства, Государственный реестр лекарственных средств РК, фармако­пейная статья.

· Качество лекарственного препарата, валидация, сертификат.

· Стабильность, срок годности, качество лекарственного препарата.

· Что такое стабильность, срок годности?

Раздаточный материал

Технологический регламент — это нормативный документ, в котором изложены технологические методы, технические средства, нормы и нормативы изготовления лекарственного средства.

Требования данных регламентов гарантируют качество выпускаемой продукции, рациональное безопасное проведение технических процессов, сохранение оборудования, исключение возможности возникновения аварий и загрязнения окружающей среды.

Таким образом, действие технологического регламента распространяется на производство конкретного лекарственного препарата при условии наличия технического регламента.

Действие технического регламента охватывает подготовку производственных (лабораторных, опытно-промышленных и промышленных) помещений и персонала к работе; создание необходимых санитарно-гигиенических условий производства; выполнение требований, связанных с охраной труда, техникой безопасности, пожарной безопасностью, охраной окружающей среды; квалифицированную эффективную эксплуатацию оборудования, гарантирующую получение лекарственных средств согласно требованиям НТД.

Регламент производства химико-фармацевтической продукции используют в качестве основного технологического документа при:

-наработке разрабатываемой химико-фармацевтической продукции для доклинического и клинического изучения и постановке новой продукции на производство;

-серийном производстве химико-фармацевтической продукции и полупродуктов для нее;

-составлении производственных инструкций по технике безопасности, промышленной санитарии и противопожарным мероприятиям;

-разработке и осуществлении мероприятий по утилизации отходов производства, обезвреживанию и очистке промышленных стоков и выбросов в атмосферу;

—установлении технико-экономических нормативов, в том числе норм расхода сырья и материалов;

- проектировании промышленного производства.

В зависимости от стадий разработки продукции, степени освоения технологии ее производства или целей осуществляемых работ, регламенты подразделяются на следующие категории:

— технологические временные регламенты (ТВР);

—технологические промышленные регламенты (ТПР).

Согласно временным технологическим регламентам выполняются лабораторные и опытно-промышленные работы, изготовление опытных партий лекарственных средств для проведения доклинических и клинических исследований. Они являются документом на право получения разрешения к медицин­скому применению лекарственных препаратов и утверждения временной фармакопейной статьи.

В соответствии с ТВР разрешается регистрировать и производить разовые и промышленные серии лекарственных препаратов для оптовой реализации в торговой сети при небольших объемах изготовления продукции, которые устанавливаются отдельным решением Технологической комиссии Госкоммедбиопрома. Срок действия ТВР — до

3-х лет.

Согласно, технологическим промышленным регламентам осуществляется серийное производство химико-фармацевтической продукции; ТПР является основным документом для регистрации лекарственного препарата в Украине. Срок действия ТПР — не более 5-ти лет.

Технологический регламент, независимо от его типа, должен содержать следующие разделы:

1. Характеристика готовой продукции.

2. Схемы производства и технологический процесс: — блок-схема производства;

—характеристика сырья, материалов и полуфабрикатов;

—описание стадий технологического процесса;

—материальный баланс.

3. Контроль производства.

4. Приложения:

—перечень технологических инструкций изготовления;

—перечень форм протоколов.

Технический регламент содержит следующие разделы:

1. Общая характеристика производства.

2. Аппаратурная схема, спецификация оборудования и КИП.

3. Эксплуатация технологического оборудования и КИП.

4. Общая схема системы контроля качества.

5. Безопасная эксплуатация производства и охрана окружающей среды.

6. Общий перечень производственных инструкций.

7. Информационные материалы:

— приложение о техническом состоянии производства;

— информационное приложение о лекарственном средстве;

— протоколы валидации производства.

Соблюдение всех требований технологического регламента обязательно. Регламент является законом производства и отступле­ние от него недопустимо.

Материальный баланс

При производстве готовых лекарственных средств количество готового продукта, с учетом побочных продуктов и отходов, всегда меньше количества исходных материалов. Объясняется это имеющимися на каждом производстве материальными потерями, которых тем больше, чем менее совершенен технологический процесс.

Это положение можно выразить следующим равенством:

С₁ = (С₂ + С₃ +С₄)+С₅

Приведенное уравнение называется уравнением материаль­ного баланса.

Материальный баланс- соотношение между количеством исходного сырья, материалов, полупродуктов и промежуточной продукции (С₁), использованных в производстве, и количеством фактически полученной готовой продукции (С₂), побочных продуктов (С₃), отходов или отбросов (С₄) и потерь (С₅), т. е, сравнение теоретически возможного и практически полученного выхода готовой продукции. В случае, если отходы и побочные продукты производства отсутствуют, уравнение материального баланса примет более простой вид:

С₁ = С₂+С₅.

Материальные потери при производстве лекарственных препаратов имеют различное происхождение, вследствие чего их подразделяют на несколько групп:

1) механические, наблюдаемые чаще всего при отсутствии или недостаточной механизации перемещения перерабатываемых материалов (пролив жидкости, распыл, утруска, бой и т. д.);

2) физико-химические, наблюдаемые в случае проведения технологического процесса без учета физико-химических свойств лекарственных веществ (неполнота экстрагирования действующих веществ из лекарственного растительного сырья, потеря легколетучих растворителей при фильтрации, потеря эфирного масла при выпаривании и т. д.);

3) химические, наблюдаемые в результате несоблюдения или неправильного выбора параметров проведения химических реакций (синтеза).

Материальный баланс имеет большое практическое значение, так как он отражает степень совершенства технологического процесса. Чем он полнее составлен, тем, следовательно, детальнее изучена технология данного препарата; чем меньше в балансе разного рода потерь, тем правильнее осуществляется процесс производства. Наоборот, чем больше в балансе материальных потерь, тем меньше освоена технология данного препарата и тем больше в ней разного рода неполадок.

Материальный баланс лежит в основе регламента производства, дает возможность оценить правильность организации технологи­ческого процесса, сравнить эффективность его проведения на раз­личных производствах, выпускающих одноименную продукцию.

Материальный баланс составляется на основе проведенного эксперимента на единицу выпускаемой продукции, на один производственный поток или мощность производства в целом. Для новых производств составляется по данным проекта, для действующих — по достигнутым показателям работы производства в последний год. перед утверждением регламента. Его пересмат­ривают только в случае включения (исключения) в технологи­ческий процесс операций или стадий, значительно влияющих на расход сырья или количество отходов.

Материальный баланс может быть представлен как в виде алгебраического уравнения, так и в форме таблиц прихода и расхода материалов, что характерно для технологических регламентов производства готовых лекарственных средств. В приходной части баланса приводится количество материалов, введенных в производство, а в расходной части -- количество полученных материалов и потерь. Итоги приходной и расходной частей баланса должны составлять одну и ту же сумму.

Составляется материальный баланс как в отношении всего технологического процесса в целом, так и в каждой отдельной стадии или технологической операции (постадийный материаль­ный баланс). Он может охватывать все материалы (общий, суммарный баланс) или каждый отдельный компонент. Материальный баланс составляется на одну серию продукции по объективным результатам предложенного уровня технологии изготовления лекарственных средств.

В регламентах производства приводятся две таблицы материального баланса для каждой серии продукции. В первой таблице для каждой стадии технологического процесса приводятся сведения о видах и количестве (масса, объем, кг-моль, штуки) сырья, полупродуктов, материалов, отходов и готового продукта, израсходованных и полученных в процессе производства. Последовательность изложения стадий производств определяется блоком-схемой технологического процесса.

Таблица составляется для одной серии готовой продукции (полупродукта). Определение серии представлено в соответствую­щей нормативной документации.

Постадийный материальный баланс можно представить в виде табл. 2.1 (рассмотрим пример производства настойки зверобоя).

В зависимости от особенностей сырья баланс на некоторые стадии производства ведут не только по технической массе мате­риалов (графа 3), но и по количеству основного вещества (графа 4). Например, для спирта — по абсолютному спирту, для таблеток, капсул, мазей и т. д. — по содержанию действующих веществ, для растительного сырья — по экстрактивным веществам, влаге или действующим веществам.

Приводим пример по расчету спирта 96% для получения настойки зверобоя.

Расчет ведут следующим образом:

Таблица 2.1