Ревматоидный фактор (rf) (количественный)

 

Подготовка: натощак

Материал: сыворотка

Условия хранения: хранится 24 часа при 3-8⁰С

Примечаниия: хилезные, гемолизированные сыворотки не пригодны для исследования, плазму не использовать

Норма: менее 14 МЕ/мл.

 

РФ – аутоантитела IgG, IgM, или IgA, реагирующие с Fc-фрагментом IgG. Он образуется в результате стимуляции агрегированным модифицированным IgG или за счет воздействия экзогенного перекрестно реагирующего антигена при нарушении иммунорегуляции. Комплекс IgG - ревматоидный фактор не фагоцитируется, откладывается в периваскулярном пространстве, стимулируя клеточно-опосредованные цитотоксические реакции, что приводит к возникновению воспаления.

Наибольшее клиническое значение имеет определение РФ IgM.

Повышение уровня РФ в крови характерно для ревматоидного артрита (до 90% больных); зависимости концентрации РФ от продолжительности заболевания не выявлено.

Обнаружение РФ при наличии соответствующей клинической картины подтверждает диагноз ревматоидного артрита, но возможны его серонегативные формы. Повышение уровня РФ определяется не ранее чем через через 6-8 недель после клинических проявлений. Отрицательный результат исследования не всегда позволяет отвергнуть диагноз.

РФ может быть обнаружен в низких концентрациях при инфекционном мононуклеозе, острых воспалительных процессах, системной красной волчанке с поражением суставов, синдроме Шегрена, саркоидозе, гепатите.

Частота обнаружения РФ IgM при различных заболеваниях и у здоровых лиц:

 

Заболевание	Частота обнаружения, %
Ревматоидный артрит	50-90
СКВ	15-35
Синдром Шегрена	75-95
Полимиозит/дерматомиозит	5-10
Системная склеродермия	20-30
Смешанные заболевания соединительной ткани Инфекции: бактериальный эндокардит туберкулез сифилис вирусные инфекции (краснуха, корь, грипп)	25-30 До 13 15-65
Болезни легких: саркоидоз интерстициальный легочный фиброз	3-33 10-50
Первичный биллиарный цирроз печени	45-70
Злокачественные новообразования	5-25
Здоровые: моложе 70 лет старше 70 лет	10-25

 

С-РЕАКТИВНЫЙ ПРОТЕИН (CRP) (КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ)

 

Подготовка - натощак.

Метод - ИФА.

Материал - сыворотка.

Единицы измерения - мг/л

Норма: менее 5мг/л.

 

СРБ определяется в сыворотке при различных воспалительных и некротических процессах и является показателем острой фазы их течения. Связываясь с Т-лимфоцитами, он влияет на их функциональную активность, инициируя реакции преципитации, агглютинации, фагоцитоза и связывания комплемента. Повышение СРБ в крови начинается через 14-24 ч с момента начала воспаления и исчезает в ходе реконвалесценции. Важное диагностическое значение количественное определение СРБ. Повышение концентрации СРБ является самым ранним признаком инфекции, а эффективная терапия проявляется снижением концентрации. У большинства больных при ревматическом процессе повышается СРБ. Параллельно со снижением активности ревматического процесса уменьшается и содержание СРБ. Положительная реакция в неактивной фазе может быть обусловлена очаговой инфекцией (хронический тонзиллит).

Ревматоидный артрит также сопровождается повышением СРБ (маркер активности процесса), вместе с тем его определение не может помочь в дифференциальной диагностике между ревматоидным артритом ревматическим полиартритом.

При инфаркте миокарда СРБ повышается через 18 - 36 ч после начала заболевания, к 18 - 20 дню снижается и к 30 - 40 дню приходит к норме. При стенокардии он остается в пределах нормы.

СРБ является одним из опухолеиндуцированных маркеров. Синтез его усиливается в ответ на появление в организме опухолей различных локализаций. Повышение уровня СРБ отмечается при раке легкого, предстательной железы, желудка, яичников и других опухолей. Несмотря на свою неспецифичность, СРБ совместно с другими онкомаркерами может служить тестом для оценки прогрессирования опухоли и рецидива заболевания.

Повышение уровня С-реактивного белка характерно для ревматизма, острых бактериальных, паразитарных и вирусных инфекций, эндокардита, ревматоидного артрита, туберкулеза, перитонита, инфаркта миокарда, состояний после тяжелых операций, злокачественных новообразований с метастазами, множественной миеломой.

ТИРЕОГЛОБУЛИН (TG)

 

Подготовка - натощак, исключить физические нагрузки, исключить за 6 недель до взятия пробы заместительную терапию гормонами щитовидной железы.

Время взятия крови с 7 до 9 часов утра.

Метод - ИФА.

Материал - сыворотка.

Единицы измерения – нг/мл.

Норма: 0-50 нг/мл.

Тиреоглобулин, являясь предшественником гормонов щитовидной железы Т₃ и Т_4, используется в качестве маркера новообразований в щитовидной железе, а у больных с удаленной щитовидной железой или подвергнувшихся лечению радиоактивным йодом, - для оценки эффективности проведенного лечения. Рецидивный рост доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной железы сопровождается повышением уровня тиреоглобулина у большинства больных.

Заболевания и состояния, при которых повышается уровень концентрации ТГ: опухоли щитовидной желеэы, подострый тиреоидит, аденома щитовидной железы, гипертиреоз, метастазы рака щитовидной железы, эндемический зоб, недостаток йода, болезнь Грейвса, состояние после лечения радиоактивным йодом.

Заболевания и состояния, при которых понижается уровень концентрации ТГ: гиперфункция щитовидной железы, вызванная передозировкой гормонов щитовидной железы.

 

ТРАНСФЕРРИН (TF)

 

Метод - иммунотурбидиметрический.

Материал - сыворотка натощак

Норма: новорожденные 1,30 – 2,75 г/л

взрослые 2,0 – 3,2 г/л

беременные 3,05 г/л

 

Трансферрин относится к бета-глобулинам. Главная функция трансферрина – это транспорт всосавшегося железа в его депо (печень, селезенка), в ретикулоциты и их предшественники в костном млзге. Трансферрин способен также связывать ионы других металлов (цинк, кобальт и др.). Из общего количества трансферрина в организме человека только 25 – 40 % содержит железо. В плазме крови человека трансферрин присутствует в четырех формах: апотрансферрина, лишенного железа; двух моноферриформ, содержащих железо в одном из обоих участков связывания, и диферритрансферрина. Основное место синтеза трансферрина – печень. В сопоставлении с содержанием железа в сыворотке крови уровень трансферрина и насыщение его железом являются более стабильными величинами с менее выраженными различиями по полу и возрасту.

Определение трансферрина в сыворотке является наиболее достоверным тестом оценки железодефицитных анемий.

Основными причинами снижения содержания трансферрина в сыворотке крови являются торможение синтетических процессов в гепатоцитов при хроническом гепатите, циррозе, хронической нефропатии, воспалении, голодании, неопластических процессах, а также значительная потеря белка при нефротическом синдроме или заболеваниях тонкой кишки. Концентрация трансферрина в сыворотке может быть повышенной при железодефицитной анемии, у женщин при беременности в последнем триместре и приеме оральных контрацептивов, при кровопотере.

 

ТРОПОНИН Т

 

Подготовка – не требуется

Метод – отражательная фотометрия

Материал – цельная кровь с гепарином

Содержание тропонина Т в сыворотке в норме – 0 – 0,1 нг/мл

 

Комплекс тропонина входит в состав сократительной системы мышечной клетки. Он образован тремя белками: тропонином Т, образующим связь с тропомиозином, тропонином I, который может ингибировать АТФ-азную активность, и тропонином С, обладающим значительным сродством к Са2+. Содержание тропонина Т в миокардиоцитах примерно в 2 раза превышает уровень тропонина I. Около 93% тропонина Т содержится в сократительном аппарате миоцитов; эта фракция может быть предшественником для синтеза тропонинового комплекса и 7% - в цитолизе. Тропонин Т из сердечной мышцы по аминокислотному составу и иммунным свойствам отличается от тропонина Т других мышц. В крови здоровых людей даже после чрезмерной физической нагрузки уровень тропонина Т не превышает 0,2 – 0,5 нг/мл, поэтому возрастание его выше указанного предела свидетельствует о поражении сердечной мышцы.

Кинетика тропонина Т при ИМ отличается от кинетики других ферментов. В первый день повышения тропонина Т зависит от кровотока в зоне инфаркта. При ИМ тропонин Т повышается в крови уже через 3-4 часа после начала болевого приступа, пик его концентрации приходится на 3-4 сутки, в течении 5-7 дней наблюдается плато, затем уровень тропонина Т постепенно снижается, однако остается повышенным до 10-20-го дня. При успешно выполненном тромболизисе выявляется два пика: первый – через 14 часов после возникновения ИМ, его величина значительно выше уровня второго пика, который соответствует 4-му дню острого ИМ. Быстрое выявление повышения тропонина Т в сыворотке наблюдается у больных с ранней реканализацией окклюзированной артерии за счет фибринолиза, т.е. концентрация тропонина Т в крови в первый день ИМ зависит от длительности окклюзии; чем скорее сосуд «открывается», тем сильнее будет выражено повышение тропонина Т. Возрастание концентрации тропонина Т (второй пик) говорит о прогрессивной протеолитической деградации контрактильного аппарата и соответственно о необратимом некрозе миокарда. При длительной окклюзии высокий уровень тропонина Т в крови, наблюдаемый в течении 10 дней, объясняется продленным его выходом из зоны инфаркта (период полураспада тропонина Т составляет 12 мин.)

При неосложненном течении ИМ концентрация тропонина Т снижается уже к 5-6-му дню, а к 7-му дню повышенные значения тропонина Т выявляются у 60% больных.

Специфичность методов определения тропонина Т в крови при ИМ составляет 90-100% и превосходит специфичность для креатинкиназы, лактатдегидрогеназы и миоглобина. В первые 2 часа от начала болевого приступа чувствительность методов определения тропонина Т составляет 33%, через 4 часа – 50%, после 10 часов – 100%, на 7-й день – 84%.

Концентрация тропонина Т увеличивается после начала ИМ значительно больше, чем креатинкиназы и ЛДГ. У некоторых пациентов с успешной реканализацией концентрация тропонина Т может увеличиваться более чем в 300 раз. Концентрация тропонина Т в крови зависит от размера очага ИМ. При крупноочаговом или трансмуральном ИМ после тромболизиса уровень тропонина Т может повышаться максимально в 400 раз, а у больных с ИМ без зубца Q – только в 37 раз. «Диагностическое окно» (время выявления повышения фермента или белка при патологических изменениях) для тропонина Т увеличивается в 4раза по сравнению с креатинкиназой и в 2 раза по сравнению ЛДГ. Интервал абсолютной диагностической чувствительности при остром инфаркте миокарда для тропонина Т составляет 125-129 часов. Для КК и ЛДГ – 22 и 70 часов соответственно.

Уровень тропонина Т в крови может быть использован для оценки величины некроза миокарда. Его пиковый уровень строго обратно пропорционален индексу подвижности стенки, фракции выброса левого желудочка, измеренным с помощью двухмерной эхокардиографии и контрастной вентрикулографии.

Повышение тропонина Т выявляется у 40% больных с нестабильной стенокардией. Его уровень повышается только у больных с нестабильной стенокардией III класса по E. Braunwald, причем это повышение происходит в пределах 0,55-3,1 нг/мл и может быть кратковременным или длительным. Наиболее часто содержание тропонина Т повышается у больных с изменениями конечной части желудочного комплекса на ЭКГ, особенно преходящими изменениями сегмента ST, которые являются предвесниками неблагоприятного исхода у больных с нестабильной стенокардией. Стабильно повышенные значения тропонина Т у больных с нестабильной стенокардией свидетельствует о том, что у больного имели место микроинфаркты.

Концентрация тропонина Т в сыворотке крови в первый день после появления болей четко зависит от кровотока в зоне инфаркта. Это раннее вымывание тропонина Т обычно прекращается через 32 часа после начала болей. Зависимость его выхода из очага повреждения миокарда от перфузии может быть довольно четко определена по отношению максимальной концентрации тропонина Т в сыворотке в первый день ИМ к его концентрации через 72 часа. Это отношение не зависит от величины инфаркта и позволяет всех больных, у которых успешная реканализация произошла менее чем за 6 часов от начала болей, расценивать как больных с успешной реперфузией. Вместо измерения индивидуального максимума повышения тропонина Т в первые сутки ИМ можно условно принять за максимум повышения его уровня чрез 14 часов с начала болей. Если отношение концентрации тропонина Т через 14 часов его концентрации через 32 часа после начала болей больше 1, это является достоверным доказательством того, что ранняя реканализация окклюзированной артерии произошла успешно.

Отношение концентрации тропонина Т через 14 часов после болевого приступа к его концентрации через 32 часа является надежным индикатором успешной тромболитической терапии. При эффективной тромболитической терапии это отношение больше 1.

В настоящее время надежным показателем результатов тромболитической терапии является коронарная ангиография. Но этот метод инвазивный, дорогой, выполняется не во всех клиниках и связан со значительной долей риска для пациента. Метод позволяет исследовать только крупные сосуды. Кинетика тропонина Т дает возможность исследовать капиллярное кровообращение сердечной мышцы. Поэтому исследование тропонина Т может служить дополнительным тестом к ангиографии при оценке результатов тромболитической терапии.

Уровень тропонина Т в сыворотке повышается у больных после операций на сердце. При пересадке сердца концентрация тропонина Т увеличивается до 3-5 нг/мл, причем повышенные его значения могут сохраняться 70-90 дней.

Некоронарогенные заболевания сердечной мышцы (миокардиты, травма сердца) также могут сопровождаться повышением уровня тропонина Т в крови, однако динамика изменения, характерная для ИМ, отсутствует.

Повышение его уровня возможно при острой алкогольной интоксикации, но при хронической интоксикации этого не наблюдается.

Слегка повышенные величины тропонина Т в сыворотке могут обнаруживаться у 15% пациентов с выраженным повреждением скелетных мышц, в то время как КК-МВ нарастает у 50% таких больных, поэтому тропонин Т можно рассматривать как высокоспецифический маркер ИМ даже на фоне повреждения скелетной мускулатуры.

Ложноположительные результаты при определении уровня тропонина Т в сыворотке могут быть получены у больных со значительными увеличениями концентрации иммуноглобулинов в крови и хронической почечной недостаточностью.

 

Показания к определению тропонина Т:

Острый инфаркт миокарда. Тропонин Т ранний маркер острого ИМ, особенно когда есть причины к неспецифическому повышению КК и КК-МВ;

Подострый ИМ. Тропонин Т – идеальный поздний маркер для диагностики подострого ИМ у пациентов, которые только что поступили в клинику в поздней стадии инфаркта, с нехарактерными симптомами и уже нормализованными показателями КК и КК-МВ;

Диагностика микроинфаркта и исключение некроза миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией;

Мониторинг результатов тромболитической терапии. Определение соотношения концентрации тропонина Т в сыворотке через 14 и 32 часов после появления болей;

Неинвазивное определение величины инфаркта;

«Немой» инфаркт миокарда перед хирургическим вмешательством. Инфаркт миокарда вокруг операционной раны при операции на сердце.

Выделение групп высокого коронарного риска среди больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST,

Выделение больных, получающих наибольший эффект от низкомолекулярных гепаринов.

При назначении исследования тропонинов у больных ИМ следует придерживаться следующего стандартного подхода для взятия крови на исследования:

взятие крови при поступлении в стационар;

через 4 ч;

через 8 ч;

в дальнейшем ежедневно в течение 8-10 дней для контроля лечения и определения прогноза заболевания.

В настоящее время разработаны и доступны методы быстрого, непосредственно «у постели больного» определения диагностических концентраций тропонинов с помощью тест-систем. В специально организованных исследованиях показана сопоставимая с методами количественного биохимического определения чувствительность используемых тест-систем для экспресс-обнаружения тропонинов. В ряде работ, опиравшихся на использование этих методов, показана их существенная диагностическая ценность в догоспитальной диагностике острого коронарного синдрома. Отрицательный результат тропонинового теста у больных с болевым синдромом в области сердца позволяет с высокой степенью вероятности исключить лиц с высоким риском последующих коронарных осложнений.

ФЕРРИТИН

 

Подготовка – натощак

Метод – фотометрический

Материал – сыворотка

Норма – мужчины - 85-130 нг/мл (мкг/л)

женщины - 58-150 нг/мл (мкг/л)

 

Ферритин - растворимый в воде комплекс гидроокиси железа с белком апоферритином. Он находится в клетках печени, селезенки, костного мозга и ретикулоцитах. В неболь­ших количествах ферритин присутствует в сыворотке крови, где он выполняет функцию транспорта железа от ретикулоэндотелиальных к паренхиматозным клеткам печени. Ферри­тин является основным белком человека, депонирующим железо. Ферритин и гемосидерин содержат 15 - 20 % общего количества железа в организме. Хотя в сыворотке крови ферритин присутствует в небольших количествах, его концентрация в сыворотке отражает запасы же­леза в организме. Низкие значения ферритина - это первый показатель уменьшения запасов железа в орга­низме. Определение ферритина в клинической практике позволяет улучшить диагностику нарушений метаболизма железа. Определение ферритина в сыворотке крови используется для диагностики и мониторинга дефицита или избытка железа, дифференциальной диагнос­тики анемий, слежения за развитием опухолей.

Определение ферритина может давать ложноположительные или ложноотрицательные результаты при воспалениях, опухолях, патологии печени, когда его содержание может быть увеличено. В ряде случаев у пациентов, находящихся на гемодиализе, отмечают парадоксаль­но повышенный уровень ферритина при аккумуляции железа в клетках РЭС, при этом в костном мозге может быть одновременно дефицит железа.

Повышение содержания ферритина в сыворотке крови может быть выявлено при следу­ющих заболеваниях:

при избыточном содержании железа (например, при гемохроматозе, при некоторых заболеваниях печени);

при воспалительных процессах (легочные инфекции, ос­теомиелит, артрит, системная красная волчанка, ожоги);

при некоторых острых и хроничес­ких заболеваниях с поражением печеночных клеток (алкогольное поражение печени, гепа­тит);

при раке молочной железы, остром миелобластном и лимфобластном лейкозе, лимфо­гранулематозе.

Однако наибольшее значение определение ферритина имеет при диагностике нарушений метаболизма железа. Снижение содержания ферритина выявляется при железо-дефицитной и гемолитической анемии с внутрисосудистым гемолизом.

Использование определения ферритина в диагностике и мониторировании онкологи­ческих заболеваний основано на том, что в отдельных органах и тканях с новообразования­ми (острый миелобластный и лимфобластный лейкоз, лимфогранулематоз, опухоли печени) нарушается депонирование железа, что приводит к увеличению ферритина в сыворотке, а также усиленному выходу его из клеток при их гибели.

 

[НОВИНКА!] ФИБРОНЕКТИН

 

Подготовка: натощак.

Материал: плазма.

Метод: иммуноферментный.

 

Плазменный фибронектин обладает разнообразными биологическими свойствами. Он выполняет важную роль в воспалительных и регенеративных процессах. механизмах гемостаза. Широкий спектр биологического действия фибронектина обуславливает его участие в патогенезе различных заболеваний, при которых наблюдается повышение фибронектина, а именно: шоке, сепсисе, ДВС-синдроме, хронических диффузных заболеваниях печени. В литературе описаны случаи использования фибронектина как одного из маркеров прогрессирования диабетической нефропатии. Возрастание уровня показателя фибронектина у больных с данной патологией является прогностически неблагоприятным. Снижение уровня фибронектина ниже нормы наблюдается в случаях явной потери белка при коагулопатиях, травме и сосудистом коллапсе, при спленомегалии. Снижение может указывать на образование связей фибронектина с другими белками плазмы, иммунными комплексами и тромбоцитами.

Показания к назначению:

• маркер прогрессирования диабетической нефропатии;

• показатель напряжения воспалительных и регенеративных процессов.

 

 

ФРУКТОЗАМИН

 

Подготовка – натощак

Метод – иммунотурбидиметрический

Материал – сыворотка

Норма – 200 - 280 мкмоль/л.

 

Фруктозамин представляет собой продукт гликозилирования белков плазмы крови. Глюкоза вступает в неферментативное взаимодействие с белками, образуя шиффовы основа­ния. Неферментное гликозилирование белков представляет собой двухступенчатый процесс конденсации глюкозы и других групп углеводов со свободными аминогруппами белков. В первой стадии в результате взаимодействия глюкозы с аминогруппами образуется альмидин, во второй стадии реакции лабильный альмидин превращается в стабильный кетоамин. Эта стадия реакции необратима.

Степень гликозилирования белков плазмы зависит от концентрации глюкозы в крови и длительности периода полураспада белков. Количество фруктозамина в крови является хоро­шим показателем для ретроспективного контроля за содержанием глюкозы в крови у боль­ных сахарным диабетом и позволяет оценивать эффективность проводимого лечения без отягощающего больного ежедневного контроля за уровнем гликемии в крови.

В отличие от гликозилированного гемоглобина Фруктозамин отражает средний уровень глюкозы в крови за 2—3 нед до измерения. Это обусловлено пе­риодом полураспада гликозилированных белков: для альбумина он составляет 20 дней, тогда как для гемоглобина - определен длительностью полураспада эритроцитов (60 дней). Опре­деление фруктозамина имеет преимущество перед определением гликозилированного гемог­лобина, так как не требует проведения дополнительного исследования - определения кон­центрации гемоглобина у больного.

При оценке результатов исследования фруктозамина как критерия компенсации сахар­ного диабета считают, что при содержании его в крови от 280 до 320 мкмоль/л компенсация удовлетворительная, выше 320 мкмоль/л - наступает декомпенсация.

 

ЦЕРУЛОПЛАЗМИН

 

Подготовка – натощак

Метод – иммунотурбидиметрический

Материал – сыворотка

Норма – у взрослых 300-580 мг/л

 

Церулоплазмин представляет собой белок с молекулярной массой около 150000 дальтон, содержит 8 ионов Сu ⁺ и 8 ионов Сu ²⁺. Главный медьсодержащий белок плазмы отно­сится к альфа-2-глобулинам; на его долю приходится 3 % общего содержания меди в орга­низме и свыше 95 % меди сыворотки. Церулоплазмин обладает выраженной оксидазной активностью; в плазме он также ограничивает освобождение запасов железа, активирует окисление аскорбиновой кислоты, норадреналина, серотонина и сульфгидрильных соеди­нений, а также инактивирует активные формы кислорода, предотвращая перекисное окис­ление липидов.

Недостаточность церулоплазмина вследствие нарушения его синтеза в печени вызывает болезнь Вильсона - Коновалова (гепатоцеребральная дегенерация). При недостаточности це­рулоплазмина ионы меди выходят во внесосудистое пространство (содержание меди в крови также снижается). Они проходят через базальные мембраны почек в гломерулярный фильт­рат и выводятся с мочой или накапливаются в соединительной ткани (например, в рогови­це). Для проявления признаков заболевания особое значение имеет степень накопления меди в ЦНС. Недостаточность ионов меди в крови (вследствие дефицита церулоплазмина) приводит к повышению их резорбции в кишечнике, что еще больше способствует ее накоп­лению в организме с последующим воздействием на ряд жизненно важных процессов. Низ­кие уровни церулоплазмина в сыворотке крови отмечаются также при нефротическом син­дроме, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, тяжелых заболеваниях печени вследствие его потерь и нарушения синтеза.

Церулоплазмин является белком острой фазы (период полураспада 6 сут.), поэтому воз­растание его уровня наблюдается у больных с острыми и хроническими инфекционными заболеваниями, циррозом печени, гепатитами, инфарктом миокарда, системными заболева­ниями, лимфогранулематозом. Повышение уровня церулоплазмина отмечается у больных шизофренией.

Содержание церулоплазмина в сыворотке крови увеличивается при злокачественных новообразованиях различной локализации (рак легкого, молочной железы, шейки матки, желудочно-кишечного тракта) в 1,5 - 2 раза, достигая более значительных величин при рас­пространенности процесса. Успешное химио- и лучевое лечение сопровождается снижением уровня цеулоплазмина вплоть до нормального уровня. При неэффективности комбиниро­ванной терапии, а также при прогрессировании заболевания содержание церулоплазмина ос­тается высоким.