Диуретические средства, их классификация, Фармакологическая характеристика. Рецепт на индапамид.

Для лучшего понимания действия современных мочегонных средств рекомендуется классификация диуретиков, которая учитывает не только механизм, но и локализацию их действия.

Принципы фармакологической регуляции мочеотделения

l Усиление клубочковой фильтрации (малоэффективный путь)

l Подавление реабсорбции (наиболее эффективный путь)

l Управление гормональной регуляции мочеотделения

Классификация диуретиков №1 по характеру действия

1. Препараты, действующие на мембранные транспортные белки эпителиев нефрона:

1.1. Препараты, содержащие сульфаниламидную группу (S-NO2-): Тиазиды и тиазидоподобные: Гидрохлортиазид (Гипотиазид, Дихлотиазид), фуросемид (лазикс), торасемид, оксодолин, клопамид, индапамид (арифон)

1.2. Ксантины: аминофиллин (эуфиллин)

1.3. Разные по хим. структуре: кислота этакриновая (урегит) триамтерен

2. Антагонисты альдостерона спиронолактон (верошпирон)

3. Осмотические диуретики,

3.1. Многоатомные спирты: маннитол (маннит)

3.2. Мочевина

3.3.Глюкоза – гипертонические растворы

4. Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид (диакарб)

 

Классификация диуретиков №2 по скорости наступления и длительности эффекта

l 1. Мочегонные экстренного действия: Фуросемид, этакриновая кислота, торасемид, маннитол (маннит)

Начало действия – от нескольких мин до 1 часа Длительность действия – от 2 до 8 часов Торасемид (унат) сохраняет активность до 24 часов.

2. Диуретики средней скорости и длительности действия Гидрохлортиазид, клопамид, триамтерен, ацетазоламид (диакарб), хлорталидон (оксодолин)

Начало действия через 1-4 часа Продолжительность действия – от 9 до 24 часов

3. Мочегонные медленного и длительного действия Спиронолактон

Начало действия через 2-5 дней Продолжительность действия – от 5 до 7 дней

Классификация диуретиков №3 по силе действия

1. Мощные или «потолочные» - фуросемид, этакриновая кислота, торасемид, клопамид, маннитол (маннит)

2. Средней силы действия – Гидрохлортиазид, хлорталидон (оксодолин), индапамид

3. Слабые – спиронолактон, триамтерен, ацетазоламид (диакарб), аминофиллин (эуфиллин)

«Петлевые» диуретики фуросемид, этакриновая кислота, торасемид

l Механизм действия: в эпителии толстого сегмента восходящего отдела петли Генле, связываясь с транспортным белком хлорного канала, угнетают процессы энергообразования транспорта Na, K, 2Clˉ.

l ↓ реабсорбция NaCl и ↓ реабсорбция Mg и Са.

l препараты ↑ клубочковую фильтрацию (за счет освобождения простагландина α и простациклина), ускоряя образование первичной мочи.

Фармакологические эффекты «петлевых» диуретиков l Ускорение диуреза и выведение из организма Na, K, Cl, Mg, Са² l Развитие метаболического алкалоза

Дополнительные эффекты: 1. Повышая активность простациклина приводят к улучшению кровотока в некоторых сосудистых областях со ↓ венозного возврата крови к сердцу и ↓ преднагрузки 2. Улучшение кровоснабжения мозга, ↓ отека мозга 3. Прямое умеренное кардиостимулирующее действие с удлинением эффективного рефрактерного периода. Помнить! l При снижении канальцевой секреции или при наличии альбуминов в просвете почечных канальцев- эффективность фуросемида снижается

Фармакокинетика фуросемида l Хорошо всасывается из ЖКТ l При приеме внутрь начинает действовать через 20-30 мин и действует в течение 4 часов l При в/в введении действует через 3-5мин и длится 2 часа l На 95% связывается с белками плазмы l 60-70% выводится почками и 30% кишечником l Эффект усиливается пропорционально дозе, что может привести (в больших дозах) к обезвоживанию организма Форма выпуска l Таблетки 0,04 l Раствор Раствора для внутривенного и внутримышечного введения, в ампулах по 2 мл 1%;

Показания l Отечный синдром при острой и хронической сердечной недостаточности l Гипертоническая болезнь и Гипертонический криз l Отек легких и отек мозга любого генеза l Отечный синдром при острой и хронической почечной недостаточности l Для проведения форсированного диурез l Отечный синдром при заболеваниях печени l Гиперкальциемия, в том числе при передозировке эргокальциферола и паратгормона Побочные эффекты l Гиповолемия l Гипонатриемия l Гипокалиемия l Гипомагниемия l Гипокальциемия l Ортостатическая гипотония l Обострение нефролитиаза l Гиперурикемия l панкреатит l ↓ секреции инсулина l Ототоксичность (нефротический синдром) l «Фуросемид-зависимая» почка

Тиазиды гидрохлортиазид (гипотиазид), циклометиазид, клопамид, оксодолин Механизм действия: в эпителии начальной части дистального отдела нефрона, блокируют транспорный белок хлорного канала, подавляя реабсорбцию NaCl. l В отличие от «петлевых» диуретиков, тиазиды ↑ реабсорбцию Са² (за счет усиления Na/Са²- обмена) l Умеренно ↓ активности карбоангидразы в проксимальном отделе нефрона Фармакологические эффекты l Увеличение диуреза l Понижают возбудимость центра жажды l Незначительное ↓ скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока l Уменьшение выведение с мочой кальция l Развитие метаболического алкалоза l ↑ чувствительности рецепторов к антидиуретическому гормону на уровне собирательных трубочек

! Усиление эффекта происходит при увеличении доз тиазидов в очень ограниченном диапазоне, но при дальнейшем увеличении дозы диурез не повышается. Побочные эффекты l Гипокалиемия (восстановление уровня К через 4-6 суток после отмены тиазидов) l Гипонатриемия l Гиперкальциемия l Гиперлипидемия l Гиперурикемия l Гипергликемия l Аллергические реакции l Слабость, усталость l Парастезии l Импотенция l Гипохлоремический алкалоз l Светочувствительность l ↑ содержания общего холестерина l Тромбоцитопения и агранулоцитоз

Калийсберегающие диуретики спиронолактон, триамтерен, амилорид Точка приложения – собирательные трубочки, где происходит реабсорбция Na и сопряженная с ним секреция К. этот процесс регулируется альдостероном

Спиронолактон – пролекарство, (активный метаболит канреном), l связывается с минералокортикоидными рецепторами, нарушая синтез пермиазактивных переносчиков Na через мембрану, ↓ активность Na,К-АТФ-азы мембраны эпителия, ослабляется формирование отрицательного потенциала просвета нефрона и соответственно ↓ секреция К. Эффект спиронолактона особенно выражен на фоне гиперальдостеронизма Лучше назначать утром, во время максимального циркадного подъема уровня альдостерона в крови в дозе 200 - 300 мг/сут. NB! назначенный перорально препарат начинает действовать лишь на третьи сутки

Показания l Первичный гиперальдостеронизм l Вторичный гиперальдостеронизм при хр. сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме, ГБ, длительном приѐме диуретиков.

Побочные эффекты l Гиперкалиемия l Метаболический ацидоз (чаще при почечной недостаточности). l У мужчин – гинекомастия, импотенция l У женщин – вирилизация, нарушение менструального цикла. l Тошнота, рвота, сонливость, слабость l Аллергические реакции

Гипотензивное средство, тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием, производное бензамидов. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода, и в меньшей степени ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС). Сосудорасширяющие эффекты и снижение ОПСС имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока кальция в гладкомышечные стенки сосудов.

Rp: Indapamidi 0,0025
D. t. d. N. 20 in tab.
S. По 1 таблетке 1 раза в день, утром.