Антихолинэстеразные средства необратимого действия

К этой группе относятся фосфорорганические соединения (ФОС), которые ингибируют ацетилхолинэстеразу за счет образования ковалентных связей с эстеразным центром фермента. Эти связи очень прочные и гидролизуются очень медленно (в течение сотен часов). Поэтому ФОС ингибируют ацетилхолинэстеразу практически необратимо.

В медицинской практике ФОС применяют только местно, что связано с их высокой токсичностью. Препараты армин могут быть использованы в качестве миотических средств для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

В основном ФОС используют с немедицинскими целями: для уничтожения насекомых в качестве инсектицидов (карбофос, тиофос) и в сельском хозяйстве в качестве фунгицидов, гербицидов, дефолиантов. Некоторые ФОС используются как боевые отравляющие вещества (зоман). Поскольку ФОС обладают высокой липофильностью, они легко всасываются через неповрежденную кожу и слизистые оболочки, с поверхности легких и поэтому нередко бывают причиной отравлений.

При острых отравлениях ФОС наблюдают миоз (сужение зрачков), потливость, повышенную саливацию, спазм бронхов и повышение секреции бронхиальных желез, что проявляется ощущением удушья, брадикардию, сменяющуюся тахикардией, снижение АД (затем может быть повышение), рвоту, спастические боли в животе, диарею, психомоторное возбуждение. В более тяжелых случаях - подергивания мышц и судороги, резкое падение АД, коматозное состояние. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

При попадании ФОС на кожу и слизистые оболочки следует быстро вытереть кожу сухим ватным тампоном, и затем промыть 5-6% раствором натрия гидрокарбоната и теплой водой с мылом, а при введении внутрь - промыть желудок и дать адсорбирующие и слабительные средства. Если вещество всосалось в кровь, для ускорения его выведения применяют форсированный диурез. Используют также гемодиализ, гемосорбцию, перитонеальный диализ.

Поскольку основные симптомы острого отравления ФОС вызваны стимуляцией М-холинорецепторов, для их устранения применяют М-холиноблокаторы, чаще всего атропин, который вводят внутривенно в больших дозах (2-4 мл 0,1% раствора). Применяют также реактиваторы холинэстеразы - вещества, восстанавливающие активность фермента.

Реактиваторы холинэстеразы содержат в молекуле оксимную группу (-NOH), которая обладает высоким сродством к атому фосфора. Они взаимодействуют с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, дефосфорилируют фермент и таким образом восстанавливают его активность. Реактиваторы холинэстеразы эффективны только в течение нескольких часов после отравления.

В качестве реактиваторов холинэстеразы применяют тримедоксим бромид (дипироксим), аллоксим и изонитрозин. Тримедоксим и аллоксим относятся к четвертичным аммониевым соединениям, которые плохо проникают через ГЭБ. Изонитрозин - третичный амин, хорошо проникает в ЦНС и устраняет не только периферические, но и центральные эффекты ФОС. Препараты используют в неотложной помощи в условиях стационара, вводят парентерально. Реактиваторы холинэстеразы не применяют при отравлениях антихолинэстеразными средствами обратимого действия.

Rp.: Proserini 0,015

D.t.d.N.20 in tabl.

S.По 1 таблетке 2 раза в день.

 

 

Rp.: Sol.Neotstigmini metilsulfatis 0,05% 1,0

D.t.d. N.10 in amp.

S. По 1 мл под кожу 1-2 раза в день.

6. ЛС, влияющие на Н-холинорецепторы, их классификация. Н-холиномиметики, их фармакологическая характеристика. Рецепт. Роль студента медика в профилактике никотиномании.

Локализация Н-XR:

-ганглии симп и парасимп отделов,

 -поперечно-полосатая (скелетная) мышца,

-хромафинная ткань мозгового, в-ва надпочечников,

 -синокаротидная зона (хеморецепторы сосудов),

-кора Гм, нейрогипофиз, продолговатый мозг, спинной мозг.

Лекарственные ср-ва. действующие в области вегетативных ганглиев, делятся на:-холиномиметические средства (холиномиметики) - это ЛС, вызывающие эффекты, характерные для возбуждения XR. -холинолитические средства (холинолитики) - это ЛС, препятствующие взаимодействию ацетилхолина с XR и блокирующие передачу импульсов в холинергических синапсах. 

 Н- ХМ - возбуждают преимущественно Н- XR: цититон, лобелина г/х.

 М- и Н- ХМ - возбуждают одновременно М- и Н-XR: -ацетилхолин-хлорид.

Цититон. Групповая принадлежность: Средства, влияющее на холинергические синапсы. Н-ХМ. Фармакологическое действие: Стимулятор Н- XR; возбуждает ганглии вегетативной НС, ↑ выделение НА, оказывает аналептическое и гипертензивное действие. ↓ никотиновую зависимость (связано с конкурентным взаимоотношением в области тех же R и биохимических субстратов, с α-ыми в орг-ме взаимодействует никотин, являющийся "ганглионарным" средством). Вызывает изменение "вкуса" курения на неприятный, ↓ стремление к курению и облегчает проявления абстинентного синдрома, связанного с прекращением курения. Аналептическое действие обусловлено рефлекторной стимуляцией дыхательного центра усиленными импульсами, поступающими от каротидных клубочков. Одновременное возбуждение симпатических узлов и надпочечников приводит к ↑АД.

РЕФЛЕКТОРНАЯ стимуляция дыхания: симулирует Н-ХR синокаротидной зоны, откуда импульсы идут в ДЦ и повышают его активность.

Показания: Никотиновая зависимость.

Формы выпуска: ампулы по 1 мл – 0,15% раствора.

Побочные эффекты: Аллерг реакции; неприятные вкусовые ощущения, тошнота, гол боль, головокружение, тахикардия, ↑АД; местные реакции.

Противопоказания: Гиперчувст-ть; кровотечение из крупных сосудов, артериальная гипертензия, отек легких, выраженный атеросклероз, язвен.болезнь желудка и ДПК (фаза обострения), БА, беременность.

Rp.: Sol. Cytitoni 0,15%-1 ml

D.t.d. №10 in amp.

S. внутривенно по 1 мл.