Поддается ли анемия лечению.

 

В большинстве случаев анемию, обнаруживаемую при популяционных исследованиях среди лиц пожилого возраста, можно с уверенностью отнести к категории железодефицитной [DHSS, 1972; McLennan et al., 1973; Elwood et al., 1971]. Такая анемия легко излечивается препаратами железа. Однако, как указано выше, подобное лечение не приводит к улучшению состояния больного с умеренно выраженной анемией. Нелеченая и даже усилившаяся со временем железодефицитная анемия столь же легко поддается лечению. Нужно ли, однако, стремиться к выявлению слабовыраженных признаков железодефицитной анемии на том основании, что они могут указывать на наличие других заболеваний, которые приводят к анемии вследствие повышенной кровопотери и которые можно устранить благодаря раннему распознаванию и лечению? В табл. 19 перечислены наиболее частые из известных причин железодефицитной анемии; пищевой дефицит в чистом виде, вероятно, встречается очень редко. Среди перечисленных причин самыми распространенными являются, по-видимому, кровотечения, вызванные приемом лекарств, и язвенная болезнь, своевременное распознавание которых может принести пользу больному. Полезным может быть и раннее обнаружение опухолей, особенно рака толстой кишки, однако скрининг на анемию не увеличит значительно частоту обнаружения рака и не может быть признан подходящим для этой цели [Elwood, 1974].

 

Таблица 19. Важнейшие причины железодефицитной анемии у пожилых лиц

 

Желудочно-кишечные кровотечения, вызванные приемом ацетилсалициловой кислоты, бутадиона и других нестероидных противовоспалительных средств

Желудочно-кишечные кровотечения, вызванные приемом кортикостероидов

Язвенная болезнь

Грыжа пищеводного отверстия

Рак пищеварительного тракта (желудок, толстая кишка)

Ангиодисплазия кишечника

Ранее перенесенная операция на желудке

Дивертикулит толстой кишки

 

Вторым по частоте типом анемии, обнаруживаемым при популяционных обследованиях, является пернициозная анемия. И в этом случае более выраженная анемия хорошо поддается лечению. Таким образом, единственным преимуществом лечения пернициозной анемии на бессимптомной стадии может быть предотвращение подострой комбинированной дегенерации спинного мозга, которую на поздней стадии не всегда удается устранить посредством лечения витамином В₁₂. Однако такое состояние встречается чрезвычайно редко, и поэтому потенциальная вероятность снизить его частоту очень мала.

 

МОЖНО ЛИ ЧЕТКО ОХАРАКТЕРИЗОВАТЬ АНЕМИЮ?

 

Из последующего изложения вскоре станет понятно, что дать четкое определение анемии не удается. Уровни гемоглобина, установленные при популяционных обследованиях, имеют не бимодальное, а непрерывное распределение.

При таком распределении, разумеется, невозможно обнаружить отрицательную скошенность, которую следовало бы ожидать, если бы существовала малочисленная группа больных анемией, «скрытая» в нижнем крае всего распределения. Вместе с тем, по данным McLennan и соавт. (1973), существует четкая взаимосвязь между низкими уровнями сывороточного железа и насыщения сыворотки железом, с одной стороны, и низкими уровнями гемоглобина, с другой. Значимая связь между этими показателями выявлена и в другом исследовании [DHSS, 1972]. Данные McLennan и соавт. (1973) указывают, что хотя низкое содержание железа четко связано с более низкими уровнями гемоглобина, это соответствие не является абсолютным: сниженное содержание железа встречается и при более высоких уровнях гемоглобина. В самом деле, менее половины лиц с железодефицитным состоянием имеют уровни гемоглобина ниже 120 г/л. Следовательно, четко очерченной подгруппы больных железодефицитной анемией не существует.

 

ПОГРАНИЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

 

Таким образом, мы сталкиваемся с очень сложной проблемой пограничных результатов. Диагностика анемии по существу является попыткой произвольно разделить на две группы («анемия» и «неанемия») результаты, которые имеют не бимодальное, а непрерывное распределение. Эту проблему можно сравнить с трудностями при определении понятия «гипертензия». Даже если мы постараемся найти выход из положения, обратившись к более четко очерченным заболеваниям — таким важнейшим разновидностям анемии, как железодефицитная и вызванная дефицитом витамина В₁₂ (пернициозная), нам не удастся преодолеть указанные выше трудности. Мы вновь обнаружим, что результаты определения уровня железа, ферритина, насыщения сыворотки железом и содержания витамина B₁₂ имеют не бимодальное, а непрерывное распределение. Обычно используют произвольные линии раздела, что приводит к созданию совершенно искусственных категорий нормы и патологии, которые невозможно отождествить с критериями, используемыми в клинической диагностике. Например, обнаружение того, что и уровень гемоглобина, и содержание витамина B₁₂ несколько снижены по сравнению с избранными нами пределами нормальных значений не является доказательством наличия у пациента пернициозной анемии. Мы могли бы подтвердить такой диагноз только в случае обнаружения и других признаков этого заболевания, таких как ахлоргидрия, антитела к париетальным клеткам, нарушение всасывания витамина B₁₂, поддающееся коррекции при назначении внутреннего фактора, или клинический эффект терапии витамином В₁₂.

Уже упоминавшиеся экспериментальные данные, касающиеся железодефицитной анемии, четко свидетельствуют, что лечение пограничных состояний не приводит к улучшению здоровья пациента. Мы, таким образом, можем оказаться вовлеченными в обширное и дорогостоящее наблюдение за лицами с пограничными результатами, причем число таких лиц значительно превысит число больных, несомненно нуждающихся в лечении. Необходимо осознать, что бессмысленно лечить огромное число лиц, не нуждающихся в лечении, лишь для того, чтобы быть уверенными в том, что мы одновременно лечим и тех, кто действительно в этом нуждается.

 

ТЕСТЫ

 

Удовлетворительны ли сами диагностические тесты? Методы определения гемоглобина дешевы и достаточно точны. Главные проблемы, связанные с использованием этих методов, обусловлены зависимостью получаемых результатов от позы обследуемого. В вертикальном положении тела усиливается ультрафильтрация крови, вода и низкомолекулярные компоненты плазмы покидают венозное русло под влиянием повышенного гидростатического давления в нижних частях тела, что приводит к увеличению концентрации в крови макромолекулярных и клеточных компонентов [Statland et al., 1973]. Такому процессу частично противодействует противоположное влияние онкотического давления белков и других макромолекул плазмы, из которых несомненно наиболее важен альбумин с его высокой концентрацией и относительно низкой молекулярной массой (64 000). Влияние позы увеличивается при гипоальбуминемии, а уровень альбумина с возрастом снижается, особенно в случае наличия сопутствующего заболевания [Hodkinson, 1977]. В этих условиях при переходе из горизонтального положения в вертикальное результаты могут возрастать на 20 %, тогда как у лиц с нормальным уровнем альбумина результаты обычно возрастают примерно на. 10 %. Такие эффекты позы наблюдаются в течение 30 мин стояния. При переходе из положения лежа в положение сидя показатели увеличиваются в меньшей степени, чем.при переходе в вертикальное положение. Эти изменения достаточно велики, чтобы перемещать результаты определения уровня гемоглобина у данного индивидуума из области, соответствующей анемии, в область нормы. Например, уровень гемоглобина в 115 г/л, определенный в положении лежа, соответствует анемии. Этот уровень может возрасти до 126 г/л при переходе в вертикальное положение; последняя величина соответствует норме. Лучшим решением этой проблемы является стандартизация условий взятия крови, с тем чтобы критерий диагноза анемии применялся к одной определенной позе обследуемого.

 

 

Рис. 6. Два нормальных распределения результатов (пунктирные линии), которые вместе дают унимодальное распределение (сплошная линия).

 

Даже при соблюдении этого условия, используя определение уровня гемоглобина в качестве основного теста для выявления больных анемией, мы будем продолжать сталкиваться со значительными трудностями, которые обусловлены не только неопределенностью критериев. Можно допустить существование ситуации, изображенной на рис. 6, где небольшая часть (на рисунке она составляет 5 % всей популяции) результатов, соответствующих анемии, скрыта в нижнем крае всего распределения. Четкой границы, отделяющей «анемичные» значения от «неанемичных», не существует, однако вероятность того, что любая данная величина гемоглобина соответствует «анемичным» значениям, пропорциональна той части высоты общей кривой распределения, которая приходится на «анемичную» кривую.

Проблема заключается в том, что мы не знаем размера, значений и стандартных отклонений этих двух составляющих кривых, но даже если бы мы их знали, данный метод все еще сохранял бы присущие ему сложности. Нам никогда не удалось бы даже классифицировать тот или иной результат как соответствующий анемии, хотя мы можем рассчитать точную вероятность такого явления, поскольку распространенность анемии в популяции (и, таким образом, относительный размер двух кривых) известна. К сожалению, в настоящее время мы логически находимся в замкнутом круге, ибо не можем установись распространенность анемии без интерпретации результатов определения гемоглобина, а интерпретировать эти результаты не можем без знания распространенности анемии!

 

ТИПЫ АНЕМИИ

 

Там, где уровни гемоглобина включены в многофазные стандарты, разработанные для различных групп больных, клиницисты смогут сегодня почти всегда воспользоваться счетчиками типа Coulter, которые выдают также информацию о эритроцитарных индексах. Особенно полезны такие показатели, как средний объем эритроцита MCV и среднее содержание гемоглобина в одном эритроците (ССГЭ), поскольку они наряду с уровнем гемоглобина позволяют ориентировочно отнести данного пациента к той или иной группе и определить направление дальнейшего обследования.

Так, нормальные величины MCV и ССГЭ в сочетании с низким уровнем гемоглобина дают основание заподозрить анемию, сопутствующую хроническому заболеванию, например при почечной недостаточности, или гемолитическую анемию. Высокие значения MCV и ССГЭ в сочетании с низким уровнем гемоглобина позволяют предположить мегалобластную анемию, такие ее разновидности как пернициозная или фолиеводефицитная анемия, но изредка эти лабораторные признаки наблюдаются также и при апластической и сидеробластной анемии. Повышенный MCV без признаков анемии может свидетельствовать о недавнем приеме большого количества алкоголя или о гипофункции щитовидной железы. Сниженные MCV и ССГЭ в сочетании с низким уровнем гемоглобина обычно характерны для железодефицитной анемии, но иногда отмечаются при анемии, сопутствующей хроническому заболеванию и талассемии. Таким образом, результат исследования с помощью приборов типа Coulter имеет гораздо большее значение для постановки диагноза, чем измерения только уровня гемоглобина.