Лекарственные средства, влияющие на сократительную активность и тонус миометрия. Классификация, Фармакологическая характеристика. Рецепт на препарат окситоцина.

ЛС, влияющие на миометрий, могут усиливать или уменьшать ритмическую сократительную активность и/или тонус миометрия. Регуляцию сократительной активности миометрия осуществляет вегетативная (симпатическая и парасимпатическая) иннервация и различные гуморальные факторы.

В мембране гладкомышечных клеток матки находятся

1. М-холинорецепторы,

2. α-адренорецепторы и внесинаптические

3. β2-адренорецепторы (с ними связываются циркулирующие в крови катехоламины и экзогенные адреномиметики).

Стимуляция М-холинорецепторов и α-адренорецепторов приводит к повышению сократительной активности миометрия, а стимуляция β2-адренорецепторов оказывает угнетающий эффект. Кроме того, тонус и сократительную активность миометрия регулируют окситоцин и женские половые гормоны, а также простагландины Е2 и F2a. Окситоцин, эстрогены и простагландины оказывают стимулирующее, а прогестерон - угнетающее действие на сократительную активность и тонус миометрия. Простагландины, кроме того, расслабляют и расширяют шейку матки.

 

Классификация

1. Средства, влияющие преимущественно на сократительную активность миометрия

1.1. Усиливающие сократительную активность: окситоцин, питуитрин, динопрост, динопростон

1.2. Ослабляющие сократительную активность:

А. Вещества, стимулирующие преимущественно бета2-адренорецепторы: фенотерол, сальбутамол, гексопреналин (гинипрал)

Б. Средства для наркоза: натрия оксибутират

В. Разные средства: магния сульфат

2. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия

2.1. Растительного происхождения: эргометрин, экстракт спорыньи густой, эрготамин

2.2. Синтетические средства

3. Средства, понижающие тонус шейки матки: атропина сульфат, динопрост, динопростон

 

Во время беременности, продолжающейся 40 нед, миометрий тела матки под действием прогестерона расслаблен, а миометрий шейки матки сокращен, что обеспечивает сохранение беременности. В поздние сроки беременности в крови увеличивается уровень эстрогенов, под действием которых происходит увеличение количества рецепторов для окситоцина, а также повышается содержание простагландинов Е2 и F2a.

Простагландины и окситоцин вызывают начало родовой деятельности, во время родов способствуют сильным ритмическим сокращениям миометрия (схваткам), а после родов повышают тонус миометрия, что ведет к инволюции (уменьшению размеров) матки и остановке послеродовых маточных кровотечений.

 

Простагландины – динопрост, динопростон l ↓ количество бета-адренорецепторов в гладкой мускулатуре тела матки и ↓ их чувствительность к бета-адреномиметикам

l Фарм.эффекты: вызывают и усиливают ритмические сокращения и тонус миометрия, вызывают «созревание» шейки матки; оказывают влияние на беременную и небеременную матку.

l Динопрост - ↑ тонус бронхов, ↑ сердечный выброс, ↑ ЧСС, в больших дозах несколько ↑ АД, ↑ моторику ЖКТ, ↑ проницаемость сосудов, вызывает дегенерацию желтого тела

l Динопростон - ↓ АД, легочные сосуды и бронхи расширяет

l При локальном введении (интравагинально, интраамниотически) более эффективны и меньше вызывают нежелательных эффектов l Применяют в условиях стационара для родовозбуждения, стимуляции ослабленной родовой деятельности, раскрытия зева матки, для прерывания беременности

l При применении ПГ может развиться чрезмерная стимуляция сократительной активности миометрия, что может приводить к нарушению кровоснабжения матки и плаценты. Действуют более продолжительно, чем окситоцин.Другое отличие эффекта простагландинов от окситоцина - они способствуют раскрытию шейки матки и поэтому могут применяться для прерывания беременности по медицинским показаниям во втором триместре. Простагландины F2a и Е2 быстро метаболизируют в сосудах легких, а также в почках, селезенке, жировой ткани и кишечнике. Около 97% внутривенно введенного простагландина Е2 исчезает из плазмы через 90 сек.

 

Окситоцин вызывает и стимулирует родовую деятельность, приводя к сокращению тела матки. Беременная матка значительно более чувствительна к окситоцину, чем небеременная. Эффект окситоцина возрастает с увеличением срока беременности и достигает максимума ко времени родов. При внутривенном введении эффект окситоцина развивается через 0,5-1 мин. t1/2 составляет 1-4 мин. Окситоцин не связывается с белками плазмы крови. При внутримышечном введении эффект окситоцина наступает через 3-7 мин и длится от 30 мин до 3 ч. Основное показание к применению окситоцина - стимуляция родов при слабости родовой деятельности. С этой целью окситоцин вводят внутримышечно или внутривенно, часто капельно в растворе глюкозы, дозируют в ЕД.

Окситоцин вводят для профилактики и остановки маточных кровотечений в послеродовом периоде. Это применение окситоцина связано с его способностью повышать тонус миометрия

Окситоцин способствует высвобождению пролактина из передней доли гипофиза и повышает секрецию грудного молока, а также стимулирует миоэпителиальные клетки протоков молочных желез и повышает его выделение. Поэтому окситоцин применяют для стимуляции выделения молока у кормящих женщин, с этой целью используют назальный спрей окситоцина (применяют за 2-3 мин до кормления).

Побочные эффекты окситоцина проявляются повышением АД, аритмиями и брадикардией (у матери и у плода) или гипотонией и шоком, а также в виде тошноты, рвоты, аллергических реакций, бронхоспазма, возможны гипертонус матки, преждевременная отслойка плаценты. При появлении этих симптомов введение препарата немедленно прекращают.

Противопоказания. Окситоцин противопоказан при узком тазе, рубцах на матке (после перенесенного кесарева сечения, операций на шейке матки), при неправильном положении или лицевом предлежании плода, артериальной гипертензии и почечной недостаточности у матери.