Противовоспалительные средства, их классификация. Фармакологическая характеристика нпвс. Рецепт на диклофенак-натрий.

Классификация НПВС

НПВС с высокой противовоспалительной активностью:

1. Производные салициловой кислоты • ацетилсалициловая кислота; • натрия салицилат

2. Производные индолуксусной кислоты: • индометацин (метиндол); • сулиндак

3. Производные фенилуксусной кислоты: • диклофенак-натрий (ортофен, вольтарен)

4. Производные пропионовой кислоты: • ибупрофен (бруфен, нурофен); • кетопрофен (кетонал, фастум-гель); • напроксен (напросин) Классификация НПВС (продолжение)

5. Производные пиразолидинов: • бутадион

6. Производные оксикамов: • пироксикам; • мелоксикам (мовалис); • лорноксикам (ксефокам)

7. Производные алканонов: • набуметон

8. Производные сульфонанилидов: • нимесулид (найз)

9. Разные: • целекоксиб (целебрекс); • рофекоксиб

НПВС со слабой противовоспалительной активностью:

1.Производные антраниловой кислоты: • кислота мефенамовая; • кислота флуфенамовая

 2. Производные парааминофенола: • парацетамол; • колдрекс; • солпадеин

3. Производные пиразолона: • анальгин

4. Производные гетероарилуксусной кислоты: • кеторолак (кетанов) Классификация по ↓ жаропонижающего и противовоспалительного эффекта

Вольтарен > Индометацин > Бруфен > Анальгин, Амидопирин > Пироксикам > Напроксен > Аспирин > Парацетамол

Болеутоляющий эффект общих анальгетиков

Центрально: Проникают через ГЭБ и нарушают проведение болевых импульсов на уровне таламуса (восходящие пути)

Ингибируют синтез простагландина-Е2 и простагландина-F2-альфа

Периферически: Ненаркотические анальгетики блокируют взаимодействие алгогенной субстанции (брадикинина) с периферическими ноцицепторами. ↓ отек они ↓ механическое раздражение R. И на периферическом уровне они ингибируют синтез простагландинов: Е2 и F2-альфа, которые ↑ чувст-ть ноцицепторов к факторам таким образом ненаркотические анальгетики ↑ болевой порог.

Противовоспалительный эффект

Мех-м ингибирования синтеза простагландинов: Мембранные фосфолипиды --> Арахидоновая кислота, которая далее может превращаться по двум путям:

1.Липооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> лейкотриены.

 2.Циклооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> простагландины, простациклины.

Ненаркотические анальгетики ингибируют циклооксигеназу

↓ проницаемость капилляров и экссудативные явления при воспалительном процессе. Стабилизируют лизосомальные мембраны, что предупреждает выход ферментов в ткани.

↓ выработку макроэргов в том числе АТФ, что приводит к нар-ю окислительного и гликолитического фосфорилирования -> нет энергообеспечения воспалительного процесса -> он затухает.

Жаропонижающий эффект

Простагландин-Е1 активирует аденилатциклазу, которая превращает АТФ ц АМФ. ц АМФ способствует взаимодействию кальция и натрия на гипоталамус. Одновременно он ↓ акт-ть центральных звеньев симпатической НС, что приводит к расширению сосудов и ↑ t. На гипоталамус кроме того действует интерлейкин-1

1) Ингибируют синтез простагландинов-Е1 и препятствуют их пирогенному влиянию на нейроны преоптической области гипоталамуса, центра терморегуляции, в том числе теплопродукции.

2) Ингибируют синтез эндогенных пирогенов,в том числе интерлейкина-1

САЛИЦИЛАТЫ. Уступают производным пиразолона но превосходят производные анилина

Не рекомендуются детям до 12 лет, потому что, угнетая циклооксигеназу, они активируют липооксигеназу. Из-за этого образуется большее количество лейкотриенов и других факторов анафилаксии, которые приводят к БА (лекарственной) у детей. Они являются одним из факторов риска для возникновения синдрома Рея (энцефалопатии, жировая дистрофия печени и ГМ). Являются антитромбоцитарными препаратами, слабыми антикоагулянтами. Могут использоваться для профилактики тромбоцитоза. Не рекомендуется применение при язве, вообще длительное применение (повреждение слизистой оболочки).

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА. Ингибирукют кроветворение, могут приводить к агранулоцитозу, лейкопении.

ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА. Наиболее слабые, не раздражают СО ЖКТ, не влияют на кровь.

Побочное действие ненаркотических анальгетиков: 1.Нарушения ЖКТ. При однократном применении - диспептические явления (боли),при курсовом - эрозивные и язвенные повреждения СО желудка и ДПК (↓синтеза простагландинов приводит к ↓ репаративных способностей СО)- а) Наиболее безопасно, с малой степенью вероятности язвообразования: Бруфен, Амидопирин, Вольтарен, Анальгин. б) Со средней степенью вероятности: Пироксикам, Напроксен, Бутадион. в) С высокой степенью ульцерогенной опасности: Ацетилсалициловая кислота, Индометацин. Поэтому назначаются синтетические аналоги простагландинов (Цитотек - аналог простагландина-Е). 2.Задержка натрия, воды, хлора в орг-ме -> увеличение артериального давления, отек. Бутадион, Индометацин, Аспирин. 3.Влияние на почки. 4.Изменения со стороны крови Анальгин, Индометацин. 5.Нарушения со стороны центральной системы: головокружение, сонливость, утомляемость

 

Rp: Tab. Diclofenac-natrii 0.025 N.30

D.S. По 1 таблетке 3 раза в день.