Антидиуретический гормон (adh)

 

Подготовка - натощак, перед взятием крови пациенту следует отдохнуть минимально 20 мин, исключить курение за 1 час до венепункции, исключить алкоголь за 18-24 часа, исключить физические нагрузки, положение пациента должно быть всегда одинаковым: либо сидя, либо лежа.

Метод - ИФА.

Материал - плазма с ЭДТА и с ингибитором протеаз- апротинином. После взятия кровь немедленно помещают в воду со льдом, центрифугируют с охлаждением при 4⁰С, в течение 15 мин замораживают при температуре ниже -20⁰С. В лабораторию доставляют 1 мл замороженной плазмы (при -20⁰С, она стабильна 6 недель).

 

Антидиуретический гормон является пептидом, состоящим из 9 аминокислотных остатков. Он образуется в супраоптическом ядре гипоталамуса. По портальной системе гипофиза этот пептид попадает в заднюю долю гипофиза, концентрируется там и выделяется в кровь под влиянием нервных импульсов, поступающих в гипофиз. Выход АДГ из накопительных везикул в нейрогипофиз регулируется, в первую очередь, осмолярностью плазмы. Если осмолярность плазмы поднимается выше критического уровня, то выход АДГ резко ускоряется. Быстрое увеличение осмолярности плазмы лишь на 2% приводит к усилению секреции АДГ в 4 раза, тогда как уменьшение осмолярности на 2% сопровождается полным прекращением секреции АДГ. Гемодинамические факторы также оказывают выраженное регуляторное влияние на выход АДГ. Повышение секреции наблюдается при снижении артериального давления. Несмотря на понижение осмотического давления, секреция АДГ оказывается усиленной при чрезмерном снижении объема внеклеточной жидкости, острой кровопотере, при стрессе, боли, введении барбитуратов, анальгетиков. АДГ имеет суточный ритм секреции, секреция повышается ночью; снижается в лежачем положении, при переходе в вертикальное положение его концентрация повышается.

Мишенью АДГ является стенка дистальных канальцев почек, где он усиливает выработку гиалуронидазы. Последняя, деполимеризуя гиалуроновую кислоту, повышает проницаемость стенок канальцев. Вследствие этого вода из первичной мочи пассивно диффундирует в клетки почек в силу осмотического градиента между гиперосмотической межклеточной жидкостью организма и гипоосмотической мочой.

Несахарный диабет – расстройство обмена воды, вызванное первичным нарушением выработки АДГ при инфекционном или травматическом поражении гипоталамуса или нарушении проходимости портальной системы гипофиза опухолью. Для восстановления нормального содержания жидкости в организме больные, побуждаемые чувством жажды, выпивают большие количества жидкости. Недостаточность АДГ бывает полной или частичной, что определяет степень полидипсии и полиурии. Для дифференциации недостаточной продукции АДГ (несахарный диабет) от почечной устойчивости к АДГ (почечный несахарный диабет) или избыточного употребления воды (психогенная полидипсия) проводят динамические тесты. При проведении теста с ограничением воды у больных с выраженной недостаточностью АДГ отмечается повышение осмолярности плазмы, а осмолярность мочи обычно остается ниже ее. После введения вазопрессина таким больным осмолярность мочи быстро повышается. При нерезко выраженной недостаточности АДГ и полиурии осмолярность мочи в ходе теста может быть несколько выше осмолярности плазмы, а реакция на вазопрессин ослаблена.

Постоянно низкие уровни АДГ в плазме свидетельствуют о выраженном нейрогенном несахарном диабете, субнормальные уровни в сочетании с гиперосмолярностью плазмы – о частичном нейрогенном несахарном диабете.

Повышение секреции АДГ наблюдается при синдроме неадекватной продукции вазопрессина или синдроме Пархона. Синдром Пархона – самый частый вариант нарушения секреции АДГ, характеризующийся олигурией, отсутствием жажды, наличием общих отеков, нарастанием массы тела. Важно отличать синдром неадекватной продукции вазопрессина от других состояний: застойной сердечной недостаточности, почечной недостаточности, дефицита глюкокортикоидов, гипотиреоза, приема лекарств, стимулирующих АДГ. У больных с синдромом неадекватной продукции вазопрессина обычно выявляют снижение натрия в плазме, высокую осмоляльность мочи по отношению к осмоляльности плазмы, снижение экскреции в ответ на водную нагрузку.

Эктопическая секреция АДГ встречается при самых различных опухолях APUD-системы. Наиболее часто эктопическая секреция АДГ вызывает злокачественный бронхогенный рак легкого, злокачественные опухоли поджелудочной, вилочковой желез, двенадцатиперстной кишки.

При проведении исследований необходимо учитывать, что при длительном хранении происходит значительный распад АДГ. Пробы плазмы не должны находиться при комнатной температуре.

ГАСТРИН

 

Подготовка – натощак, предварительно 12-ти часовое голодание.

Метод – иммуноферментный.

Материал – сыворотка

Содержание гастрина в плазме в норме у взрослых – менее 100пг/мг; в среднем – 14,5 – 47,5 пг/мг.

 

Гастрин образуется в G-клетках антральной части желудка и, кроме того, в небольшом количестве синтезируется в слизистой оболочке тонкой кишки. Гастрин существует в организме в виде 4 основных форм - гастрина-13, гастрина-17, гастрина-34 (содержащих в своей молекуле соответственно 13, 17 и 34 аминокислотных остатка) и пока неидентифицированного «big-big»-гастрина. Физиологическим стимулятором освобождения гастрина является пища, а также выделение гастрина наблюдается:

- при действии рефлекторных факторов (растяжение желудка поступающей пищей);

- при действии нервных стимулов;

- при действии химических факторов – кальция и адреналина.

Гастрин стимулирует желудочную секрецию. Прежде всего, он усиливает стимулирующее действие холецистокинина на секрецию ферментов; стимуляция секреции воды и электролитов незначительна. Имеются суточные колебания концентрации гастрина в крови: минимальные концентрации отмечаются между 3 и 7 часами утра, наиболее высокие уровни – в течение дня. Базальный уровень гастрина значительно и достоверно увеличивается с возрастом. У здоровых лиц прием пищи, особенно белковой, увеличивает концентрацию гастрина в крови на 50-150% (максимальный уровень гормона в крови достигается при этом через 15-40 минут). Период полураспада гастрина - около 8 минут. Из крови он выводится почками, где после фильтрации и резорбции расщепляется. Секрецию гастрина стимулирует также снижение концентрации соляной кислоты. В норме кислота ингибирует секрецию гастрина - при стимуляции в условиях, когда в желудке содержится достаточное количество кислоты, гастрин не секретируется. Не всегда гиперпродукция гастрина сопровождается гиперсекрецией кислоты желудком. Гипергастринемия без гиперсекреции соляной кислоты имеет место при таких заболеваниях, как пернициозная анемия, атрофические гастриты, витилиго. Интерпретация повышенных уровней требует знания о секреции кислоты желудком.

Наиболее важным клиническим аспектом применения определения гастрина являются диагностика и контроль лечения синдрома Золлингера-Эллисона, или гастриномы. Гастринома клинически характеризуется гиперплазией слизистой оболочки желудка вплоть до образования пептических язв. Язвы при этом преимущественно постбульбарны и могут наблюдаться на протяжении от пищевода до тонкой кишки. Заболевание проявляется желудочной гиперсекрецией, диареей, стеатореей. Морфологическим субстратом синдрома Золлингера-Эллисона является гастринпродуцирующая опухоль, как правило, поджелудочной железы. Диагноз гастриномы может быть подтвержден высоким уровнем сывороточного гастрина в сочетании с клиническими данными.

Повышение уровня гастрина в крови может быть выявлено также у больных с раком желудка. У пациентов с выраженным атрофическим гастритом в области антрального отдела риск развития рака желудка в 90 раз выше, чем у людей с нормальной слизистой желудка. Исследование гастрина-17 рекомендуется проводить после получения положительного результата определения антител к Helicobacter pylori. Для дальнейшей дифференциации атрофического гастрита от неатрофического необходимо провести определение пепсиногена I.

Для дифференциальной диагностики патологии, вызывающей повышение гастрина в крови, используется определение гастрина после его стимуляции введением хлорида кальция. Хлорид кальция вводят внутривенно капельно в течение 4 часов. Пробы крови берут натощак и через 1, 2, 3 и 4 часа после введения хлорида кальция. При синдроме Золлингера-Эллисона в ответ на введение кальция наблюдается неадекватно высокий подъем концентрации гастрина, а у больных с атрофическим гастритом, пернициозной анемией его уровень снижается. Целесообразность проведения нагрузочных проб возникает при определении пограничных значений концентрации гастрина. Около 90% больных синдромом Золлингера-Эллисона, имеющие пограничный уровень гастрина натощак, будут иметь повышенный уровень гастрина в ответ на стимуляцию секретином. Снижение уровня гастрина в крови выявляют у больных после гастрэктомии, при гипотиреозе