Лекарственные средства, регулирующие функции исполнительных органов и систем

ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 1В И 2 КЛАССОВ: МЕХАНИЗМЫ, ПРИМЕНЕНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ЭФ-ТЫ.

Мембраностабилизирующие средства

1В класса лидокаина гидрохлорид, мексилетин, токаинид, дифенин препятствуют возникновению и прогрессированию желудочковых форм аритмии. Препараты этой группы:

1. Замедляют спонтанную деполяризацию в фазе 4 (блокируют открытые и инактивированные натриевые каналы);

2. Не изменяют (лидокаин, мексилетин) или ускоряют (дифенин) нарастание быстрой деполяризации в фазе 0;

3. Укорачивают ЭРП (ускоряют реполяризацию в фазе 2) в результате повышения калиевой проводимости мембран;

4. Прекращают циркуляцию круговой волны возбуждения вследствие равномерного укорочения ЭРП в основном и дополнительном проводящих путях.

Противоаритмические средства 1В класса характеризуются преимущественным влиянием на желудочки, т. к. в них реполяризация происходит медленно, и натриевые каналы инактивированы в течение продолжительного периода. Противоаритмические средства IB класса применяют для неотлож­ной терапии желудочковой тахикардии и экстрасистолии, профилакти­ки фибрилляции желудочков при остром инфаркте миокарда и интокси­кации сердечными гликозидами. Побочные эф-ты: гипотензия, головная боль, головокружение, сонливость, ухудшают течение сердечной недостаточности. При быстром введении лидокаина в вену возможно развитие судорог. 2 класс - β- адреноблокаторы (анаприлин, нандолол; средства с внутренней адреномиметической активностью – окспренолол, пенбутолол, пиндолол; кардиоселективные β1- адреноблокаторы – атенолол, метопролол, эсмолол,флестолол; кардиоселективный препарат с внутренней адреномиметической активностью – ацебутолол) устраняют аритмогенное влияние катехоламинов, возникающее при многих патологических состояниях. Средства этой группы, блокируя β1-адренорецепторы, изменяют электрофизиологические процессы в синус­ном узле, предсердиях, АВ узле и желудочках:

1. Замедляют спонтанную деполяризацию в фазе 4 (блокируют управляемые β-адренорецепторами кальциевые каналы);

2. Замедляют нарастание быстрой деполяризации в фазе 0 (блокируют "быстрые" натриевые каналы);

3. Укорачивают ЭРП (ускоряют реполяризацию в фазе 2) в результате повышения выхода ионов калия;

4. Тормозят позднюю постдеполяризацию;

5. Снижают энергообеспечение фибрилляции желудочков;

6. Прекращают циркуляцию круговой волны возбуждения в АВ узле. β- адреноблокаторы применяют для купирования и курсового лечения синусовой тахикардии, экстрасистолии, суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии, трепетания предсердий, при аритмии при ИБС. Побочные эф-ты: угнетают сердце в покое, после прекращения приема может резвится синдром отдачи.

 

ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 3 И 4 КЛАССОВ: МЕХАНИЗМЫ, ПРИМЕНЕНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ЭФ-ТЫ.

3 класс- Основным средством этой группы является аналог тиреоидных гор­моновамиодарон. Он содержит 37% йода в молекуле, взаимодей­ствует с рецепторами тиреоидных гормонов в ядре клеток, как липофильное вещество изменяет функцию липидного микроокружения ион­ных каналов. Амиодарон обладает широким спектром противоаритмической ак­тивности при суправентрикулярных и желудочковых тахиаритмиях в ре­зультате следующих механизмов действия:

1.Замедляет спонтанную деполяризацию в фазе 4 (блокирует "медлен­ные" кальциевые и "медленные" инактивированные натриевые ка­налы);

2. Удлиняет ЭРП (замедляет реполяризацию в фазе 2), блокируя калие­вые каналы;

3. Нарушает проведение возбуждения в концевых контактах клеток про­водящей системы;

4.Неконкурентно блокирует β-адренорецепторы.

Амиодарон замедляет проведение возбуждения, не нарушает сокра­тимость миокарда, расширяет коронарные сосуды (неконкурентно бло­кирует а-адренорецепторы), снижает потребность сердца в кислороде, способствует сохранению его энергетических ресурсов (блокирует β-адренорецепторы), вызывает умеренную гипотензию. Амиодарон назначают при синусовой тахикардии, трепетании пред-рдий, мерцательной аритмии, желудочковой тахикардии. побочные эффекты - брадикардия, гипотензия, тошнота, тремор, атаксия, гипо- или гиперфункция щитовидной железы. 4 класс - блокаторы кальциевых каналов. В кардиологии применяют блокаторы Са каналов L-типа, при этом блокаторы кальциевых каналов сердца (верапамил, дилтиазем) являются противоаритмическими, антиангинальными и антигипертензивными средствами, блокаторы кальциевых каналов артерий оказывают антиангинальный и гипотензивный эффекты. Противоаритмические средства блокируют открытые кальциевые каналы миокарда. Они обладают следующим механизмом противоаритмического действия:

1. Змедляют спонтанную деполяризацию в синусном узле, предсерди­ях и атриовентрикулярном узле (фаза 4);

2. Змедляют "быструю" деполяризацию в этих же отделах сердца (фазаО);

3. УдпиняютЭРП, нарушая вход ионов кальция в фазе 2 реполяризации;

4. Повышают порог развития поздней постдеполяризации;

5. Препятствуют циркуляции волны возбуждения в АВ узле.

Блокаторы кальциевых каналов назначают при суправентрикулярных тахикардии и экстрасистолии, мерцательной аритмии, синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, а также при стенокардии и артериаль­ной гипертензии. Побочное действие противоаритмических средств — блокаторов кальциевых каналов незначительно. Иногда они вызывают головокру­жение, повышенную усталость, периферические отеки, аллергические реакции, запор атонического характера. В больших дозах блокаторы кальциевых каналов существенно нарушают атриовентрикулярную про­водимость и снижают АД.

 

Мочегонные средства (диуретики)

- это средства, оказывающие избирательное действие на почки, повышающие натрийурез и диурез, применяющиеся для устранения отеков различного происхождения, лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, ускорения выведения ядов при отравлениях.

КЛАССИФИКАЦИЯ ДИУРЕТИКОВ

 

1.Диуретики, повышающие фильтрацию в нефроне - диметилксантины:

ТЕОФИЛЛИН

АМИНОФИЛЛИН (эуфиллин)

1. Диуретики, тормозящие реабсорбцию в проксимальных извитых канальцах – ингибитор карбоангидразы АЦЕТАЗОЛАМИД

2. Диуретики, действующие в петле Генле - осмотические диуретики

МАННИТ МОЧЕВИНА

3. Диуретики, тормозящие реабсорбцию в толстом сегменте восходящего колена петли Генле - сильнодействующие диуретики

ФУРОСЕМИД

БУМЕТАНИД

КСИПАМИД

ЭТАКРИНОВАЯ КИСЛОТА

4. Диуретики, тормозящие реабсорбцию в начальной части дистальных канальцев – тиазиды –

ГИДРОХЛОРТИАЗИД (гипотиазид) «нетиазидные», но тиазидоподобные

ОКСОДОЛИН (хлорталидон)

КЛОПАМИД (бринальдикс)

ИНДАПАМИД (арифон)

5. Диуретики, тормозящие реабсорбцию в конечной части дистальных канальцев собирательных трубках – калийсберегающие:

антагонисты альдостерона –

• СПИРОНОЛАКТОН (ВЕРОШПИРОН)

блокаторы натриевых каналов –

• ТРИАМТЕРЕН (птерофен)

• АМИЛОРИД (мидамор)

МЕХАНИЗМ МОЧЕГОННОГО ДЕЙСТВИЯ ДИМЕТИЛКСАНТИНОВ

1.Повышают клубочковую фильтрацию за счет увеличения почечного кровотока и кардиотонического действия

2. Тормозят реабсорбцию воды в нисходя-щем отделе петли Генле за счет умень-шения осмотического градиента между мозговым и корковым слоями почек (удаляются из ткани почек ионы, мочевина).

Показания к применению диметилксантинов

• При отеках, связанных с сердечной недостаточностью

• При отеках, связанных со спазмом почечной артерии

• В комбинации с диуретиками, понижающими почечный кровоток (ингибиторы КА)

Побочные эффекты диметилксантинов

• Тахикардия

• Повышение потребности сердца в кислороде

• Гипотензия

Противопоказания к применению диметилксантинов

• Нарушения ритма

• Стенокардия

 

 

13.. ДИУРЕТИКИ. ТОРМОЗЯЩИЕ РЕАБСОРБЦИЮ В ПРОКСИМАЛЬНЫХ ИЗВИТЫХ КАНАЛЬЦАХ Ингибиторы карбоангидразы

 

Средства, действующие преимущественно в толстом

Сегменте восходящей части петли Генле (петлевые диуретики)

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

Антигипертензивные средства- Предназначены для лечения артериальной гипертензии, единственным специфическим симптомом которой является повышенное артериальное давление.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ

I. Средства, уменьшающие стимулирующие влияния адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему.

1. Средства, понижающие возбудимость СДЦ –

• центральные альфа2-адреномиметики и агонисты имидазолиновых рецепторов СДЦ: КЛОНИДИН; ГУАНФАЦИН; МЕТИЛДОФА

• Агонисты имидазолиновых рецепторов СДЦ:МОКСОНИДИН, РИЛМЕНИДИН

2. Ганглиоблокаторы – АЗАМЕТОНИЯ БРОМИД

3. Симпатолитики – РЕЗЕРПИН и его комбинированные препараты: адельфан, бринердин, кристепин, трирезид.

4. Блокаторы рецепторов:

• Альфа-адреноблокаторы (α1a2) – синтетические средства- ФЕНТОЛАМИН,

ПИРРОКСАН;

• α1-адреноблокаторы – ПРАЗОЗИН, ДОКСАЗОЗИН, АЛЬФУЗОЗИН.

• β1β2-адреноблокаторы – ПРОПРАНОЛОЛ, НАДОЛОЛ;

• β1-адреноблокаторы – АТЕНОЛОЛ, МЕТОПРОЛОЛ,БИСОПРОЛОЛ

• альфа- и бета-адреноблокаторы - КАРВЕДИЛОЛ,

ЛАБЕТОЛОЛ

 

Принцип действия: Могут действовать как на вазомоторные центры, так и на периферические отделы адренергической иннервации-ганглии, адренорецепторы, что приводит к расширению кровеносных сосудов и уменьшению работы сердца.

Требования, предъявляемые к антигипертензивным средствам

• Поддержание оптимального АД, т.е. < 140\90.

• Повышение качества жизни больных

• Увеличение продолжительности жизни больных

• Профилактика осложнений ГК, ИМ, Инсульта, недостаточности периферического кровообращения (артериальная недостаточность), ХПН, ХСН.

 

 

Патогенез гипоксии

1. Нарушение процессов окислительного фосфорилирования и дыхания в клетках, т.е. угнетение биоэнергетики клетки

2. Возникновение лактоацидоза (накопление ацетальдегида, лактата, пирувата)

3. Активация перекисного окисления липидов

4. Нарушение структуры мембран и трансмембранного транспорта

5. Повышение внутриклеточной концентрации свободного кальция

6. Повреждение внутриклеточных мембран, воспаление и некроз клеток

7. Нарушение биосинтеза различных биологически активных молекул в клетке

Диметилксантины

К диметилксантинам относят:

· ТЕОФИЛЛИН;

· ЭУФИЛЛИН;

· ТЕОБРОМИН.

В качестве мочегонного средства применяют препарат теофиллина — эуфиллин. Теофиллин, блокируя A 1-рецепторы аденозина, устраняет их тормозящее влияние на активность аденилатциклазы и синтез цАМФ. В больших дозах теофиллин, ингибируя изоферменты фосфодиэстеразы III, IV и V, задерживает инактивацию циклических нуклеотидов. Таким образом, при применении эуфиллина в клетках возрастает уровень цАМФ.

Эуфиллин оказывает слабое мочегонное действие:

· увеличивает кровоснабжение почек (усиливает сердечную деятельность и расширяет почечную артерию);

· стимулирует клубочковую фильтрацию (повышает почечный кровоток, в большей степени расширяет приносящую артериолу, чем выносящую);

· сокращает контакт нефроцитов с мочой, ускоряя ее продвижение по канальцам;

· тормозит реабсорбцию воды в нисходящем колене петли нефрона (способствует удалению ионов и мочевины из мозгового слоя почек через расширенные сосуды в кровоток, что уменьшает осмотический градиент между первичной мочой и интерстициальной жидкостью);

· подавляет реабсорбцию Na⁺ в проксимальных канальцах (цАМФ ингибирует симпорт Na⁺ — HCO3^- в базальной мембране).

Эуфиллин принимают внутрь и вводят в вену при недостаточности левого желудочка, артериальной гипертензии, нарушениях мозгового кровообращения.

Побочное действие эуфиллина при приеме внутрь — диспепсические расстройства, при введении в мышцы — местная болезненность, при быстром вливании в вену — головокружение, головная боль, сердцебиение, тошнота, рвота, судороги, артериальная гипотензия. При сенсибилизации к этилендиамину возникают эксфолиативный дерматит и лихорадка.

Назначение эуфиллина противопоказано при значительной артериальной гипотензии, пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии, стенокардии, инфаркте миокарда, эпилепсии.

Антисекреторные средства

Подразделяют на следующие группы:

• Блокаторы гистамыновых Н₂-рецепторов -Циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин, роксатидин

• Блокаторы Н⁺К⁺-АТФазы Омепразол (Омез, Лосек), лансопразол

• М-холиноблокаторы

а) неселективные М-холиноблокаторы
Атропин, метацин, платифиллин

б) селективные М-холиноблокаторы
Пирензепин (Гастроцепин)

Блокаторы гистамыновых Н₂-рецепторов

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов — одна из наиболее эффективных и часто применяемых групп противоязвенных средств. Они оказывают выражен­ное антисекреторное действие — снижают базальную (в покое, вне приема пищи) секрецию соляной кислоты, уменьшают выделение кислоты в ночное время, тор­мозят выработку пепсина.

Циметидин - блокатор гистаминовых Н₂-рецепторов I поколения. Эффек­тивен при язве двенадцатиперстной кишки и язве желудка с повышенной кис­лотностью; в период обострения 3 раза в день и на ночь (продолжительность ле­чения 4—8 нед), применяется редко.

Побочные эффекты: галакторея (у женщин), импотенция и гинекомастия (у мужчин), диарея, нарушения функции печени и почек. Циметидин - ингибитор микросомального окисления, угнетает активность цитохрома Р-450.

Ранитидин - блокатор гистаминовых Н₂-рецепторов II поколения; как ан­тисекреторное средство эффективнее циметидина, действует более продолжитель­но (10—12 ч), поэтому принимается 2 раза в день. Практически не вызывает по­бочных эффектов (возможны головная боль, запор), не угнетает микросомальных ферментов печени.

Показания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания: гиперчувствительность.

Фамотидин — блокатор гистаминовых Н₂-рецепторов III поколения. При обострении язвенной болезни может назначаться 1 раз в день перед сном. Препарат хорошо переносится, реже вызывает побочные эффекты. Проти­вопоказан при беременности, лактации, в детском возрасте.

Блокаторы Н, К⁺-АТФазы

Н⁺/К⁺-АТФаза (протоновый насос) является основным ферментом, обеспе­чивающим секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудка. Этот связанный с мембраной фермент обеспечивает обмен протонов на ионы калия.

Блокада этого фермента приводит к эффективному угнетению синтеза соля­ной кислоты париетальными клетками.

Омепразол - производное бензимидазола, эффективно подавляющее сек­рецию соляной кислоты за счет необратимой блокады Н⁺/К⁺-АТФазы париеталь­ных клеток желудка.

Побочные эффекты: тошнота, головная боль, активация цитохрома Р-450, воз­можность развития атрофии слизистой оболочки желудка.

М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы уменьшают влияние парасимпатической системы на па­риетальные клетки слизистой оболочки желудка.

Неселективные М-холиноблокаторы в дозах, в которых угнетают секрецию НС1, вызывают сухость во рту, расширение зрачков, паралич аккомодации, тахикардию и поэтому в настоящее время при язвенной болезни применяются редко.

Пирензепин избирательно блокирует М,-холинорецепторы. Пирензепин плохо проникает через гистагематические барьеры и прак­тически лишен побочных эффектов, типичных для холиноблокаторов (возможна сухость во рту).

 

 

Рвотные и противорвотные

Рвотные средства

Апоморфина гидрохлорид — полусинтетический алкалоид, получае­мый из морфина. Апоморфин оказывает выраженное стимулирующее влияние на дофаминовые бетта₂-рецепторы триггерной зоны. После подкожного введения апо-

морфин быстро проникает в мозг. Рвота развивается через 5-10 мин. Метаболизируется в печени, выводится почками.

Применяется при острых отравлениях, а также для выработки отрицательного условного рефлекса при лечении хронического алкоголизма.

Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, открытые формы туберку­леза легких, легочные кровотечения, язвенная болезнь желудка и двенадцатипер­стной кишки, органические заболевания ЦНС.

Противорвотные средства

Подразделяются на следующие группы:

•Блокаторы дофаминовых Б₂-рецепторов- Метоклопрамид, домперидон, тиэтилперазия

•Блокаторы серотониновых 5-НТ₃-рецепторов- Ондансетрон, трописетрон, гранисетрон

• Блокаторы гистаминовых Н,-рецепторов - Меклозин

• Блокаторы М-холинорецепторов - Скополамин

 

Метоклопрамид проникает через гематоэнцефалический барьер, бло­кирует дофаминовые О₃-рецепторы и серотониновые 5-НТ₃-рецепторы тригерной зоны рвотного центра. Оказывает центральное противорвотное действие, успокаивает икоту, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулирует моторику желудка, снижает тонус пилорического сфинктера (прокинетическое действие).

Показания: тошнота, рвота, связанная с наркозом, лучевой терапией, побоч­ным действием лекарств (препаратов наперстянки, цитостатиков), при рвоте беременных.

Противопоказания: желудочно-кишечные кровотечения, перфорация желудка или кишечника, дискинезия мышц тела, кормление грудью. Побочные эффекты: диарея, метеоризм, гиперпролактинемия, аменорея, гинекомастия.

Домперидон (Мотилиум) - селективный блокатор дофаминовых D₂-рецепторов, оказывает противорвотное и прокинетическое действие. В отли­чие от метоклопрамида плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает типичных для последнего центральных побочных эффектов.

Показания: диспептический синдром, тошнота и рвота различного происхож­дения

Противопоказания: гиперчувствительность, желудочно-кишечное кровотече­ние, возраст до 5 лет. Побочные эффекты: гинекомастия, галакторея, аллерги­ческие реакции.

Тиэтилперазин — производное фенотиазина, эффективен при рвоте любого происхождения. Блокатор центральных дофаминовых 0₂-рецепторов. Уг­нетает активность рвотного центра и триггерной зоны.

Показания: тошнота и рвота, вестибулярные нарушения, головокружение, морская болезнь.

Противопоказания: гиперчувствительность, депрессия, коматозные состояния, острый приступ глаукомы, возраст (до 15 лет), беременность, лактация. Побоч­ные эффекты: сухость во рту, головокружение, сонливость, гипотензия, тахикар­дия, экстрапирамидные расстройства, расстройства речи.

Ондансетрон - блокатор центральных и периферических серотониновых 5-НТ₃-рецепторов, предупреждает и устраняет рвоту, связанную с химио- и луче­вой терапией злокачественных новообразований.

Противопоказания: гиперчувствительность, I триместр беременности, корм­ление грудью. Побочные действия: головная боль, запор, головокружение, гипо­тензия, аллергические реакции.

Слабительные средства

Слабительные средства - лекарственные средства, которые приме­няются для опорожнения кишечника. Используются для лечения запора у пожилых людей при сниженной моторной функции кишечника и заболеваниях прямой кишки (геморрой, анальные трещины). Также эти препараты назначают для опорожне­ния кишечника перед хирургической операцией и при пищевых отравлениях.

Слабительные средства противопоказаны при кишечной непроходимости. Они не применяются при нейрогенных, алиментарных и эндокринных запорах.

При длительном употреблении любых слабительных средств могут развиться следующие побочные эффекты: лекарственная диарея, атония кишечника, аллер­гические реакции, синдром мальабсорбции (нарушения всасывания).

Слабительные средства классифицируются на:

• Средства, вызывающие механическое раздражение рецепторов кишечника
Натрия сульфат, магния сульфат, карловарская соль,
лактулоза.

• Средства, раздражающие хеморецепторы кишечника
Синтетические средства - Фенолфталеин, изафенин, бисакодил,гутталакс Слабительные средства растительного происхождения Сенаде, корни ревеня, кора крушины, касторовое масло

• Средства, способствующие увеличению объема кишечного содержимого
Морская капуста (Ламинарид), метилцеллюлоза

• Средства, смазывающие слизистую оболочку кишечника и размягчающие
каловые массы

Масло вазелиновое, масло миндальное

• Ветрогонные средства

Плоды укропа пахучего, симетикон (Дисфлатил)

Карловарская соль— природная или искусственная смесь натрия суль­фата, натрия гидрокарбоната, натрия хлорида и калия сульфата. Применяется для приема внутрь как слабительное и желчегонное средство.

Лактулоза — полусинтетический дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы. Под влиянием микроорганизмов толстого кишечника препарат рас­щепляется до органических кислот, повышающих осмотическое давление в про­свете кишечника, что стимулирует его перистальтику. Применяют препарат при хронических запорах.

Фенолфталеин — эталонное слабительное средство, хорошо переносит­ся, однако при длительном применении может кумулировать, оказывая раздражающее действие на почки.

Изафенин по механизму действия аналогичен фенолфталеину, но менее ток­сичен, оказывает слабительный эффект благодаря активному метаболиту.

Бисакодил оказывает слабительное действие, расщепляясь в щелочном со­держимом кишечника и вызывая раздражение хеморецепторов.

Гутталакс не всасывается в тонком кишечнике. В толстом кишечнике под влиянием бактериальной флоры из препарата образуется свободный дифенол, ко­торый стимулирует хеморецепторы слизистой оболочки толстого кишечника и усиливает его перистальтику.

Сенаде - слабительное средство, содержащее антрагликозиды листьев сенны, которые после отщепления сахара образуют в толстом кишечнике эмодин и другие производные антрацена. Эмодин и хризофановая кислота раз­дражают хеморецепторы толстого кишечника, вызывая более быстрое его опо­рожнение. Слабительный эффект развивается через 8—12 ч.

Корни ревеня, кора крушины содержат антрагликозиды, таногли-козиды, хризофановую кислоту. Механизм действия аналогичен препаратам сен-ны, но из-за высокого содержания смолистых веществ корни ревеня могут ока­зывать раздражающее влияние на кишечник.

Касторовое масло (масло клещевинное) при приеме внутрь расщепля­ется липазой в тонком кишечнике с образованием рициноловой кислоты, раз­дражающей рецепторы слизистой оболочки кишечника на всем его протяжении. Слабительный эффект наступает обычно через 4—6 ч.

Противопоказания: острые отравления жирорастворимыми веществами.

Масло вазелиновое, масло миндальное при приеме внутрь не всасываются и размягчают каловые массы. Назначаются как легкие слабитель­ные средства.

Ветрогонные средства умеренно стимулируют моторику кишечника, оказыва­ют спазмолитическое действие на сфинктеры ЖКТ и применяются для облегче­ния отхождения газов при метеоризме и вздутии живота у детей, находящихся на грудном вскармливании.

Плоды укропа пахучего оказывают спазмолитическое и отхарки­вающее действие. Используются для приготовления укропной воды, которая применяется у беспокойных грудных детей — по 1 чайной ложке перед корм­лением.

ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕОЛИЗА

Ингибиторы протеолиза - лекарственные средства, подавляющие активность ферментов поджелудочной железы.

Подавление активности панкреатических ферментов необходимо при нару­шениях проходимости протоков поджелудочной железы (острый панкреатит,обострение хронического панкреатита) приводящих к затруднению оттока панкреатического секрета.

Ингибиторы протеаз инактивируют циркулирующий в крови трипсин, устра­няют токсемию, блокируют свободные кинины и, тем самым, предупреждают прогрессирование деструктивного процесса в поджелудочной железе.

Показания к назначению протеазных ингибиторов: выраженная гиперферментемия (повышение в сыворотке крови уровня трипсина и липазы), сопровождаю­щаяся сильной болью в верхней левой половине живота.

Для достижения положительного эффекта ингибиторы ферментов применя­ются в достаточно больших дозах и только после определения индивидуальной переносимости препарата больным. Препараты вводятся внутривенно в 5% ра­створе глюкозы или в изотоническом растворе натрия хлорида.

Пантрипин — вещество полипептидной природы, получаемое из поджелу­дочной железы крупного рогатого скота, обладающее специфической способно­стью ингибировать активность трипсина, химотрипсина и других протеаз.

Ингитрил - ингибитор протеолиза, получаемый из легких крупного рога­того скота. Подобно пантрипину, ингибирует активность протеолитических фер­ментов, снижает фибринолитическую активность крови. При назначении ингит-рила могут быть аллергические реакции. Противопоказания: индивидуальная непереносимость, повышенная свертываемость крови.

30. ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

Желчегонные средства — лекарственные средства, повышающие секрецию желчи и/или способствующие ее выделению в двенадцатиперст­ную кишку.

Препараты, стимулирующие желчеобразовательную функцию печени (холеретики)

• Препараты, содержащие желчные кислоты Таблетки «Холензим», «Аллохол», «Лиобил»

• Синтетические холеретики

Гидроксиметилникотинамид (Никодин), цикловалон, осалмид (Оксафенамид)

• Холеретики растительного происхождения

Цветки бессмертника, фламин, кукурузные рыльца, холосас, лив-52

• Препараты, увеличивающие секрецию водного компонента желчи (гидрохо-
леретики)

Корневища с корнями валерианы

Желчесодержащие холеретики повышают секрецию желчи за счет стимуляции секреторной функции паренхимы печени. Кроме того, они стимулируют рецеп­торы слизистой оболочки тонкого кишечника, что усиливает образование желчи; повышают осмотическую фильтрацию в желчные протоки воды и электролитов; усиливают ток желчи по желчным путям, что предупреждает восхождение инфек­ции и приводит к уменьшению воспалительного процесса; повышают содержание в желчи холатов, что снижает возможность образования холестериновых камней. Все препараты этой группы противопоказаны при нарушениях проходимости желчевыводящих путей. Побочные эффекты: диарея, аллергические реакции.

Синтетические желчегонные средства могут оказывать также противовоспа­лительное и антимикробное действие.

Желчегонный эффект растительных холеретиков обусловлен наличием в их составе эфирных масел, смол, флавонов, фитостеринов, витаминов и других веществ.

К растительным холеретикам относятся также холагол (пигменты корня кур­кумы и эмодин крушины), листья вахты трехлистной, корни и листья одуванчи­ка, плоды тмина, цветки и трава тысячелистника, корень цикория, трава чисто­тела, пижма и петрушка. Все препараты этой группы повышают секрецию желчи, уменьшают ее вязкость, увеличивают содержание холатов (бессмертник, шипов­ник, холагол), оказывают противомикробное (бессмертник, пижма, мята), про­тивовоспалительное действие (холосас, шиповник), обладают холеспазмолити-ческим эффектом (бессмертник, кукурузные рыльца) и холекинетическими свойствами (пижма, петрушка).

Механизм действия гидрохолеретиков обусловлен увеличением количества желчи за счет водного компонента, ограничением обратного всасывания воды и электролитов в желчевыводящих путях, повышением коллоидной устойчивости и текучести желчи.

ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕДСТВА

Гепатопротекторные средства повышают устойчивость гепатоцитов к воздействию повреждающих факторов и способствующие восстановлению их функций.

Классификация:

- флаваноиды расторопши- силибинин

-препараты фосфолипидов- эссенциале Н, фосфоглив

- производные аминокислот- орнитин, адеметионин

 

 

Основные препараты

Дезинтоксикационные

• На основе низкомолекулярного поливинилпирролидона - гемодез, неогемодез

Препараты железа

Классификация:

-препараты железа для приема внутрь -железа сульфат, железа сульфат в комбинациях (фенюльс, сорбифер, тардиферон), железа фумарат, железа хлорид, железа гидрооксид;

-препараты железа для инъекций - железа гидрооксид;

В окружающей среде железо находится в форме окиси, гидроокиси или полимеров. Большое количество железа находится в мясе, печени, яичных желтках, устрицах, пивных дрожжах, зародышах пшеницы. Всасывание железа происходит в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкого кишечника. У взрослых мужчин ежедневная потребность в железе составляет около 1 мг, у женщин — 1,4 мг. Биодоступность Fe²⁺ в три раза выше, чем Fe⁰ и Fe³⁺. Неионизированное железо окисляется в Fe²⁺ под влиянием соляной кислоты желудочного сока, Fe³⁺ восстанавливается в Fe²⁺ при участии аскорбиновой кислоты. Всасывание Fe²⁺ стимулируют компоненты мясной пищи — гем, пептиды, аминокислоты, витамин В 12, а также фруктоза. Сначала происходит активный захват водорастворимых комплексов Fe²⁺ щеточной каемкой энтероцитов (ее функцию поддерживает фолиевая кислота). В энтероцитах Fe²⁺ транспортируется по направлению к серозной поверхности либо простой диффузией по градиенту концентрации, либо в комплексе с белком-переносчиком. Этот белок переносит Fe²⁺ только один раз, для транспорта следующего иона необходима новая молекула белка. Переносчик синтезируется в течение 4 — 6 ч, поэтому препараты железа рационально назначать с интервалом в 6 ч.

Железо сразу же поступает в плазму крови или задерживается в энтероцитах в форме ферритина. В крови Fe²⁺ окисляется в Fe³⁺ и связывается с транспортным β - глобулином — апотрансферрином. Комплекс апотрансферрина с Fe³⁺ называется трансферрин (сидерофиллин).

Побочное д-ие: При приеме внутрь препараты железа снижают аппетит, вызывают боль в животе, тошноту, рвоту, колики, диарею или запор (связывают сероводород).

Препараты железа противопоказаны при гипохромной анемии на фоне нормального или избыточного содержания железа в организме.

ВИТАМИН B12

Фармакокинетика

В желудке и тонком кишечнике витамин В 12освобождается от белков пищи и присоединяет внутренний фактор Касла — гликопротеин. В тонком кишечнике комплекс витамин В 12 — внутренний фактор Касла связывается с белковым рецептором на энтероцитах и пиноцитозом доставляется в кровь.

КИСЛОТА ФОЛИЕВАЯ

Фармакокинетика

В пище кислота фолиевая находится в форме полиглутамата. В энтероцитах кислота фолиевая сначала восстанавливается дигидрофолатредуктазой в тетрагидрофолат (ТГФ), затем, присоединяя метил, превращается в 5-метилТГФ, поступающий в кровь. 5-метилТГФ участвует в энтерогепатической циркуляции.

Дефицит кислоты фолиевой возникает при заболеваниях кишечника и печени, злоупотреблении алкоголем, гемолитической анемии.

СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СОДЕРЖАНИЕ АДЕНОЗИНА И цАМФ В ТРОМБОЦИТАХ

ДИПИРИДАМОЛ — производное пиримидина, антиагрегант, вазодилататор и индуктор интерферона. Расширяет коронарные артериолы, активирует микроциркуляцию в головном мозге, сетчатке глаза, почечных клубочках. Препятствует дистрофическим нарушениям в плаценте, улучшая плацентарный кровоток. Умеренно снижает системное АД. Дипиридамол назначают при облитерирующем эндартериите, гломерулонефрите. Побочное действие дипиридамола — тошнота, боль в животе, головная боль, тахикардия, синдром «коронарного обкрадывания», артериальная гипотензия, тромбоцитопения, кровотечение, кожная сыпь.

39. ПРЕПАРАТЫ ГЕПАРИНА: ПРОИСХОЖДЕНИЕ, ХИМИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ, МЕХАНИЗМЫ И ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

Гепарин - естественное противосвертывающее вещество, образующееся в организме тучными клетками. Особенно большие количества гепарина содержатся в печени и легких. Гепарин расценивается как кофактор антитромбина III. В больших дозах гепарин тормозит агрегацию тромбоцитов. Гепарин эффективен только при парентеральном введении. Помимо основного противосвертывающего действия, у гепарина отмечена способность понижать содержание в крови липидов. Считается, что это происходит за счет высвобождения липопротеинлипазы. В последние годы создана новая группа антикоагулянтов - низкомолекулярные гепарины - фраксипарин, эноксапарин. Они обладают выраженной антиагрегантной и антикоагулянтной активностью. Снижение свертываемости крови под влиянием низкомолекулярных гепаринов связано с тем, что они усиливают угнетающее действие антитромбина III на фактор Ха, который необходим для перехода протромбина в тромбин. В отличие от гепарина его низкомолекулярные аналоги не оказывают ингибирующего влияния на тромбин. В связи с тем, что эти препараты мало связываются с белками плазмы, их биодоступность выше, чем у гепарина. Антагонистом гепарина является протамина сульфат. Взаимодействуя с гепарином, инактивирует его, приводя к образованию нерастворимого комплекса.

Гепарин назначают с профилактической целью у ортопедических, хирургических, неврологических и терапевтических больных с высоким риском тромбоза сосудов нижних конечностей. Антикоагулянты прямого действия противопоказаны при индивидуальной непереносимости, внутренних кровотечениях,геморрагическом инсульте.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ИСПОЛНИТЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ И СИСТЕМ

ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ И ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА: КЛАСС-ИЯ, МЕХ-Ы, ПРИМЕНЕНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ЭФ-ТЫ.

Выделяют две группы противокашлевых средств:

1. Средства центрального действия:

А. Наркотического типа действия (кодеин, этилморфина гидрохлорид).

Б. Ненаркотические препараты (глауцина гидрохлорид, тусупрекс).

2. Средства периферического действия (либексин).

Широкое распространение в практической медицине получили препараты центрального действия, угнетающие центральные зве­нья кашлевого рефлекса, локализованные в продолговатом мозге. К этой груп­пе относятся кодеин, а также этилморфина гидрохлорид. Кодеин Обладает выраженной противокашлевой активностью. Он оказывает слабое болеутоляющее действие. Этилморфина гидрохло­рид по влиянию на кашлевой центр аналогичен кодеину, но несколько более активен. Побочные эффекты: запор, лекарственная зависимость. Наркотические анальгетики (морфина гидрохлорид и др.): вызывают угнетение центра дыхания, привыкание. Средства периферического действия: либексин. Механизм действия: анестезирующее влияние на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, а также с неко­торые бронхолитические свойства. Лекарственная зависимость к либексину не развивается. Отхаркивающие ср-ва. Эта группа веществ предназначена для облегчения отделения слизи (мокроты), продуцируемой бронхиальными железами.

Имеются две разновидности:

1) рефлекторного действия;

2) прямого действия;

Рефлекторно действуют препараты ипекакуаны и препа-ты термопсиса (настои, экстракты). Содержащиеся в них алкалоиды при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов желудка. При этом рефлекторн