Фармакологическая характеристика препаратов инсулина и синтетических противодиабетических средств. Рецепт на производное сульфонилмочевины.

Инсулин регулирует обмен углеводов, жиров, белков, а также рост тканей.

Механизм влияния инсулина на рост тканей тот же, что и у инсулиноподобных факторов роста (см. соматотропный гормон). Влияние инсулина на обмен в-в в целом можно охарактеризовать как анаболическое (усиливается синтез белка, жиров, гликогена), при этом первоочередное значение имеет влияние инсулина на углеводный обмен.

Противодиабетические средства Применяемые при диабете 1 типа

Препараты инсулина (заместительная терапия)

Применяемые при диабете 2 типа

Синтетические противодиабетические средства

Препараты инсулина

Препараты инсулина классифицируют по продолжительности действия (основной параметр):

1. Инсулин быстрого действия (начало действия обычно через 30 мин; максимум действия через 1,52 ч, общая продолжительность действия 4—6 ч).

2. Инсулин длительного действия (начало через 4—8 ч, пик спустя 8—18 ч, общая продолжительность 20—30 ч).

 3. Инсулин средней длительности действия (начало через 1,52 ч, пик спустя 312 ч, общая продолжительность 8—12 ч). 4. Инсулин средней длительности действия в комбинациях.

 

Препараты инсулина быстрого действия могут использоваться как для систематического лечения, так и для купирования диабетической комы. С этой целью их вводят внутривенно. Пролонгированные формы инсулина внутривенно вводить нельзя, поэтому основная сфера их применения — систематическое лечение сахарного диабета. Возможны аллергические реакции, липодистрофии на месте инъекций. При введении слишком высоких доз инсулина или при недостаточном поступлении алиментарных углеводов может развиться чрезмерная гипогликемия.

Одним из недостатков препаратов инсулина является невозможность энтерального применения. В связи с этим в течение длительного времени делались попытки обнаружения гипогликемических средств, эффективных при приеме внутрь. В настоящее время такие препараты широко применяются при сахарном диабете 2 типа.

 

Они имеют отличные от инсулина механизмы действия и представлены несколькими подгруппами:

Производные сульфонилмочевины.

Производные аминокислот.

Тиазолидиндионы.

Бигуаниды.

Ингибиторы аглюкозидазы.

Все производные сульфонилмочевины имеют многокомпонентный механизм гипогликемического действия. Главным компонентом является способность этих в-в стимулировать выделение эндогенного инсулина островкового аппарата. Такое д-е препаратов является результатом блокады АТФзависимых калиевых каналов рклеток. Кроме того, производные сульфонилмочевины:

1) восстанавливают чувств-ть рклеток к глюкозе;

 2) ↑ плотность инсулиновых R в инсулинозависимых тканях;

3) ↑ чувств-ть R к инсулину и улучшают трансдукцию пострецепторного сигнала.

Производные аминокислот - Натеглинид (Старликс) производное фенилаланина. Очевидно, ↑выделения инсулина при применении натеглимида является результатом блокады АТФзависимых калиевых каналов (5клеток и повышения чувствительности Рклеток к глюкозе (без изменения базального уровня инкреции инсулина). Тиазолидиндионы ↑ выделение инсулина (5клетками островков поджелудочной железы. Кроме того, пиоглитазон ↑ чувств-ть инсулинозависимых тканей к инсулину,что, вероятно, связано с сенсибилизацией инсулиновых R. Это свойство тиазолидиндионов весьма ценно при формировании инсулинорезистентных форм СД.

 

Бигуаниды - Метформин. Гипогликемическое действие метформина (и прочих бигуанидов) не является следствием ↑ секреции инсулина рклетками поджелудочной железы. Детальный механизм действия не вполне ясен, но не вызывают сомнения следующие компоненты: 1) ↓ всасывания глюкозы в кишечнике; 2) ↑ захвата глюкозы скелетными мышцами; 3) ↑ утилизации глюкозы (стимуляция анаэробного гликолиза); 4) ↓продукции глюкозы гепатоцитами; 5) ↓ уровня глюкагона в крови; 6) ↑ чувств-ти инсулинозависимых тканей к инсулину.

Фармакодинамика

Препарат Янувия® (ситаглиптин) является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4, предназначенным для лечения сахарного диабета типа 2. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-глюкозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и ГИП. Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая концентрацию инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению концентрации НbА1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.

Фармакология Метформина

Фармакологическое действие - гипогликемическое.

Понижает концентрацию глюкозы (натощак и после приема пищи) в крови и уровень гликозилированного гемоглобина, повышает толерантность к глюкозе. Уменьшает интестинальную абсорбцию глюкозы, ее продукцию в печени, потенцирует чувствительность к инсулину периферических тканей (повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм). Не изменяет секрецию инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы (уровень инсулина, измеряемый натощак, и суточный инсулиновый ответ могут даже понижаться). Нормализует липидный профиль плазмы крови у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом: уменьшает содержание триглицеридов, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) и не изменяет уровни липопротеинов других плотностей. Стабилизирует или уменьшает массу тела.

Фармакодинамика

Эмпаглифлозин Джардинс является обратимым высокоактивным селективным и конкурентным ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы типа 2 с величиной концентрации, необходимой для ингибирования 50% активности фермента (IC50), равной 1,3 нмоль. Селективность эмпаглифлозина в 5000 раз превышает селективность натрийзависимого переносчика глюкозы типа 1, ответственного за абсорбцию глюкозы в кишечнике. Кроме того, было установлено, что эмпаглифлозин обладает высокой селективностью в отношении других переносчиков глюкозы, ответственных за гомеостаз глюкозы в различных тканях.

Натрийзависимый переносчик глюкозы типа 2 является основным белком-переносчиком, ответственным за реабсорбцию глюкозы из почечных клубочков обратно в кровоток. Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД 2) путем уменьшения реабсорбции глюкозы в почках. Количество глюкозы, выделяемой почками с помощью этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и СКФ. Ингибирование натрийзависимого переносчика глюкозы типа 2 у пациентов с СД 2 и гипергликемией приводит к выведению избытка глюкозы почками.

Rp.: Tab. Metformini 0,5 N50 S. СД 2 типа 1 табл за 30 мин. до еды.