Са-15-3 (антиген рака молочной железы)

 

Подготовка: натощак

Метод: ИФА

Материал: сыворотка

Норма: у здоровых людей до 27 МЕ/мл; в III триместре при беременности - до 40МЕ/мл.

СА-15-3 – антиген мембраны клеток метастазирующей карциномы молочной железы. У здоровых лиц может определятся на эпителии секретирующих клеток и в секретах. СА-15-3 обладает достаточно высокой специфичностью по отношению к карциноме молочной железы в сравнении с ее доброкачественными заболеваниями. Лишь иногда выявляется небольшое повышение маркера (до 50МЕ/мл) у больных циррозом печени. Са-15-3 главным образом используют для мониторинга течения заболевания и эффективности лечения рака молочной железы. При прочих опухолях (карцинома яичников, шейки матки и эндометрия) повышение уровня маркера наблюдается только на поздних стадиях развития.

Определение концентрации СА-15-3 используют для мониторинга лечения и диагностики рецидивов рака молочной железы.

 

СА-19-9 (АНТИГЕН РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ)

 

Подготовка: натощак

Метод: ИФА

Материал: сыворотка

Норма: до 37 МЕ/мл

 

СА-19-9 – гликопротеин, обнаруживаемый в фетальном эпителии поджелудочной железы, желудка, печени, тонкой и толстой кишки, легких. СА-19-9 выводится исключительно желчью, поэтому даже незначительный холестаз может быть причиной значительного повышения его уровня в крови. Повышение концентрации СА-19-9 может наблюдаться также при доброкачественных и воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и печени (до 100 и даже 500 МЕ/мл), при муковисцедозе. Как онкомаркер СА-19-9 имеет чувствительность 82% в случае карциномы поджелудочной железы. Не обнаружено корреляции между концентрацией маркера и массой опухоли. Вместе с тем его уровень выше 10000 МЕ/мл свидетельствует о наличии отдаленных метастазов. Исследование уровня СА-19-9 в динамике дает ценную информацию для оценки эффективности хирургического прогноза лечения и определение прогноза. При невысоком уровне СА-19-9 в крови (64-690 МЕ/мл) продолжительность жизни составляет в среднем 17 мес, при уровне 75-24000 МЕ/мл – 4 месяца.

СА-19-9 имеет чувствительность от 50 до 75% при гепатобилиарной карциноме. В настоящее время СА-19-9 является вторым по значимости маркером (после РЭА) для диагностики карциномы желудка. Его повышение наблюдается у 42 – 62% больных раком желудка. Чувствительность СА-19-9 составляет:

у больных раком поджелудочной железы – 82% пр Cut-off более 80 МЕ/мл;

у больных раком печени - 76% при Cut-off более 80 МЕ/мл;

у больных раком желудка – 29% при Cut-off более 100 МЕ/мл;

у больных колоректальным раком – 25% при Cut-off более 80 МЕ/мл.

Определение содержания СА-19-9 в сыворотке применяют:

для диагностики и мониторинга лечения рака поджелудочной железы;

для раннего обнаружения метастазирования опухоли поджелудочной железы;

для мониторинга рака толстой кишки, желудка, желчного пузыря и желчных протоков.

 

СА-72-4 (АНТИГЕН РАКА ЖЕЛУДКА)

 

Подготовка: натощак

Материал: сыворотка

Метод: иммуноферментный

Содержание СА-72-4 в сыворотке в норме у здоровых лиц составляет 0 – 4,0 МЕ/мл.

 

СА-72-4 – муциноподобный опухолеассоциированный антиген метастазирующих опухолевых клеток. Повышение его концентрации характерно для рака желудка, яичников и легких. Особенно высокая концентрация в крови определяется при карциноме желудка. При уровне Cut-off 3 ME/мл СА-72-4 имеет специфичность 100% и предельную чувствительность 48% для карциномы желудка при дифференциации ее с доброкачественными желудочно-кишечными заболеваниями. СА-72-4 является полезным маркером для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии при карциноме желудка. Определение СА-72-4 имеет особое значение при слизеобразующей карциноме яичника. Повышенный уровень СА-72-4 изредка обнаруживается при доброкачественных и воспалительных процессах.

Определение содержания СА-72-4 в сыворотке применяют:

Для мониторинга бронхогенного немелкоклеточного рака легкого;

Для мониторинга лечения и контроль течения рака желудка;

Для мониторинга рецидивов рака желудка;

Для мониторинга лечения и контроль течения муцинозного рака яичника.

Повышенные уровни СА-72-4 у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:

рак пищевода

рак желудка

рак поджелудочной железы и желчных путей

рак толстой кишки

рак печени

рак яичника, шейки матки, эндометрия.

рак молочной железы

 

Повышенные уровни СА-72-4 при заболеваниях доброкачественной природы:

цирроз печени

острый панкреатит

хронический бронхит

язвенная болезнь желудка

воспалительные заболевания пищеварительного тракта

 

[НОВИНКА!] СД 44 STD (МАРКЕР МЕЛАНОМЫ)

 

Подготовка - натощак

Метод - ИФА.

Материал-сыворотка.

 

CD44 (клеточные поверхностные рецепторы для гиалуроната), представляет собой семейство трансмембранных гликопротеинов, которые кодируются одним геном, содержащим 20 экзонов, 10 из которых являются разновидностями экзонов (v1-v10), возникших в результате альтернативного сплайсинга. Стандартные изоформы CD44 (CD44std) не содержат последовательностей, кодированных этими вариантами экзонов. Как CD44std, так и многочисленные сплайсинговые варианты играют критичесую роль в процессе метастазирования различных злокачественных новообразований у человека, включая меланому. Исследования динамики экспрессии CD44 может служить полезным критерием, как для ранней диагностики рака, так и прогнозирование поведения опухоли.

У пациентов с метастазирующей злокачественной меланомой уровень растворимого CD44std в сыворотке крови, определенный с помощью ИФА, является повышенным по сравнению со здоровыми донорами крови.

Повышенная экспрессия CD44 на поверхности клеток коррелирует со способностью меланомных клеток к метастазированию.

Иммуногистохимический анализ первичных злокачественных меланом с моноклональными антителами, направленными против всех CD44 изоформ (panCD44), показал, что у 74% пациентов с метастазирующей злокачественной меланомой наблюдалась повышенная экспрессия CD44.В

Самая маленькая изоформа, CD44std, экспрессируется, как в доброкачественных, так и в злокачественных меланоцитах и ее экспрессия коррелирует с опухолевой прогрессией, но не со способностью к метастазированию.

Таким образом, оценка стандартного и/или вариантных изоформ CD44 служит полезным диагностическим и прогностическим критерием при злокачественных меланомах.

Роль CD44 в злокачественных меланомах:

Растворимый CD44std повышен у пациентов со злокачественной меланомой по сравнению со здоровыми донарами крови.

CD44 вовлечен в миграцию меланомных клеток и, таким образом, является показателем их туморогенности.

Высокий уровень экспрессии CD44 коррелирует с повышенным риском метастазирования и уменьшением срока выживания.

Изменение экспрессии CD44std служит прогностическим показателем при злокачественных меланомах.

CD44v5 является диагностическим маркером повреждения кожи меланоцитами.

Утрата цитоплазматического CD44v6 и экпрессия CD44v5 коррелирует с прогрессирующей стадией опухолевого роста при спинонозальных меланомах

Содержание CD44v10 повышается в массивных первичных опухолях и в кожных метастазах злокачественных меланом.

ГОРМОНЫ

β-ХОРИОНИЧЕСКИЙ ГОНАДОТРОПИН (βHCG)

 

Подготовка: натощак

Метод: ИФА

 

Материал: сыворотка, сыворотка или плазма крови, свободные от гемолиза и липемии.

Норма: у взрослых – до 5 МЕ/л; при беременности 7-10 дней – более 15 МЕ/л, 30 дней – 100-5000 МЕ/л, 10 нед. – 50000-140000МЕ/л, 16 нед. – 10000-50000 МЕ/л

βНCG – глиеопротеид, выделяемый синцитиальным слоем трофобласта во время беременности. Он поддерживает активность и существование желтого тела, стимулирует развитие эмбриобласта. Выделяется с мочой. Обнаружение β НCG в сыворотке служит методом ранней диагностики беременности и патологии ее развития. В онкологии определение β НCG используется для контроля за лечением трофобластических и герминогенных опухолей. Период полужизни β НCG – 3 дня. У мужчин и небеременных женщин патологическое повышение уровня β-ХЧ является признаком наличия злокачественной опухоли.

Чувствительность определения уровня βНCG в крови при карциноме яичника и плаценты - 100%, прихорионаденоме – 97%, при несеминоматозных герминомах – 48-86%, при семиноме – 7-14%.Повышенный уровень βНCG наблюдается у 100% больных с опухолями трофобласта и у 70% больных с несеминоматозными опухолями яичка, содержащими элементы синцитиотрофобласта. Снижение уровня βНCG при лечении трофобластических опухолей может служить критерием эффективности терапии и благоприятного прогноза, поскольку подавляется рост наиболее агрессивных элементов опухоли.

Среди плацентарных трофобластических опухолей распространенность неинвазивной хорионаденомы составляет 1 случай на 2000беременностей, а инвазивной и хорионэпителиомы – 1 случай на 100000 беременностей.

Герменгиомы яичек относятся к одним из наиболее частых онкологических заболеваний молодых мужчин (20-34 лет). В связи с тем, что гистологический тип опухоли может меняться в ходе терапии, рекомендуется проводить сочетанное определение βНCG и АФП при герминомах. Семиномы, дисгерминомы и дифферинцированные тератомы всегда АФП-негативны, опухоли желчного мешка в чистом виде всегда АФП-позитивны, в то время как карциномы или комбинированные опухоли в зависимости от массы эндодермальных структур могут быть либо АФП-позитивными, либо АФП-негативными. Таким образом, для гермином βНCG является более важным маркером, чем АФП. Совместное определение АФП и βНCG особенно показано в ходе лечения гермином. Профили этих двух маркеров могут не совпадать. Концентрация АФП снижается до нормальных значений ву течение 5 дней после радикальной операции, отражая уменьшение общей массы опухоли. После химиотерапии или радиотерапии, напротив, концентрация АФП отразит лишь уменьшение числа АФП-продуцирующих клеток, а так как клеточный состав гермином смешанный, определение βНCG необходимо для оценки эффективности терапии.

Сочетанное определение АФП и βНCG позволяет достичь чувствительности 86% при диагностике рецидивов несеминоматозных опухолей яичка. Возростающая концентрация АФП и/или βНCG указывает (часто на несколько месяцев раньше других диагностических методов) на прогрессирование опухоли и, следовательно, необходимость изменения лечения. Изначально высокие значения АФП и βНCG в крови говорят о плохом прогнозе.

ГИДРОКСИ-ПРОГЕСТЕРОН

 

Подготовка - натощак.

Метод - ИФА.

Материал - сыворотка или плазма крови. После взятия кровь помещают в воду со льдом и немедленно доставляют в лабораторию или центрифугируют и в замороженном виде доставляют в лабораторию. Проба стабильна 4 дня при 4⁰С и до 1 мес при -20⁰С.

Единицы измерения - нг/мл

Норма: дети, пубертатный возраст - мальчики - 0.1 - 0.3 нг/мл

девочки - 0.2 - 0.5 нг/мл

женщины - фолликулиновая фаза - 0.2 - 1.0 нг/мл

- лютеиновая фаза - 1.0 - 4.0 нг/мл

- постменопауза - < 0.2 нг/мл

 

17-ОНР является стероидом, предшественником кортизола, обладающим натрийуретическими свойствами. Гормон вырабатывается в надпочечниках, яичниках, яичках и плаценте. 17-ОНР в результате гидроксилирования превращается в кортизол. Определение 17-ОНР в крови играет ведущую роль в диагностике адреногенитального синдрома, который сопровождается гиперпродукцией корой надпочечников гормонов одной группы и снижением секреции другой. В основе адреногенитального синдрома АГС лежит наследственный дефицит различных ферментов, участвующих в биосинтезе стероидных гормонов. Различают несколько форм АГС, клинические проявления которых зависят от дефицита конкретного фермента. Общим для всех форм АГС является нарушение синтеза кортизола, регулирующего секрецию АКТГ по принципу механизма обратной связи.

Снижение содержания кортизола в крови способствует усиленному выделению передней долей гипофиза АКТГ, что ведет к гиперфункции надпочечников, ее гиперплазии и увеличению секреции стероидных предшественников, из которых синтезируются андрогены. Однако большое количество андрогенов не в состоянии по принципу обратной связи уменьшить выделение гипофизом АКТГ. В результате в коре надпочечников накапливается избыточное количество 17 –альфа- гидроксипрогестерона как из-за недостаточного его превращения в кортизол, так и вследствие усиленного его образования.

Наиболее часто (80-95% всех случаев) обнаруживают недостаточность 21-гидроксилазы, которая необходима для превращения 17-альфа-гидроксипрогестерона в 11- дезоксикортизол и далее в кортизол. У каждой третьей больной с этим типом энзимного дефекта наблюдаются грубые нарушения синтеза кортизола и недостаточность синтеза альдостерона. Клинически это выражается в синдроме потери соли. Организм не способен удерживать натрий, в результате чего наступают потеря его с мочой, дегидратация, коллапс. Смерть детей обычно наступает в первые недели жизни.

Учитывая тяжесть заболевания АГС, быструю смерть детей при синдроме потери соли, выраженную вирилизацию половых органов у новорожденных с женским генетическим полом, вплоть до регистрации их как мальчиков, и возникающие трудности в дальнейшем лечении, а также психологические проблемы, решающее значение приобретают проблема выявления гетерозиготного носительства мутантного гена и проведение на этой основе пренатальной диагностики состояния плода. У гетерозиготных супругов вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Пренатальная диагностика основана на определении 17-альфа-гидроксипрогестерона в амниотической жидкости, так как надпочечники плода начинают функционировать на 3-м месяце внутриутробного развития. Постнатальная диагностика основана на определении 17-альфа-гидроксипрогестерона в крови новорожденного. Высокий уровень 17-ОНР в крови или амниотической жидкости свидетельствует о наличии у больного АГС.

Менее тяжелая форма недостаточности 21-гидроксилазы имеет более поздние клинические проявления – в период полового созревания или позднее. При данной клинической форме заболевания повышение уровня 17-альфа-гидроксипрогестерона в крови не столь выражено, а иногда вообще отсутствует.

Важнейшую роль в диагностике АГС, обусловленного дефектом 21-гидроксилазы, играют определение 17-альфа-гидроксипрогестерона, ДГЭА-С и тестостерона в крови и экскреция 17-КС с мочой, которые могут превышать норму в 5-10 раз и более Эффективным методом дифференциальной диагностики является проба с дексаметазоном. При АГС проба положительная- уровень 17-альфа-гидроксипрогестерона в крови резко падает, а экскреция 17-КС с мочой снижается более чем на 50%. При опухолях (андростеромах, арренобластомах) проба отрицательная, содержание гормонов не снижается или уменьшается незначительно.

 

CОМАТОТРОПИН (STH)

 

Подготовка - натощак, через 12-14 часов после последнего приема пищи, в состоянии полного физического и психологического покоя минимально за 30 мин до взятия крови. Исключить стресс в процессе взятия крови.

Метод - ИФА.

Материал-сыворотка или плазма крови с ЭДТА или гепарином без гемолиза. После взятия кровь немедленно помещают в воду со льдом, центрифугируют с охлаждением при 4⁰С, замораживают при -20⁰С. Стабильность гормона в цельной крови при комнатной температуре 1 день, в сыворотке при комнатной температуре – 1день, при 4-8⁰С - 8 дней, при -20⁰С – 3 месяца.

Взятие крови осуществляется несколько раз в течение дня, т.к. секреция гормона носит ритмический, пульсирующий и эпизодический характер.

Единицы измерения: нг/мл.

Нормы: кровь из пуповины - 10-50 нг/мл

новорожденные - 10-40 нг/мл

дети - 1-10 нг/мл

взрослые:

мужчины - до 2.0 нг/мл

женщины - до 10.0нг/мл

Старше 60 лет:

мужчины - 0.4-10.0нг/мл

женщины - 1.0-14.0нг/мл

 

Соматотропный гормон (гормон роста) – пептид, выделяемый передней долей гипофиза и состоящий из 191 аминокислоты. СТГ – это гормон, стимулирующий синтез белка, процессы митоза клеток и усиливающий липолиз. По своему количеству в гипофизе СТГ является самым «обильным» гормоном, где его концентрация составляет 5- 15 мг/г ткани. Главной функцией СТГ является стимуляция роста организма. СТГ стимулирует рост клеток как непосредственно, так и опосредованно, через инсулиноподобные факторы роста (ИПФР- соматомедины). Соматомедины – полипептидные факторы роста, синтезируемые в почках и печени и оказывающие анаболическое действие (повышают синтез белка) и стимулирующие липолиз в жировой ткани. СТГ стимулирует синтез в печени ИПФР.

Секреция СТГ в норме происходит неравномерно – выбросами. За сутки происходит 5-9 дискретных выбросов гормона. Низкий исходный уровень секреции и пульсирующий характер выбросов значительно затрудняют оценку результатов определения уровня СТГ в крови. Основными нарушениями соматотропной функции гипофиза служат избыточная продукция СТГ и недостаточность СТГ. Гигантизм и акромегалия – нейроэндокринные заболевания, обусловленные хронической гиперпродукцией СТГ соматотрофами передней доли гипофиза. Гипофизарный гигантизм встречается редко, он возникает в молодом возрасте. Акромегалия появляется в основном в возрасте 30-50 лет у 40-70 человек на 1 млн. населения.

Развитие гипофизарного нанизма (карликовости) в подавляющем большинстве случаев связано с недостаточностью соматотропной функции передней доли гипофиза вплоть до ее выпадения. Врожденная аплазия и гипоплазия гипофиза встречаются очень редко. Любые деструктивные изменения в гипоталамо-гипофизарной области могут привести к остановке роста. Чаше всего они могут быть обусловлены краниофарингиомой, саркоидозом, токсоплазмозом и аневризмами сосудов.

Известны формы нанизма, при которых образование и секреция СТГ не страдают, но гормон не обладает ростовой активностью или периферические ткани оказываются нечувствительными к СТГ. У детей с синдромом Ларона имеются все признаки гипопитуитаризма, однако уровень СТГ в крови повышен на фоне сниженного уровня соматомедина С.Основной дефект обусловлен неспособностью СТГ стимулировать выработку соматомедина.

Повышенное выделение СТГ отмечается при физической работе, во время глубокого сна. Продуцирование секреции СТГ регулируется двумя пептидами гипоталамуса: соматолиберином, который стимулирует продуцирование СТГ, и соматостатином, оказывающим обратное действие.

Суточный ритм секреции СТГ с пиками его концентрации выше 6 нг/мл через 1-3 часа после засыпания независимо от времени формируется к 3 мес. после рождения. Среднесуточная концентрация СТГ повышается в период полового созревания, снижается после 60 лет; к этому времени исчезают суточные ритмы. Половых различий в секреции СТГ нет.

 

АДРЕНАЛИН

 

Адреналин (Эпинефрин)

Норадреналин (Норэпинефрин)

Подготовка - кровь натощак, в течение 2 недель пациент должен воздержаться от применения противоотечных и противоаллергических препаратов, которые могут содержать симпатомиметики; следует исключить на 48 часов пищу и напитки, богатые аминами, например бананы, авокадо, сыр, кофе, чай, какао, пиво, но продолжать прием витамина С, который необходим для синтеза катехоламинов; следует воздержаться от курения в течение суток и от приема пищи в течение 10-12 часов до анализа; кровь берут через катетер, устанавливаемый в вену за 24 часа до анализа; следует прилечь на 45-60 минут; вторую порцию крови берут у пациента через 10 мин в положении стоя.

Метод – ИФА

Материал – кровь забирают в пробирку с ЭДТА, пробирку помещают в контейнер со льдом

Время взятия крови – с 6 до 8 часов утра

Норма – лежа: адреналин от 0 до 110 пг/мл, норадреналин 70-750 пг/мл;

стоя: адреналин от 0 до 140 пг/мл, норадреналин 200-1700 пг/мл.

 

Количественное определение уровня катехоламинов в плазме крови имеет клиническое значение у пациентов с артериальной гипертензией и опухолью мозгового вещества надпочечников, а также при опухолях исходящих при из нервной, которые влияют на эндокринную систему. При повышенном уровне катехоламинов в плазме для подтверждения диагноза необходимо выполнить анализ мочи. Основными катехоламинами у человека являются адреналин, норадреналин и дофамин. Секретируемые мозговым веществом надпочечников катехоламины, попадая в кровяное русло, подготавливают к реакции «борьбы или бегства». Они вызывают ЧСС и сократительной способности миокарда, сужают кровеносные сосуды и перераспределяют кровь к скелетным мышцам и миокарду, мобилизируют резервы жиров и углеводов, вызывают чувство тревоги. Выброс катехоламинов, секретируемых опухолью, вызывает артериальную гипертензию, головные боли, сердцебиение, тревогу, снижение массы тела, усиливает потоотделение. Уровень катехоламинов в плазме зависит от температуры окружающей среды, стрессогенных факторов, положения тела, характера пищи; на него влияют курение, аноксия, обезвоживание, почечная недостаточность, ожирение, а также многие препараты.

Высокий уровень катехоламинов наблюдается при феохромоцитоме, нейробластоме, ганглионейробластоме или ганглионевроме. Повышение уровня катехоламинов возможно также при поражении щитовидной железы, сердечной недостаточности, гипогликемии, хотя и не является прямым подтверждением этих заболеваний и состояний. Уровень катехоламинов может повысится и при электрошоковой терапии, геморрагическом, эндотоксическом, и анафилактическом шоке. Отсутствие повышения уровня катехоламинов в крови, взятой в положении пациента стоя, при нормальном базальном их уровне указывает на дисфункцию вегетативной нервной системы.Фракционный анализ позволяет уточнить причину повышенного уровня катехоламинов. Так, опухоли мозгового вещества надпочечников секретируют адреналин, в то время как ганглионевромы, ганглиобластомы и нейробластомы секретируют норадреналин.