Вопросы для повторения. Физиологические основы системы гемостаза и ее составные компоненты

 

1. Физиологические основы системы гемостаза и ее составные компоненты (сосудистая стенка, тромбоциты, системы сверты- вания крови), их роль.

2. Сосудисто-тромбоцитарная фаза тромбообразования. Факторы, способствующие и препятствующие адгезии и агрегации тром- боцитов.

3. Характеристика коагуляционного гемостаза. Стадии свертыва- ния крови. Виды тромбов, их характеристика.

4. Противосвертывающая (антикоагулянтная и плазминовая, или фибринолитическая) системы.

5. Особенности гемостаза в детском возрасте.

 

К О Н Т Р О Л Ь Н Ы Е В О П Р О С Ы

 

1. Патология гемостаза. Общая характеристика (классифика- ция) гемостазиопатий.

2.Тромбофилические состояния.

3.Триада Вирхова. Причины, вызывающие нарушение сосуди-

стой стенки, нарушение баланса между свертывающей и проти-

восвертывающей системами крови, а также нарушение реологи-

ческих свойств крови. Значимость отдельных факторов триады

Вирхова в тромбообразовании.

4.Первичные (наследственные) и вторичные (приобретенные)

тромбофилии. Антифосфолипидный синдром.

5.Исходы и последствия тромбообразования.

6.Методы изучения сосудистого, тромбоцитарного и коагуля-

ционного звеньев гемостаза. Агрегатограмма. Тромбоэластогра-

 

фия. Клиническое значение. Основные показатели и характер их изменений при тромбофилических нарушениях системы гемоста- за.

7.Эмболия. Виды экзогенных и эндогенных эмболий. Ретро-

градная и парадоксальная эмболии.

8.Тромбоэмболия. Источники тромбоэмболов сосудов боль-

шого круга кровообращения и бассейна легочной артерии.

 

СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА

 

Система гемостаза – это совокупность функционально- морфологических и биохимических механизмов, поддерживаю- щих кровь внутри сосуда в жидком состоянии и обеспечивающих остановку кровотечения при повреждении сосуда (Иванов Е.П.,

1983 в модиф.).

В осуществлении гемостаза принимают участие:

сосудистая стенка;

форменные элементы крови, в первую очередь тромбо-

 

циты;

 

 

 

свертывающая система крови (коагулянты);

противосвертывающая система крови (антикоагулянты

 

и факторы фибринолиза).

 

Рис. 60. Функциональные элементы системы свертывания крови

 

Выделяют два вида гемостаза: первичный (сосудисто- клеточный, или сосудисто-тромбоцитарный) и вторичный (коагу- ляционный, или биохимический).

Сосудистая стенка (эндотелий и субэндотелиальный слой) вместе с тромбоцитами осуществляет первичный сосудисто- тромбоцитарный гемостаз.

Вторичный гемостаз осуществляется при участии сверты- вающих плазменных факторов крови, а также компонентов про- тивосвертывающей системы (рис. 60).

 

 

Первичный (сосудисто-тромбоцитарный) гемостаз

 

Роль сосудистой стенки в гемостазе

 

В процессе первичного гемостаза принимают участие все компоненты сосудистой стенки: эндотелий, субэндотелиальный слой, гладкомышечные клетки.

Неповрежденный эндотелий обладает антикоагулянтной,

антитромботической активностью (тромборезистентность) и

обеспечивает свободный ток крови по кровеносным сосудам (рис.

61).

 

 

Кровь

 

 

Эндотелий

Субэндотелий тканевая

Подложка

 

 

Рис. 61. Сосудистая стенка в гемостазе

 

 

Антикоагулянтная активность эндотелия обусловлена

– наличием:

отрицательно заряженных гликозаминогликанов в соста- ве гликокаликса;

 

 

высоким содержанием гепарина и фиксацией комплекса гепарин-антитромбин на поверхности эндотелиальных клеток (антитромбин-III – ингибитор активированных факторов сверты- вания крови);

– синтезом:

оксида азота (вазодилататор и антиагрегант);

PgI2 – простациклина (мощный ингибитор агрегации тромбоцитов и вазодилататор);

гликопротеина тромбомодулина – активатора протеинов

 

С и S;

 

 

 

тканевого активатора плазминогена (t-PA) – стимулятор

 

фибринолиза;

ангиокиназы – активатор плазминогена;

урокиназы с тромболитической активностью;

протеина S (ингибитор комплексов IXa-VIIIa и Xa-Va, а также стимулятор протеина С);

 

 

Под влиянием различных патологических факторов (экзо- и эндотоксины, атеросклеротический процесс, иммунные комплек- сы, медиаторы воспаления, протеолитические ферменты и др.) происходит повреждение эндотелия сосудов, что ведет к сниже- нию его антикоагулянтных и усилению прокоагулянтных свойств.

В поврежденном эндотелии обнажается субэндотелиальный

коллаген, в контакте с которым активируются тромбоциты и сис-

тема свертывания крови.

Прокоагулянтнаяактивностьэндотелия обеспечивается

- продукцией:

фактора Виллебранда;

тромбоксана А2;

цитокинов (фактор некроза опухолей и интерлей- кин-1);

факторов свертывания крови (V, XI, фибриноген); ингибиторов активатора плазминогена; эндотелина-1 (вазоконстриктор и агрегант); ангиотензина-II;

- активацией фактора XII.

 

В ответ на повреждение тканей под влиянием активных ве- ществ, вырабатываемых сосудистой стенкой и тромбоцитами (се- ротонин, тромбоксан А2, эндотелины), микрососуды спазмируют- ся, что приводит к временному запустеванию капилляров и венул и кровотечение из них в первые 20-30 с приостанавливается.

Обнажение субэндотелиального слоя, состоящего из базаль- ной мембраны, коллагена, эластиновых волокон, протеогликанов,

неколлагеновых гликопротеинов (фибронектина, фактора фон Виллебранда, тканевого тромбопластина), при повреждении эн- дотелия способствует уменьшению антиадгезивных свойств эн- дотелия, прилипанию к сосудистой стенке тромбоцитов, их акти- вации, секретированию содержимого гранул, агрегации, образо- ванию тромбоцитарного тромба и активации системы свертыва- ния крови (рис. 62). Важнейший индуктор агрегации тромбоци- тов – аденозиндифосфат (АДФ), простагландин – тромбоксан А2 и другие биологические вещества.

Рефлекторное сокращение гладкомышечных клеток под- держивается биологически активными веществами, высвобож- дающимися из тромбоцитов и эндотелиальных клеток (PgF2α, эн- дотелины и др.).

 

Роль тромбоцитов в гемостазе

 

Тромбоциты (кровяные пластинки) – безъядерные формен- ные элементы (d 2–4 мкм) с продолжительностью жизни до 7–10 дней (рис. 62).

 

 

Рис. 62. Тромбоциты в электронном микроскопе

 

Содержание тромбоцитов в периферической крови состав- ляет (180–320) × 109/л – при ручном подсчете в мазках крови и (150–450) × 109/л – при подсчете с помощью автоматических ана- лизаторов.

Тромбоциты играют ключевую роль в сосудисто-

тромбоцитарном гемостазе.

Материнскими клетками тромбоцитов являются находящие-

ся в костном мозге мегакариобласты. Это большие клетки (диа-

метром 20-25 мкм) с очень большим ядром. Ядро мегакариобла-

ста округлое, занимает большую часть клетки, хроматин имеет

нежную структуру, содержит 1-3 нуклеолы. Цитоплазма окружа-

ет ядро узким ободком, базофильная, беззернистая. Мегакариоб-

ласты постепенно теряют способность к делению, но продолжают

репликацию ДНК (эндомитоз). Следующие стадии созревания –

промегакариоцит, мегакариоцит, тромбоцит.

Мегакариоцит – клетка гигантских размеров, диаметр 30-

120 мкм. Ядро – причудливой формы, структура хроматина плот-

ная, многодольчатая, с обилием складок, вырезов, резких углуб-

лений. Цитоплазма – голубая, серая, сиренево-розовая.

По мере созревания мегакариоцита в цитоплазме появляют-

ся гранулы и цитоплазма разделяется демаркационными перего-

родками на полоски, напоминающие четки из отдельных тромбо-

цитов, из которых образуются выпячивания цитоплазмы мегака-

риоцитов (псевдоподии), которые проходят через миграционные

поры эндотелия костномозговых синусов в циркуляцию, где рас-

падаются на тромбоциты (рис. 63). Каждый мегакариоцит спосо-

бен продуцировать около 1000-2000 тромбоцитов.

 

a б

 

Рис. 63. Зрелый мегакариоцит без отшнуровки тромбоцитов

(а); мегакариоцит с отшнуровкой тромбоцитов (б)

 

Основным и универсальным фактором, стимулирующим образование мегакариоцитов и тромбоцитов, является тромбоци- топоэтин (тромбопоэтин). Важную роль в регуляции тромбоци- топоэза играют также цитокины КL (фактор стволовых клеток); интерлейкины-3, -6, -11; гранулоцитарно-макрофагальный коло- ниестимулирующий фактор (GM-CFF).

Тромбоцитопоэтин (тромбопоэтин) – специфический цито-

кин, регулирующий тромбоцитопоэз, идентифицирован в 1994 г.,

представляет собой полипептид, состоящий из 353 аминокислот с

молекулярной массой 36 килодальтон. Ген, кодирующий синтез

тромбопоэтина, располагается на хромоcоме 3q. Тромбопоэтин

образуется в печени, однако небольшие количества тромбопоэти-

на обнаруживаются в почках, мозге и яичниках. Тромбопоэтин в

организме не депонируется, а сразу высвобождается и поступает

в кровоток после синтеза.

 

 

Тромбоцит окружен двухслойной фосфолипидной мембра- ной, в которую встроены рецепторные гликопротеины, взаимо- действующие со стимуляторами адгезии (фактором Виллебранда и коллагеном) и агрегации этих клеток (АДФ, адреналином), рис.

64.

 

Рис. 64. Структура тромбоцита, основные компоненты

 

К мембранам тромбоцитов прилегает аморфный белковый слой (10-50 нм), получивший название «плазматической атмо- сферы» или «гликокаликса», имеющий высокое содержание не- которых белков, в том числе факторов свертывания крови.

Из внутренних органелл тромбоцитов наиболее важны:

1. Система микротрубочек, содержащая сходный с актомио-

зином сократительный белок.

2. Гранулярный аппарат:

a) безбелковые плотные -гранулы высокой плотности, содержащие АТФ, АДФ, серотонин, катехоламины,

кальций, магний;

b) белковые -гранулы, содержащие -тромбоглобулин, фибронектин, антигепариновый фактор (4 тромбоци-

тарный фактор), тромбоцитарный фактор роста, тром- боспондин, фактор Виллебранда, фибриноген, факторы свертывания V, VIII, XIII.

При активации тромбоцитов содержимое гранул выходит из клетки (реакция высвобождения) и играет важную роль в процес- се образования первичной гемостатической пробки (первичный гемостаз).

 

 

 

 

 

ции:

 

В гемостазе тромбоциты осуществляют следующие функ-

 

 

ангиотрофическая – обеспечение жизнеспособности

 

эндотелиальных клеток и поддержание нормальной структуры и функции стенок сосудов микроциркуляторного русла;

ангиоспастическая – поддержание спазма поврежден- ных сосудов через секрецию серотонина, катехоламинов, β- тромбомодулина;

адгезивно-агрегационная – участие в первичном гемо- стазе путем образования тромбоцитарной пробки или белого тромба;

коагуляционная – участие в процессе свертывания кро- ви и в регуляции фибринолиза (12 тромбоцитарных факторов (ТФ), среди которых одним из наиболее активных является 3ТФ); репаративная – ростовые факторы тромбоцитов стиму- лируют размножение и миграцию гладкомышечных клеток и эн- дотелиоцитов, что активирует процессы репарации в месте по- вреждения сосуда. Это обусловливает их участие в патогенезе

 

атеросклероза, ишемической болезни сердца, реакции отторже- ния трансплантата, развитии опухолевых метастазов.

 

 

В механизмах тромбообразования выделяют две фазы:

1-я – сосудисто-клеточная (фаза адгезии и агрегации тром-

боцитов или образование первичного тромба) (рис.66) и 2-я –

плазматическая (фаза коагуляции) (рис. 68).

Образование первичного (белого) тромба связано с процес-

сами адгезии, агрегации и секреции тромбоцитами биологически

активных веществ.

 

 

Адгезия тромбоцитов. В нормальных условиях в неповре- жденных сосудах тромбоциты не адгезируют (не прилипают) к эндотелию. В определенной мере это обусловлено продукцией эндотелием 13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты (13-ГОДК), простагландина I2 (PgI2), которая угнетает адгезию и агрегацию тромбоцитов, а также продукцию тромбоксана.

При повреждении сосуда нарушается целостность эндоте- лия, обнажается субэндотелий и тромбоциты прилипают к нему

за несколько секунд. Адгезивная реакция тромбоцитов опосреду- ется взаимодействием их соответствующих гликопротеиновых рецепторов с лигандами (коллагеном, фибронектином, тромбос- пондином, витронектином, ламинином, тканевым фактором, ко- торые становятся доступными для тромбоцитов при повреждении сосуда), а также с фактором фон Виллебранда.

Выраженность тромбоцитарных реакций зависит от тяжести и глубины повреждения сосудистой стенки. При небольшой сте- пени повреждения сосуда, когда имеется только десквамация эн- дотелия с обнажением базальной мембраны, тромбоциты прили- пают к базальной мембране, распластываются на ней, но при этом не выделяют веществ, стимулирующих агрегацию. При бо- лее значительном повреждении сосуда (например, при разрыве атеросклеротической бляшки) происходит обнажение более глу- боких сосудистых структур. При этом тромбоциты не только прилипают к поврежденной поверхности, но и выделяют факто- ры, способствующие агрегации тромбоцитов и активации плаз- менных факторов свертывания.

Главным кофактором адгезии тромбоцитов к различным ви-

дам коллагена и к субэндотелию является фактор фон Виллеб-

 

ранда – мультимерный гликопротеин, входящий в состав ком- плекса антигемофильного фактора VIII плазмы. Фактор фон Вил- лебранда является связующим звеном между специфическими гликопротеиновыми тромбоцитарными рецепторами GPIа/IIa, GPIb/IХ-V b GPVI и тканями субэндотелия (рис.65).

 

 

Рис. 65. Ориентация гликопротеинов Iвα, Iвβ, IIвα IIвβ и IIIа на мембране тромбоцита

 

При взаимодействии GPIb/IХ-рецепторов и фактора Вил- лебранда происходит активация GPIIb/IIIa-рецепторов, которые связываются с циркулирующим в крови фибриногеном. Под влиянием GPIIb/IIIa-рецепторов между тромбоцитами формиру- ются фибриновые мостики и происходит локальное скопление тромбоцитов. Этот процесс называется когезией (сohesion) или сцеплением тромбоцитов.

GPIIb/IIIa-рецепторы тромбоцитов связываются также с циркулирующими в плазме адгезивными молекулами, включаю- щими фактор Виллебранда, фибронектин, витронектин, тромбос- пондин. В результате указанных процессов – адгезии и когезии – в месте поврежденного эпителиального покрова сосудистой стен- ки на субэндотелии образуется монослой тромбоцитов.

 

 

Агрегация тромбоцитов. В результате адгезии происходит активация тромбоцитов и выход содержимого их гранул в плазму (рис. 66). Под влиянием биологически активных веществ тромбо- цитов, а также адреналина, тромбина, коллагена происходит аг- регация тромбоцитов.

Агрегации тромбоцитов предшествует изменение их формы, обусловленное изменением микротубулярной системы и сокра- щением микрофиламентов внутри тромбоцитов, в результате чего образуются псевдоподии.

Наиболее важную роль в агрегации тромбоцитов играют аденозиндифосфат (АДФ), тромбин и тромбоксан А2.

Под влиянием АДФ происходит конформация рецепторов

GPIIb/IIIa на поверхности тромбоцитов с последующим связыва-

нием фибриногена.

Тромбин стимулирует выделение аденозиндифосфата, кото-

рый вызывает необратимую агрегацию тромбоцитов, активирует

фосфолипазу тромбоцитарных мембран, инициируя, таким обра-

зом, синтез тромбоксана А2 и может индуцировать агрегацию тромбоцитов непосредственно. Взаимодействие тромбина с ре-

цепторами тромбоцитов активирует внутриклеточную фосфоли- пазу С – фермент, гидролизирующий мембранный фосфолипид фосфотидилинозитол 4,5-бифосфат с образованием двух внут- ренних эфекторных молекул, 1,2-диацилглицерола и 1,4,5- инозитолтрифосфата (IP3). Диацилглицерол активирует протеин- киназу С, которая фосфорилирует протеин pleckstrin. В результа-

 

 

 

Рис. 66. Механизм сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

 

 

те происходит агрегация и высобождение содержимого гранул. IP3 вызывает высвобождение Ca2+ в цитозоль, который взаимо- действует с кальмодулином и миозином легких цепей киназы, приводя к фосфорилированию легких цепей миозина. Эти цепи взаимодействуют с актином, вызывая изменение формы тромбо- цитов.

Коллаген-индуцированная активация фосфолипазы А2 в присутствии Са2+ приводит к высвобождению арахидоновой ки- слоты из мембранных фосфолипидов, образованию тромбоксана А2, который взаимодействует с G-белком с последующей актива- цией фосфолипазы С и активацией агрегации тромбоцитов.

 

Тромбоксан А2 (ТXA2) является метаболитом арахидоновой кислоты, образуется под влиянием ферментов циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы и индуцирует агрегацию тромбоцитов как непосредственно, так и в качестве синергиста аденозиндифосфа- та, тромбина и коллагена (рис. 67).

Аспирин в дозе 30 мг/сут блокирует циклооксигеназу-1 и образование тромбоксана А2 в тромбоцитах, оказывая антиагре- гационный эффект. Также он блокирует на несколько часов обра- зование простациклина в эндотелиальных клетках.

 

 

 

Рис. 67. Схематическое изображение образования в цитоплазме арахидоновой кислоты и ее липоксигеназный и циклооксигеназный метаболизм

 

 

• ФЛА2- фосфолипаза А2

• АА – арахидоновая кислота

• НРЕТЕ – гидроксиэйкозатетраеновая кислота

• 5-LO – липоксигеназа

• СОХ – циклооксигеназа

• PGE2 – простогландин Е2

• PGF2α – простогландин F2α

• PGI2 – простациклин

• ΤΧΑ2 – тромбоксан А2

 

 

Наряду с агрегационным эффектом тромбоксан А2 оказыва- ет выраженный сосудосуживающий эффект, что также способст- вует гемостазу.

В эндотелиоцитах из арахидоновой кислоты под влиянием

 

ферментов циклооксигеназы и простациклинсинтетазы образует- ся простациклин РgI2, который ингибирует агрегацию тромбоци- тов и оказывает сосудорасширяющий эффект. Соотношение ТXА2, продуцируемого тромбоцитами, и простациклина, синте- зируемого эндотелиоцитами, определяет гемостатическую реак- цию в месте повреждения сосуда.

Наряду с циклооксигеназным путем метаболизма арахидо-

новой кислоты существует второй путь – липооксигеназный. С

помощью фермента липоксигеназы, расположенного в цитозоле

тромбоцитов, арахидоновая кислота превращается в 12-

гидроксиэйкозотетраеновую кислоту (12-ГЭТК или НРЕТЕ), ко-

торая стимулирует адгезию тромбоцитов. Если продукция тром-

боксана подавлена, тромбоциты сохраняют способность синтези-

ровать 12-ГЭТК и способность к адгезии. И наоборот, когда про-

дукция 12-ГЭТК ингибирована и адгезия тромбоцитов нарушена,

они могут синтезировать тромбоксан А2 и сохранять способность к агрегации.

Для нормального осуществления агрегации тромбоцитов необходимы также ионы Са++ и Мg++.

Таким образом, эндотелий сосудов и тромбоциты осуществ- ляют так называемый первичный, или сосудисто- тромбоцитарный гемостаз. Он реализуется в течение нескольких минут. В месте повреждения сосуда развиваются вазоспазм, адге- зия тромбоцитов, высвобождение из их гранул активных веществ и в конечном итоге – агрегация тромбоцитов и формирование тромбоцитарных тромбов.

Фаза высвобождения, во время которой происходит секре- ция содержимого сначала α-гранул, а затем плотных гранул, уси- ливает агрегацию, делая ее необратимой. Увеличивающаяся кон-

центрация АДФ, тромбина, серотонина и других тромбоцитарных агрегантов вовлекает новые тромбоциты в образование первич- ного тромба.

Из поврежденных лейкоцитов и эндотелия выделяется фос- фолипид, названный тромбоцит-активирующим фактором (ТАФ или PAF), который вызывает дальнейшую агрегацию тромбоци- тов и высвобождение из них PF-4 (4 тромбоцитарного фактора) и тромбоксана B2 (TXB2).

Необратимые изменения агрегации тромбоцитов наступают

через 2-3 мин с момента повреждения сосудов (появление мно-

 

жественных псевдоподий, потеря тромбоцитарных гранул, обра- зование на поверхности фибриновых волокон) – фаза «вязкого метаморфоза».

Образующийся белый тромб не является прочным и спосо-

бен обеспечивать гемостаз в мелких сосудах с низким давлением.

С момента распада тромбоцитов и выхода тромбоцитарных

факторов свертывания крови в окружающую среду начинается

следующий этап тромбоза – плазматическая фаза (фаза коагуля-

ции крови).

 

 

Тромбоцитарные факторы свертывания крови и фибринолиза

 

Тромбоцитарные факторы свертывания принято делить на эндогенные (о бразующиеся в самих тромбоцитах) и экзогенные (факторы плазмы, адсорбированные на поверхности тромбоци- тов).

Эндогенные факторы тромбоцитов принято обозначать арабскими цифрами, в отличие от плазменных факторов, которые обозначаются римскими цифрами. Наиболее изучены 12 эндо- генных тромбоцитарных факторов.

Фактор 1 тромбоцитов (ТФ-1) участвует в образовании

протромбиназы и ускоряет образование тромбина из протромби-

на, подобно фактору V плазмы. Находится в неактивном состоя-

нии. Для его перевода в активное состояние необходимы следы

тромбина.

Фактор 2 тромбоцитов – акцелератор тромбина, фибри-

нопластический фактор – ускоряет превращение фибриногена в

фибрин.

Фактор 3 тромбоцитов – тромбоцитарный тромбопла-

стин, мембранный фосфолипидный фактор – представляет со-

бой липопротеид. Служит матрицей для взаимодействия плаз-

менных факторов гемокоагуляции, образования их активных

комплексов. По своим свойствам этот фактор идентичен кефали-

ну и мембранному фактору эритроцитов – эритроцитину, эрит-

рофосфатиду. Необходим для эндогенного образования протром-

биназы, способствующей превращению протромбина в тромбин.

Фактор 3 выделяется при агрегации тромбоцитов.

 

Фактор 4 тромбоцитов (ТФ-4) – антигепариновый – об- ладает выраженной антигепариновой активностью. Освобожде- нию фактора 4 из тромбоцитов способствует тромбин, а отчасти – и фактор Хагемана. Снижение количества тромбоцитов повыша- ет чувствительность крови к гепарину.

 

 

Фактор 5 тромбоцитов – свертываемый – по своим свой- ствам сходен с фибриногеном плазмы. Интенсивно выделяется из тромбоцитов под влиянием тромбина. Фактор 5 тромбоцитов принимает участие в агрегации тромбоцитов и тем самым спо- собствует созданию прочного тромба.

Фактор 6 тромбоцитов – антифибринолитический. За-

держивает фибринолиз.

Фактор 7 тромбоцитов – антитромбопластический. Пре-

пятствует образованию активной протромбиназы, а также замед-

ляет перевод протромбина в тромбин. В присутствии гепарина

его антикоагулянтное действие усиливается.

Фактор 8 тромбоцитов – ретрактозим. Представляет со-

бой сократительный белок тромбоцитов – тромбостенин, напо-

минающий актомиозин мышечных волокон. При сокращении

тромбостенина происходит ретракция кровяного сгустка. При

этом тромбоциты подтягиваются друг к другу, что в свою оче-

редь приводит к сближению нитей фибрина. Сгусток обезвожи-

вается, становится более компактным.

Фактор 9 тромбоцитов – серотонин, или сосудосуживаю-

щий фактор. Тромбоциты обогащаются серотонином при прохо-

ждении через сосуды желудочно-кишечного тракта и печени. Се-

ротонин выделяется из тромбоцитов во время их агрегации, вы-

званной АДФ, адреналином, коллагеном. Серотонин обладает

многими свойствами: усиливает сокращение сосудов и ретрак-

цию кровяного сгустка, изменяет артериальное давление, являет-

ся антагонистом гепарина; при тромбоцитопении способен нор-

мализовать ретракцию кровяного сгустка и в присутствии тром-

бина ускорять переход фибриногена в фибрин.

Фактор 10 тромбоцитов – пластиночный кофактор, кот-

ромбопластин, или активатор тромбопластина. Его аналог со-

держится в змеином яде. Котромбопластин способен ускорять

переход протромбина в тромбин не только в сочетании со змеи-

ным ядом, но также в присутствии тромбопластина легочной

 

 

ткани, фактора V плазмы и Ca2+. Роль котромбопластина в про- цессе свертывания крови в условиях нормы не ясна.

Фактор 11 тромбоцитов – фибринстабилизирующий фактор – вещество, аналогичное фактору XIII плазмы. Участвует

в стабилизации фибрина (превращении растворимого фибрина в нерастворимый).

Фактор 12 тромбоцитов – АДФ (аденозиндифосфат) –

фактор агрегации тромбоцитов. При выходе на поверхность

тромбоцитов АДФ способствует их склеиванию между собой.

Кроме того, АДФ усиливает адгезию тромбоцитов к поврежден-

ной стенке сосуда.

 

 

Также в белковых гранулах тромбоцитов содержатся:

β-тромбоглобулин – ингибирует синтез простациклина эндо- телием, способствуя образованию тромба;

тромбоцитарный фибронектин – укрепляет тромб на повреж- денной поверхности;

тромбоцитарный фактор роста (PDGF) – стимулятор проли- ферации фибробластов и гладкомышечных клеток, способст- вующий репарации поврежденного сосуда;

ингибитор активатора плазминогена (PAI-1) – связывается с тканевым активатором плазминогена (tPA), создавая локаль-

ный антифибринолитический потенциал;

фактор фон Виллебранда – после выхода в плазму образуется мультимерный комплекс, который способствует адгезии тром-

боцитов;