Мы поможем в написании ваших работ!



ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Влияние на вегетативные функции

Поиск

Гипотермическое действие

Нейролептики в сочетании с физическим охлаждением снижают температуру тела при лихорадке и вызывают гипотермию у здоровых людей. Они угнетают тепловой центр гипоталамуса, блокируя его a-адренорецепторы и рецепторы серотонина. Расширяют сосуды кожи как антагонисты a-адренорецепторов. Управляемую гипотермию, вызываемую нейролептиками, используют в анестезиологии для повышения устойчивости тканей к гипоксии при операциях с экстракорпоральным кровообращением. Нейролептики показаны для лечения лихорадки при неэффективности жаропонижающих средств.

Противорвотное действие

Нейролептики, блокируя D 2-рецепторы дофамина в триггерной зоне рвотного центра, устраняют рвоту при острых отравлениях, перитоните, лучевой болезни, злокачественных опухолях, их лучевой терапии и химиотерапии. Являются антагонистами дофаминомиметика апоморфина. Антипсихотические нейролептики — производные фенотиазина и бутирофенона — купируют также рвоту вестибулярного происхождения.

Применение нейролептиков опасно при токсикозе беременности вследствие тератогенного эффекта. Нейролептики подавляют упорную патологическую икоту, например, при опухоли спинного мозга.

Другие вегетотропные эффекты характерны только для отдельных препаратов группы нейролептиков.

Ортостатическая гипотензия

Психоседативные нейролептики, блокируя a-адренорецепторы сосудов, снижают АД по ортостатическому типу. Через несколько недель терапии наступает толерантность к гипотензивному эффекту. В больших дозах нейролептики угнетают сосудодвигательный центр продолговатого мозга и гипоталамуса.

Влияние на сердечную деятельность

Нейролептики могут вызывать синусовую тахикардию в результате блокады М-холинорецепторов сердца и рефлекторной реакции на падение АД. Они также удлиняют эффективный рефрактерный период и потенциал действия миокарда, замедляют атриовентрикулярное проведение. Изменение этих электрофизиологических показателей сопровождается у части больных удлинением интервала Q — T, что грозит развитием желудочковой тахикардии типа «пируэт» и острой недостаточности кровообращения.

Изменение секреции гормонов

Антагонисты D 2-рецепторов повышают секрецию пролактина. Это создает опасность возникновения гинекомастии, галактореи, рака молочных желез, импотенции, бесплодия. После прекращения нейролептической терапии выделение пролактина возвращается к норме.

Нейролептики снижают секрецию гормона роста, гонадотропных гормонов гипофиза, эстрогенов и прогестерона. Аминазин подавляет выделение кортикотропин-рилизинг-гормона при стрессе, инсулина у больных сахарным диабетом, в большой дозе стимулирует секрецию вазопрессина (антидиуретический гормон).

Блокада М-холинорецепторов

Нейролептики могут вызывать эффекты блокады М-холинорецепторов. Антагонизм с центральными М-холинорецепторами нивелирует экстрапирамидные побочные эффекты, но может сопровождаться ухудшением когнитивных функций. Периферическое М-холиноблокирующее влияние проявляется в расширении зрачков, угнетении аккомодации, тахикардии, сухости во рту, снижении секреции желудочного сока, расслаблении гладкой мускулатуры кишечника и мочевого пузыря. Аминазин вызывает миоз как сильный a-адреноблокатор.

Влияние на моторику

При однократном приеме нейролептики снижают тонус скелетной мускулатуры и двигательную активность, ослабляя активирующее влияние ретикулярной формации на спинной мозг.

Влияние нейролептиков на судорожный процесс сложное и неоднозначное. Они могут как купировать судороги и потенцировать действие противосудорожных средств, так и увеличивать готовность к судорогам и облегчать их развязывание. Судорожный эффект постоянно проявляется у больных эпилепсией. Наибольшая опасность судорог возникает при назначении производных фенотиазина с аминоалкильным радикалом и нейролептика бензодиазепинового ряда клозапина. Судорожное влияние менее характерно для производных фенотиазина с пиперидиновым и пиперазиновым гетероциклами. Препараты группы бутирофенона оказывают вариабельное и непредсказуемое влияние на судорожный процесс.

При систематическом применении нейролептики вызывают серьезные расстройства в двигательной сфере. Наиболее тяжелые неврологические осложнения наблюдаются при длительном назначении сильных антипсихотических средств. Менее опасны тиоридазин, перициазин, производные тиоксантена и атипичные нейролептики. Влияние нейролептиков на моторику рассмотрено в табл. 47. Самое частое осложнение — паркинсонизм (у 30 — 50 % больных).

Экстрапирамидные побочные эффекты осложняют течение основного заболевания, увеличивая выраженность негативных, когнитивных и аффективных расстройств.

В спектре побочных эффектов нейролептиков — нейролептический синдром, депрессия, угнетение дыхательного центра, ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмия, усугубление сердечной недостаточности, повышение секреции пролактина, гипотиреоз, сахарный диабет типа 2, увеличение массы тела, блокада М-холинорецепторов, лейкопения до агранулоцитоза, анемия, тромбоцитопения, фотосенсибилизация, аллергические реакции. Аминазин вызывает помутнение роговицы и хрусталика, холестатическую желтуху аллергической природы, оказывает сильное местное раздражающее действие.

Таблица 47. Неврологические побочные эффекты нейролептиков

Реакция Клиника Время появления после начала терапии Патогенез Коррекция
Острая дистония (ранняя дискинезия) Судороги языка, жевательных (тризм) и мимических (гримасы) мышц, спазмы взора (окулогирные кризы), дисфагия, дизартрия, кривошея, опистотонус, диспноэ, сопровождающиеся страхом, тревогой, сужением сознания, профузным потоотделением, слезотечением, сосудистыми реакциями 1 — 7 день Антагонизм с дофамином или сенситизация рецепторов дофамина Противопаркинсонические средства — М-холиноблокаторы (акинетон, циклодол), кофеин
Акатизия Двигательное беспокойство, потребность в постоянном движении, суетливость 1 — 8 нед. Антагонизм с дофамином в мезокортикальной системе Противопаркинсонические средства в сочетании с транквилизаторами и β-адреноблокаторами
Паркинсонизм Олигокинезия, ригидность, тремор (характерен тремор орофациальных мышц — «синдром кролика»), маскообразное лицо, неуверенная походка, саливация, потливость 5 — 30 дни Антагонизм с дофамином в полосатом теле Противопаркинсонические средства — М-холиноблокаторы (циклодол), ноотропные средства, плазмаферез, гемосорбция
Нейролептический злокачественный синдром Кататония, ступор, гипертермия, нестабильное АД, тахикардия, аритмия, рабдомиолиз, миоглобинемия, почечная недостаточность; летальность — 10 — 20% 2 — 3 нед.; сохраняется дни после отмены нейролептиков Антагонизм с дофамином в гипоталамусе, полосатом теле, спинном мозге Немедленное прекращение терапии; дантролен, глюкокортикоиды, агонисты D 2-рецепторов дофамина, не эффективны другие противопаркинсонические средства
Поздняя дискинезия Мигание, спазм век, гримасы, выпадение языка, непроизвольные облизывание, сосание, жевание, хореоатетоз или дистония конечностей, сопровождающиеся пассивностью, истощаемостью, истерией Месяцы и годы; сохраняется месяцы после отмены нейролептиков Повышенная функция дофаминергических систем Срочная отмена нейролептика; тиаприд, баклофен, вальпроаты, токоферол, ноотропные средства

Нейролептики хорошо всасываются из кишечника (биодоступность — 60 — 80%), значительно связываются с белками крови (85 — 99%), проникают через гематоэнцефалический барьер. В печени нейролептики окисляются системой цитохрома Р- 450 в неактивные метаболиты, которые элиминируются с мочой и меньшей степени — с желчью. Период полуэлиминации нейролептиков колеблется от 3 до 50 ч. Созданы лекарственные формы нейролептиков с пролонгированным эффектом — фторфеназина деканоат (модитен депо), галоперидола деканоат.



Поделиться:


Последнее изменение этой страницы: 2016-08-25; просмотров: 347; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.191.87.157 (0.009 с.)