Скрининг на анемию различных групп больных

 

Итак, мы можем сделать вывод, что скрининг на анемию здоровых людей пожилого возраста не оправдан. Теперь необходимо рассмотреть иную ситуацию, когда определение уровня гемоглобина включается в многофазные группы скрининговых тестов, разработанных для обследования различных групп больных. В этих условиях выявляемость случаев анемии (независимо от ее определения) будет гораздо выше, благодаря чему, вероятно, будут регистрироваться гораздо более тяжелые формы. В данной ситуации важность обнаружения анемии обусловлена главным образом ее ролью индикатора серьезных заболеваний, по отношению к которым она может быть вторичной. Поэтому лишь немногие станут возражать против включения определения уровня гемоглобина в число скрининговых тестов.

Значение анемии как индикатора основного заболевания у лиц пожилого возраста иллюстрируется тем, что по ее выраженности можно с достаточной точностью предсказать вероятность смерти в краткосрочной перспективе госпитализированных больных обоего пола [Hodkinson, 1981]: крайне высокие или низкие уровни гемоглобина связаны со значительно более высокой смертностью. Прогностическую ценность повышенных уровней можно объяснить тем, что они связаны с дегидратацией или с тяжелым хроническим заболеванием органов дыхания. С другой стороны, низкие уровни характерны для множества состояний, которым сопутствует кровопотеря (табл. 19) и, кроме того, как и анемия при хронических болезнях, они могут быть связаны со злокачественными новообразованиями, почечной недостаточностью и многими другими тяжелыми болезнями с неблагоприятным прогнозом.

 

Группы больных, подвергающихся риску возникновения анемии

 

Существуют определенные группы больных, которых желательно обследовать регулярно (а не однократно в порядке скрининга) с целью выявления анемии.

Одну из таких групп риска составляют больные, перенесшие операцию на желудке. Вызванная дефицитом витамина Bi₂ мегалобластная анемия возникает после тотальной гастрэктомии, но и частичная гастрэктомия увеличивает вероятность развития этой болезни. Операция на желудке нередко приводит к нарушению всасывания железа, вследствие чего риск развития железодефицитной анемии возрастает у больных даже без хронической кровопотери, обусловленной язвенной болезнью желудка. Поэтому лица, перенесшие операцию на желудке, должны в идеале пожизненно находиться под медицинским наблюдением, включающем регулярное определение уровня гемоглобина.

Больные эпилепсией также составляют группу риска, поскольку противосудорожные препараты являются потенциальными индукторами печеночных ферментов. Увеличенная активность ферментов приводит к ускоренному распаду фолатов и как следствие к возникновению фолиеводефицитной мегалобластной анемии (усиленный распад метаболитов витамина D ведет к остеомаляции). Поэтому больных эпилепсией необходимо регулярно обследовать для своевременного обнаружения анемии и установления диагноза.

У больных, длительно принимающих ацетилсалициловую кислоту и другие нестероидные противовоспалительные препараты, увеличивается вероятность хронической кровопотери из слизистой оболочки желудка. Действительно, популяционные обследования пожилых людей указывают, что регулярный прием таких препаратов является важной причиной снижения уровня гемоглобина. Так, McLennan и соавт. (1973) обнаружили, что среди пожилых людей, у которых уровни гемоглобина были ниже 120 г/л, доля лиц, регулярно принимающих салицилаты, была значительно выше, чем в популяции пожилых в целом. Поэтому можно считать оправданной регулярную проверку уровня гемоглобина у лиц пожилого возраста, принимающих такие препараты.

Вегетарианцы также подвержены повышенному риску развития витамин В₁₂-дефицитной мегалобластной анемии, поскольку витамин B₁₂ присутствует главным образом в пище животного происхождения. Многие вегетарианцы теперь знают об этом и принимают витамин B₁₂ с заместительной целью. Однако за теми из них, кто этого не делает, желательно организовать наблюдение с целью выявления мегалобластной анемии и особенно гораздо более тяжелого состояния — подострой дегенерации спинного мозга.

Другие специальные диеты, если они дефицитны по железу, витамину B₁₂ или фолатам, также должны вызывать определенную настороженность и требовать соответствующего контроля за состоянием лиц, которые придерживаются таких диет. Следует помнить, однако, что дефицит железа, по-видимому, редко бывает вызван только недостаточным его потреблением с пищей и почти всегда связан с повышенной потерей этого химического элемента.

У больных такими аутоиммунными заболеваниями, как гипотиреоз, витилиго и ревматоидный артрит, повышена вероятность развития пернициозной анемии. Однако, за исключением гипотиреоза, сомнительно, что риск настолько высок, чтобы служить оправданием регулярного обследования больных. Вместе с тем определение содержания гемоглобина само по себе может служить целесообразным дополнением к любому другому исследованию, признанному необходимым для контроля за состоянием больного.

 

ПРОФИЛАКТИКА АНЕМИИ

 

До сих пор речь шла о ранней диагностике, а не о профилактике анемии, исключение составлял только дополнительный прием витамина B₁₂ вегетарианцами. Возможности истинной профилактики в большинстве случаев весьма ограничены, за исключением особых ситуаций, например инъекций витамина B₁₂ после тотальной гастрэктомии. Профилактика самой распространенной анемии—железодефицитной требует комплексного подхода. Было высказано предположение о целесообразности добавления железа в пищевые продукты, например обогащения им хлеба, с целью увеличения потребления железа всем населением. Однако в свете современных знаний это предложение следует считать весьма сомнительным. Дополнительные количества железа, которые практически мог бы при этом потреблять каждый человек, несомненно, оказались бы недостаточными для компенсации больших кровопотерь при заболеваниях, сопровождающихся кровотечениями (табл. 19). С помощью таких добавок можно было бы добиться повышения уровня гемоглобина у лиц с пограничными значениями этого показателя, однако мы уже отмечали, что по современным представлениям такое повышение не приводит к улучшению состояния этих лиц. Следует напомнить, что повышенная смертность среди лиц с высокими уровнями гемоглобина указывает на необходимость соблюдать особую предосторожность.

Более высокому содержанию гемоглобина сопутствует повышение уровня холестерина (обзор данных см. у Elwood, 1973), что является хорошо известным фактором риска ишемической болезни сердца, а увеличение общего объема эритроцитов приводит к повышению вязкости крови, которое также способствует развитию сосудистой патологии. Неясно также, полезна ли сама по себе коррекция дефицита железа, поскольку, несмотря на нарушение иммунологических функций, резистентность к бактериальным инфекциям при низком содержании железа может усиливаться, так как железо является незаменимым питательным компонентом для бактерий. Соотношение указанных противоположных влияний до сих пор не получило адекватной оценки.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

 

По современным представлениям скрининг пожилых людей на анемию не оправдан, несмотря на то что результаты популяционных обследований говорят о широкой распространенности анемии. Вместе с тем включение определения уровня гемоглобина в набор скрининговых тестов для обследования пожилых лиц представляется достаточно обоснованным.

Возможности истинной профилактики анемии, по-видимому, весьма ограничены. С точки зрения существующих научных данных, любая попытка предотвращения железодефицитной анемии у лиц пожилого возраста путем обогащения железом продуктов питания, предназначенных для населения в целом, не может быть оправдана.

 

Майкл Л. Фридмэн (Michael L. Freedman)

 

ГЛАВА 8

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

 

Гемолитическая анемия — это анемия, обусловленная увеличением скорости разрушения эритроцитов, когда способность костного мозга реагировать на стимулы, возникающие при анемии, не нарушается [Wintrobe et al., 1981]. Этим она отличается от анемий с «гемолитическим компонентом», при которых первичный дефект состоит в снижении продукции эритроцитов. В гериатрической практике анемии со сниженной продукцией эритроцитов встречаются очень часто и включают анемию хронического заболевания, сидеробластные анемии и дефицитные состояния (недостаточность фолиевой кислоты, витамина B_i2 и железа). Эти анемии могут сопутствовать истинной гемолитической анемии и искажать ее клиническую картину. В данной главе речь пойдет о гемолитической анемии, которая сопровождается интенсивной выработкой эритроцитов.

У молодых лиц костный мозг способен в результате гиперплазии увеличить продукцию эритроцитов в 6—8 раз. Таким образом, даже при снижении срока жизни эритроцитов в крови со 120 дней в норме до 15—20 дней анемия может не проявляться. В этом случае можно говорить о «компенсированной гемолитической анемии». Существуют данные, что при старении пролиферация клеток костного мозга у человека затухает, однако до сих пор реакция костного мозга на гемолиз у лиц пожилого возраста изучена недостаточно полно [Freedman, 1982].

 

КЛАССИФИКАЦИЯ

 

Заподозрив гемолиз, следует искать признаки ускоренного разрушения эритроцитов и усиленного эритропоэза. Эти признаки суммированы в табл. 20. Для подтверждения диагноза необязательно проводить все перечисленные тесты. Обычны для приблизительной оценки деструкции эритроцитов достаточно знать число ретиколуцитов, иметь результаты серийного определения уровня гемоглобина и сывороточного уровня непрямого билирубина. Снижение уровня гемоглобина, увеличение числа ретикулоцитов и повышение содержания непрямого билирубина (но не выше 75 мкмоль/л) позволяет заподозрить гемолитическую анемию, если исключено скрытое кровотечение и состояние восстановления после алиментарной анемии. Другие тесты служат для подтверждения диагноза и определения типа гемолитической анемии (например, вне- или внутрисосудистого). В сложных случаях полезно определять срок жизни эритроцитов.

 

Таблица 20. Лабораторные признаки гемолиза

[Wintrobe et al., 1981]

 

Признаки ускоренного разрушения эритроцитов

а) уменьшение времени жизни эритроцитов

б) усиление катаболизма гема

увеличение содержания непрямого билирубина в сыворотке

увеличение эндогенной продукции окиси углерода

ускорение продукции билирубина

ускорение экскреции уробилиногена

в) увеличение в сыворотке активности лактатдегидрогеназы (в основном,
ЛДГ₂)

г) признаки внутрисосудистого гемолиза

гемоглобинемия

уменьшение содержания или отсутствие свободного гаптоглобина (наблюдается также и при внесосудистом гемолизе)

гемоглобинурия

гемосидеринурия

метгемальбуминемия

уменьшение содержания гемопексина в сыворотке

 

Признаки усиленного эритропоэза

а) мазок периферической крови

ретикулоцитоз (полихроматофилия, базофильная грануляция)

полихроматофильные макроциты

ядросодержащие эритроциты

лейкоцитоз и тромбоцитоз

б) костный мозг

эритроидная гиперплазия

в) кинетика железа

ускоренный оборот железа плазмы

ускоренный оборот железа эритроцитов

г) биохимические данные увеличение содержания креатинина в эритроцитах

увеличение активности ферментов эритроцитов (уропорфирин-1-синтетазы, гексокиназы и аспартатаминотрансферазы)

 

Такие признаки внутрисосудистого гемолиза, как гемоглобинемия, гемоглобинурия [Нага, 1955], гемосидеринурия [Crosby, Dameshek, 1951], метгемальбуминемия [Fairley, 1941], снижение содержания в сыворотке гемопексина [Muller-Eberhard, 1970] и отсутствие гаптоглобина [Brus, Lewis, 1959], указывают на деструкцию эритроцитов, даже если нет других признаков последней. В табл. 21 перечислены состояния, с которыми необходимо дифференцировать гемолитическую анемию.

Гемолитическая анемия может быть приобретенной или наследственной (табл. 22). Большинство форм наследственной гемолитической анемии диагностируется в молодом возрасте, но иногда из-за недостаточной выраженности проявлений заболевание выявляют в более позднем периоде жизни (наследственный сфероцитоз, эллиптоцитоз, недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД). Гораздо чаще у лиц пожилого возраста встречаются приобретенные гемолитические анемии, которые обусловлены главным образом воздействием на эритроциты внешних факторов. Исключениями из этого правила являются пароксизмальная ночная гемоглобинурия и термические повреждения, для которых характерен внутренний приобретенный дефект эритроцитов. При наследственных формах дефект обычно имеет эндогенную природу, исключение составляет дефицит Г-6-ФД, при котором болезненное состояние развивается после воздействия внешнего фактора, обычно лекарственного препарата.

 

 

Таблица 21. Состояния, которые следует отличать от гемолитических анемий

 

Симптомы анемии и ретикулоцитоза

кровотечение

восстановление после состояния, вызванного дефицитом железа, фолиевой кислоты или витамина В₁₂

Симптомы анемии и гипербилирубинемии (непрямой билирубин)

неэффективный эритропоэз

кровоизлияние в полость или ткань организма

Гипербилирубинемия (непрямой билирубин) без анемии

синдром Жильбера

нарушение связывания билирубина (например, вызванное стероидами)

тяжелое голодание

тяжелая физическая работа

Поражение костного мозга

миелофиброз

миелофтиз (метастазы)

Миоглобинурия

Таблица 22. Классификация гемолитических анемий, встречающихся у пожилых лиц

Приобретенная гемолитическая анемия

1. Иммунная гемолитическая анемия

переливание несовместимой крови

аутоиммунная гемолитическая анемия с тепловыми антителами

аутоиммунная гемолитическая анемия с холодовыми антителами

медикаментозная аутоиммунная гемолитическая анемия

2. Синдромы фрагментации эритроцитов

травматическая гемолитическая анемия

микроангиопатическая гемолитическая анемия

3. Инфекционные агенты

4. Химические вещества, лекарства и яды

5. Физические агенты

6. Гипофосфатемия

7. Шпороклеточная анемия при болезнях печени

8. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Наследственные гемолитические заболевания (обычно диагностируются в раннем периоде жизни)

1. Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы

2. Наследственный эллиптоцитоз

3. Наследственный сфероцитоз

4. Гемоглобинопатии, талассемии

 

Гемолитическая анемия может протекать и как острое, и как хроническое заболевание. В случае острой анемии, например у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы после приема оксидативных препаратов или у лиц, которым была перелита несовместимая кровь, симптомы напоминают острое лихорадочное заболевание [Wallerstein, Aggeler, 1964]. Больной ощущает боли в пояснице, конечностях или животе, которым сопутствует головная боль, рвота, озноб и лихорадка. Может развиться шок с последующей олигурией или анурией. Ярко представлены симптомы тяжелой анемии.

Для хронической формы, например аутоиммунной гемолитической анемии, характерно медленное, в течение нескольких недель или месяцев, развитие симптомов. Могут отмечаться бледность, иктеричность склер, желтушность лица. У гериатрических пациентов зачастую первыми появляются симптомы поражения сердечно-сосудистой системы — стенокардия или застойная сердечная недостаточность. К числу обычных для пожилых лиц признаков относятся также слабость, утомляемость, спутанность сознания и депрессия. В некоторых случаях на первый план могут выступать проявления основного заболевания, по отношению к которому гемолитическая анемия вторична. Важно также помнить, что при всех формах гемолитической анемии повышена потребность организма в фолиевой кислоте; эту потребность необходимо удовлетворять. При хроническом внутрисосудистом гемолизе необходимо также назначить препараты железа для возмещения его потери с мочой [Sears et al., 1966].