Снотворные средства, их классификация, Фармакологическая характеристика. Острое отравление снотворными средствами, помощь при отравлении. Рецепт на Золпидем.

Снотворное ср-ва - Это ср-ва, облегчающие наступление сна; нормализующие его глубину, фазность, длительность; предупреждающие ночные пробуждения. Оказывают угнетающее д-е на межнейронную (синаптическую) передачу в различных областях ЦНС.

Эндогенные регуляторы сна 1. Серотонин (индуцирует сон), 2. Мелатонин (синхронизирует фазы сна), 3. ГАМК, энкефалины, эндорфины, D-пептид сна, гистамин, ацетилхолин, дофамин, адреналин..

Структуры - «мишени» 1. Гипногенные синхронизирующие структуры каудальные отделы ретикулярной формации, таламус, гипоталамус - индуцируют сон, 2. Десинхронизирующие центры бодрствования ростральная часть ретикулярной формации - индуцируют пробуждение.

Классиф.: I. Снотворные ср-ва с ненаркотическим типом д-я. Агонисты бензодиазепиновых R: Пр-е бензодиазепина: Среднего д-я (6-8 часов) – Нитразепам, лоразепам,нозепам. Длительного – (30 ч и более) феназепам, диазепам.

Препараты разного хим строения- Золпидем, зопиклон

 II. С наркотическим типом действия: Гетероциклические соединения: Барбитураты: длительные - Фенобарбитал, среднего действия - Этаминал – натрий. Алифатические соединения Хлоралгидрат

Механизм действия: барбитураты взаимодействуют с аллостерическим участком ГАМКА- бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышает аффинитет Гамма-аминомасляной кислоты

При отравлении - специфич. Антидот- Флумазенил (анексат) Вводить внутривенно по 0,2 мг

Сон, который возникает при применении снотворных средств, несколько от­личается от естественного (физиологического) сна. В первую очередь это касает­ся изменения продолжительности быстроволнового сна: увеличивается латент­ный период в развитии этой фазы и уменьшается ее общая продолжительность. При отмене снотворных средств могут происходить обратные явления - латент­ный период фазы быстрого сна укорачивается, а сама фаза на какое-то время уд­линяется. При этом возникает обилие сновидений, кошмарные сны, частые про­буждения. Эти явления, связанные с прекращением применения снотворного препарата, называют феноменом «отмены».

Снотворные средства в неодинаковой мере нарушают соотношение между быстрой и медленной фазами сна (нарушают структуру сна). В большей степени это характерно для производных барбитуровой кислоты и в меньшей степени для бензодиазепинов. Мало изменяют структуру сна золпидем и зопиклон и практи­чески не влияет хлоралгидрат.

К снотворным средствам предъявляются следующие основные требования: они должны быстро вызывать сон и поддерживать его оптимальную продолжитель­ность, не нарушать естественного соотношения между фазами сна (не нарушать структуру сна), не вызывать угнетения дыхания, нарушения памяти, привыка­ния, физической и психической зависимости. В настоящее время нет снотвор­ных средств, которые бы в полной мере удовлетворяли всем этим требованиям.

Антагонистом бензодиазепинов является флумазенил. Флумазенил по химической структуре — имидазобензодиазепин, конку­рентно блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет эффекты бензодиа­зепинов, в том числе снотворное и седативное действие (например, при выведе­нии из наркоза). Восстанавливает дыхание и сознание при передозировке бензодиазепинов. Вводят внутривенно. При лечении острых отравлений основные манипуляции направлены на вы­ведение препарата из орг-ма и поддержание адекватного дыхания и кровооб­ращения. Для предупреждения всасывания в-ва из ЖКТ делают промывание желудка, дают солевые слабительные, адсорбирующие средства. Для удаления всосавшегося препарата применяют форсированный ди­урез (внутривенно вводят 1—2 л изотонического раствора натрия хлорида и силь­нодействующий диуретик фуросемид или маннитол, что приводит к быстрому ↑ диуреза), полезным также является назначение щелочных растворов (рН почечного фильтрата сдвигается в щелочную сторону и это препятствует реабсорбции барбитуратов). При высоких [C] барбитуратов в крови применяют гемосорбцию, гемодиализ.

Для стимуляции дыхания при легких формах отравления назначают аналептики (бемегрид), в тяжелых случаях они противопоказаны, так как могут только ухудшить состояние пациента, в таких случаях проводят ис­кусственное дыхание. При гипотензии, развитии коллапса вводят кровезамени­тели, сосудосуживающие средства (норадреналин).

Золпидем: Снотворный препарат

Фармакологическое действие

Золпидем представляет собой снотворное средство, относящееся к группе имидазопиридинов, и является селективным агонистом подкласса омега1-бензодиазепиновых рецепторов. Оказывает седативное действие, при этом при применении в обычных дозах не оказывает анксиолитического, центрального миорелаксирующего и противосудорожного действия. Возбуждает бензодиазепиновые рецепторы (омега) в альфа-субъединице ГАМК-рецепторных комплексов, локализованных в области IV пластинки сенсорно-моторных зон коры, ретикулярных отделов черной субстанции, зрительных бугров вентрального таламического комплекса, моста, бледного шара и др. Взаимодействие с омега-рецепторами приводит к открытию нейрональных ионоформных каналов для ионов хлора.

Укорачивает время засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает общую продолжительность сна и улучшает его качество. Удлиняет II стадию сна и стадии глубокого сна (III и IV). Не вызывает сонливости в течение дня.

Фармакокинетика

Золпидем быстро абсорбируется из ЖКТ. Время достижения C_max в плазме крови после приема внутрь составляет 0.5-3 ч. Биодоступность - 70%, связывание с белками плазмы - 92%. Существует линейная зависимость между величиной дозы препарата и его концентрациями в плазме. Метаболизируется в печени с образованием трех неактивных метаболитов, которые выводятся почками (56%) и через кишечник (37%). Средний T_1/2 составляет 2.4 ч. V_d - 0.5±0.02 л/кг. Не индуцирует ферменты печени. У лиц пожилого возраста клиренс в плазме крови может снижаться без существенного увеличения T_1/2 (в среднем 3 ч), при этом C_maxувеличивается на 50%. У больных с выраженными нарушениями функции почек клиренс увеличивается незначительно. У больных с нарушениями функции печени биодоступность увеличивается, T_1/2 возрастает до 10 ч. Выделяется в небольших количествах с грудным молоком.

Очень короткие периоды лечения не требуют постепенной отмены препарата. В случае длительного приема препарата для снижения возможности развития рикошетной бессонницы отмена золпидема должна проводиться постепенно (сначала снижение суточной дозы и затем отмена препарата).

Со стороны нервной системы: часто - сонливость, ощущение опьянения, головная боль, головокружение, усиление бессонницы, антероградная амнезия (эффекты амнезии могут ассоциироваться с поведенческими реакциями), риск развития которой увеличивается пропорционально дозе, галлюцинации, возбуждение, кошмарные сновидения; нечасто - спутанность сознания, раздражительность; частота неизвестна - нарушение сознания, дисфория, агрессивность, зрительные и слуховые галлюцинации, повышенная возбудимость, поведенческие реакции, сомнамбулизм, лекарственная зависимость (может развиваться даже при использовании терапевтических доз), при отмене препарата - синдром отмены или рикошетная бессонница, снижение либидо, нарушение походки, атаксия, падения (главным образом у пациентов пожилого возраста), привыкание к препарату (снижение седативного и снотворного действия при применении в течение нескольких недель). Большинство побочных эффектов со стороны психики являются парадоксальными реакциям.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль; частота неизвестна - повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - мышечная слабость.

Со стороны кожных покровов: частота неизвестна - сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.

Показания

— нарушения сна: затрудненное засыпание, ранние и ночные пробуждения.

Противопоказания

— острая и/или тяжелая дыхательная недостаточность;

— тяжелая острая или хроническая печеночная недостаточность;

— ночное апноэ (в т.ч. предполагаемое);

— в связи с наличием в составе лактозы: наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

— беременность;

— период лактации;

— детский возраст (до 18 лет);

— повышенная чувствительность к золпидему или другому компоненту препарата.

С осторожностью: тяжелая миастения, дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, депрессия, алкоголизм, наркомания и другие виды зависимости.

Rp.: Zolpidemi 0,01

D.t.d. N.10 in tabl.

S. По 1 таблетке перед сном 1 раз в день.

 

 

16. Наркотические анальгетики, их классификация и фармакологическая характеристика. Рецепт на препарат - морфина гидрохлорид. Токсикологическая характеристика. Принципы фармакотерапии при остром и хроническом отравлении. Роль студента-медика и врача в профилактике наркомании.

Избирательно угнетают болевую чувствительность без нарушения сознания

Классификация:

1. Агонисты опиатных R.

а) естественные алкалоиды опия и полусинтетические аналоги: морфин, кодеин, омнопон.

б) синтетические препараты (опиоиды): этилморфин, промедол, фентанил, метадон.

2. частичные антагонисты; бупренорфин,

3. Агонисты-антагонисты пентазоцин, буторфанол, налорфин.

4. Антагонисты опиатных рецепторов, налоксон, налтрексон.

Выражение угнетающие влияние на центральную нервную систему. Проявляется анальгетическии, снотворный, противркашлевый действие.

Механизм действия

Наркотические анальгетики нарушают проведение болевых импульсов через ноцицептивную систему на разных уровнях ЦНС. 1) ↓ проведение болевых импульсов на уровне задних рогов, ретикулярной формации, ассоциативных ядер таламуса.2) ↑ активность структур антиноцицептивной системы. 3) Усиливают нисходящее тормозное влияние на уровень задних рогов спинного мозга. 4) ↑ активность структур положительного подкрепления. 5) ↓ активность структур негативного подкрепления. 6) ↓ болевой порог. 7) Значительно ↑ интервал переносимости боли. 8) Уничтожают или ↓генерализованную реакцию на боль.

Нейро-химические механизмы действия Эндогенные: бета-эндорфины, динорфин, энкефалины, метэнкефалины.

Группы опиатных R - МЮ - анальгезия, угнетение дыхания, седативный эффект, эйфория, миоз. ДЕЛЬТА - анальгезия, угнетение дыхания, лекарственная зависимость, эйфория. КАППА - анальгезия, седативный эффект, митоз, дисфория.

Роль студента-медика в профилактике наркомании:

Rp.: Sol. Morphini 1% - 1 ml

  D.t.d. N. 5 in amp.

  S. Подкожно 1 мл при острой боли.