Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь FAQ Написать работу КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Редкие этиологические формы ХПСодержание книги
Поиск на нашем сайте
В табл. 2.10 представлены более редкие этиологические факторы развития ХП, нежели рассмотренные нами ранее. В этом разделе мы более подробно остановимся на особенностях этиопатогенеза каждой из вышеуказанных причин. В то же время следует учитывать, что нередко в развитии ХП участвуют несколько этиологических факторов одновременно [49]. 2.3.1. Острые отравления химическими агентами Литературные данные, свидетельствующие о развитии ОН на фоне отравлений коррозионными ядами, органическими кислотами, щелочами и сильными окислителями, хлорированными углеводородами, фосфорорга-ническими инсектицидами, солями тетраборной кислоты и другими веществами встречаются достаточно часто [22, 35]. Однако нами в доступной Глава 2. Этиология и патогенез хронического панкреатита • 65 литературе не найдено данных, описывающих длительный мониторинг за такими больными, в частности за состоянием морфологической структуры и функции ПЖ. Одним словом, способны ли такие агрессивные вещества потенцировать развитие ХП, не известно. При химическом повреждении (щелочами, кислотами, окислителями) повреждающее действие ядов реализуется следующими механизмами [35]: 1. Химический ожог слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки в 2. Резкая стимуляция экзокринной секреции ПЖ в ответ на попадание 3. Резорбтивное действие прижигающих жидкостей (гемолиз, системное Развитие ОП возможно при пероральных отравлениях хлорированными
66 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ углеводородами (дихлорэтаном, трихлорэтаном, черыреххлористым углеродом), учитывая их полиорганное действие на организм пострадавшего. Хотя в клинической картине отравления преобладают нарушения кровообращения и дыхания (признаки экотоксического шока), токсический гепатит, гастроэнтерит, нефрит, все вышеперечисленное оказывает неблагоприятное воздействие и на паренхиму ПЖ. При острых пероральных отравлениях фосфорорганическими инсектицидами возникает не только гиперсаливация, бронхорея, но и острый гастроэнтерит, что также сказывается на состоянии функции ПЖ. В организме накапливается избыток ацетилхолина, стимулирующего панкреатическую секрецию, способствуя развитию ОП [35]. 2.3.2. Травма поджелудочной железы Развитие так называемого травматического панкреатита возможно при закрытых травмах органов брюшной полости, при термической травме, в послеоперационном периоде, а также после диагностических и лечебных манипуляций, преимущественно эндоскопических (ЭРХПГ, эндоскопическая папиллосфинктеротомия и др.). 2.3.2.1. Абдоминальная травма Травматические повреждения ПЖ составляют 1—8 % всех травм органов брюшной полости; из всех случаев травматических повреждений ПЖ ее изолированные повреждения не превышают 20 % случаев. Учитывая специфику анатомической локализации ПЖ, большинство ранений носит, как правило, сочетанный или комбинированный характер. Более чем у 30 % пострадавших причиной травмы является сильный удар в верхнюю часть живота, в результате которого происходит сдавление ПЖ между травмирующим предметом и телами позвонков, вплоть до разрыва органа. Другие механизмы включают образование контузий и надрывов на передней поверхности органа и «гильотинирование» ПЖ между головкой и телом при передавливании связкой Трейтца. При тупой травме живота нередко возникают сложные диагностические проблемы, особенно когда пациенты не помнят или умышленно скрывают обстоятельства получения травмы. Разрыв железы иногда не сопровождается массивным кровотечением, сопутствующим повреждениям внутренних органов, а также быстро прогрессирующим воспалительно-деструктивным процессом в самой pancreas. Поэтому у таких пациентов нередко в течение длительного времени отсутствуют боли в животе, а состояние остается относительно удовлетворительным. В отдаленном периоде после закрытой травмы живота основной причиной смерти больных является хронический посттравматический панкреатит [56]. К другим поздним осложнениям абдоминальной травмы относятся кисты и свищи ПЖ [35]. В гене-зе посттравматического панкреатита в первую очередь играют роль ишемия, механическое повреждение протоков и явления протоковой гипер-тензии. 1. Повреждение ПЖ сопровождается первичным травматическим нек 2. При механической травме всегда имеется нарушение кровоснабжения Глава 2. Этиология и патогенез хронического панкреатита • 67 ПЖ (механическое повреждение сосудов, паренхиматозные кровоизлияния) и вторичные микроциркуляторные расстройства в результате шока, кровопотери, медикаментозной противошоковой (норадреналин и другие катехоламины) и инфузионно-трансфузионной терапии (жировая эмболия, эмболия сгустками реинфузированной крови больного либо донорской крови, вводимой внутриартериально). 3. В большинстве случаев отмечается повреждение протоковой системы, 4. В ранние сроки после перенесенной травмы часто развиваются раз
— отек большого дуоденального сосочка при панкреатодуоденальных — синдром холестаза при одновременном повреждении желчевыводя- — дуоденостаз, являющийся патогномоничным как для травмы ПЖ, так При отсутствии дополнительных этиопатогенетических факторов развития ОП, процесс в ПЖ может ограничиться зоной травматического воздействия. При наличии совокупности неблагоприятных факторов, воздействующих на ПЖ, возможно развитие прогрессирующей альтерации ПЖ, забрюшинной клетчатки и др. Факторы, способствующие развитию острого травматического панкреатита [35]: — уровень секреторной активности ПЖ на момент повреждения, кото — наличие системных расстройств микроциркуляции и нарушение пер — исходный хронический воспалительный процесс в ПЖ. 2.3.2.2. Термическая травма Панкреатит при ожоговой болезни — редкое, но опасное осложнение, которое может возникнуть как в периоде ожогового шока, так и в периоде ожоговой токсемии и септикопиемии. Патологические расстройства, характеризующие отдельные периоды ожоговой болезни, создают условия для развития ОП. Для периода ожогового шока характерны значительные расстройства микроциркуляции в ПЖ, при ожоговой токсемии и сепсисе — дистрофические и реактивные изменения в паренхиме железы, для ожогового истощения — атрофические и склеротические изменения в паренхиме ПЖ. При ожоговой болезни могут возникать интерстициальный, мелкоочаговый панкреонекроз и гнойно-некротический ОП [35]. В целом длительное течение ожоговой травмы, особенно при обширных поражениях, с учетом вышеуказанного создает условия для развития не только острого, но и хронического панкреатита. 68 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ 2.3.2.3. Послеоперационный панкреатит Послеоперационный панкреатит — достаточно частое осложнение операций на верхнем этаже брюшной полости, прежде всего на ПЖ и соседних органах, имеющих с ней анатомические и функциональные связи. Частота послеоперационных панкреатитов у этой категории больных составляет 4— 6,5 %. Однако возможно возникновение ОП и после внебрюшных операций, например, на органах грудной полости, после кардиохирургических вмешательств и операций на головном мозге [13, 35]. Процесс альтерации паренхимы ПЖ включает следующие механизмы: 1. Прямая травма ПЖ при мобилизации желудка, спленэктомии и др. 2. Дуоденальная гипертензия, связанная с особенностями вмешательст 3. Билиарная гипертензия в ходе операций на желчевыводящих путях. 4. Ишемия ПЖ вследствие системных и регионарных расстройств кро 5. Гиперстимуляция внешнесекреторного аппарата ПЖ после длитель 6. Комбинация вышеуказанных механизмов. Несмотря на широкую представленность названных инициирующих механизмов послеоперационного панкреатита, патогенез заболевания окончательно не раскрыт. Ограничена информация об экзосекреции ПЖ после оперативной агрессии; противоречивы данные о наличии или отсутствии гиперсекреции после операции. В контексте сказанного наиболее интересными представляются экспериментальные исследования С. Э. Восканяна, Г. Ф. Коротько и соавт. [8], анализировавших функцию ПЖ после панкреатоеюностомии и резекции ПЖ у собак, причем существенных различий в характере трансформации панкреатической секреции, внутрипротокового давления, ферментативной активности сыворотки крови и гистологической структуры ПЖ при различных видах операций не отмечено, что свидетельствует об универсальности морфофункциональных изменений в ПЖ после операции. Авторами было определено, что внешнесекреторная функция ПЖ трансформируется в последовательные фазы нарастающей и убывающей гиперсекреции. В первые часы после операции отмечено прогрессивное увеличение секреции ферментов, белка и бикарбонатов, ставшее достоверным уже в течение 1-го часа послеоперационного периода. Рост объёма панкреатической секреции, содержания общего белка и бикарбонатов, рост общей протеолити-ческой активности и активности амилазы секрета продолжался до 5-го часа, триптической и липолитической — до 7-го и 10-го часа соответственно после операции. Время повышения активности панкреатических ферментов в сыворотке крови примерно соответствовало срокам повышения их активности в панкреатическом соке. В течение 2-го и 3-го часа возрастало внутрипротоковое давление — в 2,2 и 3,2 раза соответственно, с максимумом к 5-му часу послеоперационного периода с превышением исходных значений в 3,7 раза. Этим изменениям экзосекреции ПЖ и ферментемии соответствовали явления резкого отека паренхимы органа, периваскуляр-ных, периневральных и перидуктальных пространств, выраженные расстройства интраорганного кровообращения с резкой вазодилатацией, стазом и сладжем форменных элементов крови. В эти же сроки отмечена выраженная дилатация выводных протоков ПЖ, в большей степени внутри-дольковых и междольковых, туго заполненных густым секретом, что свиде- Глава 2. Этиология и патогенез хронического панкреатита • 69 тельствует о гидродинамической перегрузке протоков. Внутрипротоковая слизисто-белковая преципитация в первые часы после операции была единичной, общее число обтурированных протоков было небольшим. Некротические изменения в ПЖ в первые часы после операции были незначительными, однако отмечалась тенденция к увеличению площади деструкции. С 10-го часа после операции и далее напряженность ацинарной и дуктулярной панкреатической экзосекреции уменьшалась. Объем панкреатической секреции на 15-й час после операции соответствовал предоперационному уровню, а секреция белка и протеолитических ферментов была ниже, чем до операции. Амилолитическая и липолитическая активность панкреатического сока и дебиты ферментов оставались достоверно повышенными спустя 15 ч; аналогичная тенденция прослеживалась при анализе активности панкреатических ферментов в сыворотке крови. Несмотря на снижение внутрипротокового давления, начиная с 10-го часа послеоперационного периода, даже к 15-му часу, уровень давления достоверно превышал нормальные величины. В эти сроки послеоперационного периода отмечены прогрессирование нарушений реогемодинамики в ПЖ, тромбоз сосудов, диапедез эритроцитов из их просвета, периваскулярные геморрагии. Количество окклюзированных пробками протоков уменьшалось, а площадь деструкции ткани ПЖ неуклонно возрастала, составив к 10-му часу 3,7 % поверхности органа. Очаги некроза, как правило, не имели четкого ограничения, перифокальная инфильтрация была выражена незначительно. Через 12 ч после операции площадь деструкции увеличилась до 8 % поверхности органа за счет слияния очагов близлежащих некротизиро-ванных тканей [8]. Таким образом, до 7-го часа после операции отмечалось последовательное увеличение панкреатической экзосекреции с симультанным повышением внутрипротокового давления и активности ферментов в сыворотке крови, что свидетельствовало о значительном несоответствии количества панкреатического сока элиминационным возможностям протоков ПЖ [8]. В целом, гиперсекреция после прямых операций на ПЖ является важным звеном патогенеза острого послеоперационного панкреатита, обусловливающим быстрое функциональное истощение экзокриноцитов, дук-тальную гипертензию и гиперферментемию, что обосновывает проведение превентивного угнетения панкреатической секреции после операции [8]. 2.3.2.4. Панкреатит, обусловленный диагностическими и лечебными манипуляциями Группа постманипуляционных панкреатитов включает в себя панкреатиты, развившиеся на фоне: 1) эндоскопических манипуляций (ЭРХПГ, эндоскопическая папиллос- 2) диагностических (верификация диагноза) и лечебных (пункционная 3) внутрипротоковой окклюзии ПЖ различными быстроотвердевающи- Панкреатит, обусловленный эндоскопическими манипуляциями. ОП является наиболее частым осложнением после манипуляций с вовлечением фатерова сосочка; частота ОП колеблется в пределах 1—40 %, составляя, по данным проспективных исследований, в среднем около 5 % [235]. Зна- 70 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ чительный разброс статистических данных прежде всего обусловлен различиями в критериях определения панкреатита, исследованиями отдельных популяций пациентов, имеющих различный риск развития ОП, а также различиями в методиках проведения манипуляции, в опыте эндоскопистов и типе используемого оборудования. Кроме того, известно, что большинство эпизодов развития ЭРХПГ-индуцированных панкреатитов протекают в легкой форме (около 90 %) и могут быть не диагностированы, и только около 10 % случаев характеризуются развитием тяжелого панкреатита с длительной госпитализацией, интенсивной терапией и использованием главных ресурсов больницы; эти пациенты также имеют существенную смертность. Однако в последние годы, несмотря на технические усовершенствования и большой накопленный опыт эндоскопии в проведении ЭРХПГ, частота развития постманипуляционных панкреатитов все еще не уменьшилась [468]. Хотя процесс инициации патофизиологических механизмов с развитием ОП при ЭРХПГ остается не до конца ясным, считается, что, так же как и при других этиологических формах ОП и ХП, происходят деструкция паренхимы и аутолиз тканей ПЖ собственными ферментами. Этот механизм был представлен В. Glasbrenner и соавт. в экспериментальной модели на животных [229J. Поскольку триггерный механизм, вызывающий преждевременную внутриклеточную активацию трипсиногена, до сих пор неизвестен, существует альтернативный механизм, когда механическое повреждение ацинарных клеток приводит к оксидативному стрессу, нуклеарной транслокации ядерного фактора каппа В и последующей транскрипции провоспалительных цитокинов. Эта последовательность событий сопровождается хемоаттракцией, активацией макрофагов, Т-лим-фоцитов и нейтрофилов, которые являются ответственными за последующие некрозы ацинарной паренхимы и прогрессирование провоспалитель-ного каскада [177], о чем мы более подробно поговорим в главе 3 монографии. Сейчас же мы рассмотрим основные причинные факторы развития ОП после эндоскопических манипуляций, включающие механические, химические, ферментные и микробные факторы развития постма-нипуляционного ОП. Механические факторы прицельно изучались в недавнем проспективном мультицентровом исследовании М. L. Freeman и соавт.; авторами было определено, что баллонная дилатация сфинктера Одди, затруднения при канюляции БДС, панкреатическая сфинктеротомия и многократные инвазии в ГПП являются независимыми факторами частоты развития постманипуляционных панкреатитов [217]. Канюляционная травма БДС — наиболее частая причина развития спазма сфинктера Одди и/или его отека, в результате чего создаются условия для нарушения оттока панкреатического сока с последующим развитием ОП. Важность этого механизма была недавно выдвинута на первый план японской группой [84], показавшей, что частота ОП после эндоскопической папиллосфинктеротомии (ЭПСТ) значительно выше, чем после ЭРХПГ. Однако панкреатит, развившийся после ЭПСТ, имеет значительно более благоприятное течение, что было объяснено авторами снижением внутрипротокового давления. Установка панкреатического стента является наиболее эффективной процедурой, препятствующей развитию постманипуляционного панкреатита. Было доказано, что установка стентов в ГПП значительно уменьшает частоту развития ОП после билиарной сфинктеротомии при дисфункции сфинктера Одди [213, 463], после панкреатической сфинктеротомии [385], Глава 2. Этиология и патогенез хронического панкреатита • 71 баллонной дилатации сфинктера Одди при билиарной литоэкстракции [83] и при тотальной сфинктеротомии [446]. Баллонная дилатация БДС предложена как альтернатива ЭПСТ при экстракции конкрементов из желчевыводящих путей [338, 339], однако результаты проведенных дальнейших исследований оказались противоречивы и однозначно не определили, снижает ли применение баллонной дилатации частоту постманипуляционных осложнений [83, 84, 112, 119, 169, 183, 213, 217, 250, 280, 284, 297, 338, 339, 371, 373, 385, 442, 446, 463, 484]. На основании результатов собственных исследований М. L. Freeman и со-авт. заключили, что баллонное расширение БДС с целью литоэкстракции конкрементов холедоха нельзя рекомендовать в качестве стандарта, особенно при высоком риске развития осложнений у конкретного больного и отсутствии противопоказаний к ЭПСТ [217]. Электрокоагуляция в зоне терминальной части ГПП может способствовать развитию отека вокруг его просвета с последующим блоком оттока панкреатического секрета [468]. По данным мультицентровых исследований, высокая частота развития ОП при папиллотомном доступе к общему желчному протоку в первую очередь связана с квалификацией врачей-эндоскопистов [217, 327, 336]. При этом частота развития осложнений не отличается от таковой при стандартной ЭПСТ, когда папиллотомия выполнена опытным эндоскопистом [126, 218, 283, 443, 492]. Результаты этих исследований предполагают, что частота развития осложнений в большей степени зависит от человеческого фактора, чем от технических аспектов. Использование панкреатических стентов более приоритетно, чем надрез струной, и может значительно предотвращать частоту развития постманипуляционного панкреатита [443]. В одном из двух крупных мультицентровых проспективных исследований, проведенных в Италии [327], осуществляли сравнение частоты ОП в различных медицинских центрах, которые были разделены по принципу числа проведенных исследований — более и менее 200 ЭРХПГ в год. В крупных центрах отмечено достоверно меньшее число осложнений (2,0 % против 7,1 %, р < 0,001) и связанных с ними случаев летальных исходов (0,18 % против 0,75 %, р < 0,05) по сравнению с малыми медицинскими учреждениями. В ретроспективном исследовании, проведенном Т. Rabenstein и соавт. [229], была проанализирована взаимосвязь навыков и опыта эндоскопистов с результатами ЭПСТ, и было выявлено, что проведение врачом-эндоскопистом менее 40 ЭРХПГ в год является единственным существенным фактором, определяющим частоту возникновения осложнений (9,3 % против 5,6 %; р < 0,05). Эти данные были подтверждены дальнейшими проспективными исследованиями Т. Rabenstein и соавт. [177]. Результаты предшествующих и собственных исследований позволили авторам предположить, что опыт эндоскописта в большей степени, чем индивидуальные особенности пациентов и технические особенности манипуляций, определяет частоту развития постманипуляционного панкреатита. Существуют данные, свидетельствующие о том, что у пациентов с доступным малым дуоденальным сосочком и добавочным панкреатическим протоком отмечается более низкая частота развития ЭРХПГ-индуцирован-ного панкреатита [330]. Это косвенно подтверждает важность отмеченных ранее механизмов. Возможно, что при функционировании добавочного панкреатического протока будет более адекватный отток панкреатического секрета, несмотря на отек БДС. Безусловно, большое значение в повреждении эпителия протоков и 72 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ ацинусов имеют объем контрастного вещества и уровень давления при введении контраста в ГПП. Возникающее повреждение, вероятно, происходит в результате разрушения клеточных мембран и проникновения внут-рипротокового содержимого (как контраста, так и части секрета) в межклеточное пространство [119]. К настоящему моменту известно, что уровень повышения активности панкреатических ферментов в крови прямо коррелирует с объемом вводимой контрастной массы [484]. Повреждение ацинусов (так называемая ацинаризация) отмечается в случае, когда объем, введенный в ГПП, значительно превышает его вместимость, а также при быстром введении контраста либо при введении контрастного вещества с высоким давлением [284, 297]. Поэтому уменьшение давления при введении контраста может минимизировать частоту повреждения ГПП или ацинусов. В экспериментальных исследованиях R. L. Waldron и соавт., вводивших в ГПП подопытных животных смесь контраста и инертного маркера, было определено, что после ацинаризации введенный маркер обнаруживался главным образом в промежуточном пространстве между аци-нарными клетками, периваскулярными зонами и эпителиальными клетками, а также под базальной мембраной ацинарных клеток [498]. Глубокая «слепая» канюляция увеличивает вероятность подслизистого повреждения БДС и перфорации ГПП с подслизистым или интрапанкреа-тическим введением контраста. Подслизистое введение контрастного вещества осложняет дальнейшие эндоскопические манипуляции, в то время как перфорация протока однозначно вызывает развитие ОП [442]. Химические факторы. Весьма логичным выглядит мнение, что осмоляр-ность и иодсодержащии состав контрастных средств играют определенную роль в возникновении ЭРХПГ-индуцированного панкреатита, поскольку при использовании низкоосмолярных веществ, которые в большинстве своем не содержат йод, степень развития осложнений должна быть значительно меньше [468]. Результаты ряда исследований, в которых проводилось сравнение воздействия на ПЖ различных контрастных средств, нельзя признать однозначными [169, 250, 280, 373]; однако применение низкоосмолярных, не содержащих йод контрастных веществ должно быть более предпочтительным в клинической практике. Существует предположение, что некоторые контрастные вещества могут активировать конверсию трип-синогена в трипсин в панкреатическом соке [469]. Ферментные и микробные факторы. Теоретическое обоснование возможности развития ХП после эндоскопических манипуляций. Существует предположение, что среди неизученных, но теоретически возможных причин развития ЭРХПГ-индуцированного панкреатита может быть механический занос активированных кишечных ферментов и продуктов жизнедеятельности бактерий, количественные и качественные характеристики которых до сих пор не изучены, в ГПП [469]. Развивая эту мысль, мы также предполагаем, что большое значение может иметь дуоденопанкреатический реф-люкс после ЭПСТ или баллонной дилатации сфинктера Одди, развившийся в результате несостоятельности сфинктерного аппарата. Несостоятельность БДС после ЭПСТ может существовать неопределенно долго, что теоретически предполагает возможность развития ХП после эндоскопических вмешательств на БДС по механизму билиарнозависимого панкреатита. Однако в доступной литературе данных мультицентровых контролируемых исследований, подтверждающих эту гипотезу, нами не найдено. Существует предположение, что бактериальная флора может играть роль в индукции постманипуляционного панкреатита, однако повреждающий механизм при этом до сих пор не совсем ясен. Считается, что специ- Глава 2. Этиология и патогенез хронического панкреатита • 73 фические бактериальные ферменты, токсины и прочие белки бактериального происхождения могут потенцировать экспрессию цитокинов из моноцитов и стимулировать развитие панкреатита [293 ]. Это даже послужило одной из причин применения антибактериальных средств для профилактики развития ОП и ХП при ЭРХПГ согласно рекомендациям Европейского общества гастроинтестинальной эндоскопии (European Society of Gastrointestinal Endoscopy) от 1998 г. [412]. Большое значение в развитии повреждений ПЖ после эндоскопических манипуляций принадлежит стенозу сфинктера Одди, особенно стенозу терминального отдела ГПП, способному в течение нескольких недель привести к развитию ХП. Постокклюзионный панкреатит. Внутрипротоковая окклюзия различными быстроотвердевающими материалами (акриловый гель, клей КЛ, про-ламин, силиконовые композиции и др.) находит все большее применение как хирургическое пособие при хроническом болевом панкреатите, травме ПЖ, а также как вариант завершения проксимальной резекции ПЖ. Это вмешательство основано на полном заполнении протоковой системы ПЖ указанными материалами, в результате чего достигается выключение панкреатической экзокринной функции и атрофии железистой паренхимы при относительной сохранности островкового аппарата. Внутрипротоковая окклюзия ПЖ закономерно сопровождается развитием постокклюзионного панкреатита, который в большинстве случаев носит интерстициальный характер, купируясь на 3—5-е сутки после проведенной окклюзии. Однако в ряде случаев внутрипротоковая окклюзия ПЖ может приводить к тяжелому постокклюзионному панкреонекрозу [35]. 2.3.2.5. Поздний панкреатит трансплантата Трансплантация ПЖ — единственный способ повышения качества жизни у больных, перенесших панкреатэктомию. С момента впервые проведенной трансплантации ПЖ в 1966 г. в мире осуществлено уже более 3 тыс. таких операций [13]. В работах, посвященных трансплантации ПЖ, описаны отдаленные клинические последствия — поздний панкреатит трансплантата, который, по всей видимости, по своей природе сильно отличатся от процесса отторжения. Происходят увеличение pancreas в размерах, отек пери-панкреатической клетчатки, острые тромбозы в ПЖ [211, 224]. Эффективность полиферментной терапии ex juvantibus в этом случае косвенно подтверждает правомочность выделения данной формы как самостоятельной нозологической единицы [244]. F. R. Burton и соавт. показали, что на фоне применения полиферментных препаратов происходит подавление экзок-ринной секреции трансплантата ПЖ [131]. Результаты этих исследований подтверждают наличие отрицательной обратной связи между экзогенными ферментами и панкреатической секрецией у больных с трансплантатом ПЖ, как это и было доказано экспериментальными и клиническими исследованиями у человека. 2,3.3. Аутоиммунный панкреатит Возможность аутоиммунного механизма в патогенезе ХП обсуждалась начиная с 50-х годов прошлого века [470]. Однако эта гипотеза не была подтверждена экспериментальными и клиническими исследованиями. В даль- 74 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ нейшем Н. Sarles в 1961 г. [426] была разработана концепция о возможности существования панкреатита, вызванного аутоиммунным механизмом либо связанного с ним. Несколько позже, в 1965 г., Н. Sarles и соавт. [427] сообщили о ХП, сочетающимся с гипергаммаглобулинемией, что также укрепляло ранее высказанную концепцию об аутоиммунном компоненте при некоторых типах ХП. В дальнейшем высказывались предположения о развитии ХП при заболеваниях печени (первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит), кишечника (болезнь Крона и неспецифический язвенный колит) и синдроме Шегрена, однако отсутствие научной обоснованности этих предположений оставляло их в рамках гипотезы. В 1976 г. М. Nakamura и соавт. сообщили об успешном случае терапии кортикостероидами панкреатита, связанного с синдромом Шегрена, в Японии [355]. Несколькими годами позже (1978) S. Nakano было опубликовано описание клинического случая, свидетельствующее о редукции изменений ПЖ у пациента с синдромом Шегрена после пероральной терапии глюкокортикоидами [357]. В начале 90-х годов F. Toki и соавт. сообщили о 4 случаях ХП с распространенным иррегулярным сужением ГПП [475е]. В дальнейшем его научная группа предложила ряд клинических маркеров, характеризующих отдельную клиническую форму — «аутоиммунный панкреатит» [521]. Первая попытка классифицировать аутоиммунный панкреатит осуществлена в Марсельско-Римской классификации 1988 г., когда к третьей группе панкреатитов (хронический воспалительный панкреатит) был отнесен и аутоиммунный панкреатит, характеризующийся уменьшением панкреатической паренхимы, прогрессирующим фиброзом и мононуклеарной инфильтрацией. В диагностических критериях ХП, пересмотренных Japan Pancreas Society в 1995 г., аутоиммунный ХП был признан как подтип ХП, характеризующийся диффузным или центральным нерегулярным сужением ГПП [471]. В течение последнего десятилетия появилось множество сообщений о диагностированных случаях аутоиммунного ХП, причем более половины зарегистрированных случаев отмечено в Японии. Наиболее многочисленные исследования были проведены 1. Nishimori и соавт. (2000) и Т. Нау-akawa и соавт. (2001) и включали сообщения о 118 и 30 случаях аутоиммунного ХП соответственно из более чем 40 медицинских учреждений Японии [259, 366]. Экспериментальная модель аутоиммунного панкреатита. В 1996 г., V. Ри-ig-Divi и соавт. показали, что введение тринитробензинсульфонной кислоты (ТНБСК) в протоковую систему ПЖ крыс вызывало морфологические изменения, типичные для панкреатита, и подобные тем, которые наблюдаются при ХП у человека [402]. Это химическое вещество действовало как гаптен, изменяя мембраны и антигенный профиль протокового эпителия. Новые сформированные антигены стимулировали иммунный Т-клеточный ответ с мононуклеарной и полиморфно-клеточной инфильтрацией в ПЖ в течение первых 3 нед с последующим развитием фиброза и прогрессирующей атрофией ацинусов в течение последующих 6 нед. Авторы использовали алкоголь как так называемый разрушитель мембранно-клеточного барьера, и ими было определено, что дополнительное воздействие алкоголя ухудшает повреждение ПЖ, вторичное по отношению к интрадуктальному введению ТНБСК у крыс [403]. В частности, алкоголь ускорял повреждение экзокринной паренхимы ПЖ, вызывал повреждение островков Лан-герганса с развитием эндокринной недостаточности органа, в то время как Глава 2. Этиология и патогенез хронического панкреатита • 75 в изолированной ТНБСК-модели ХП эндокринная паренхима вовлекалась либо незначительно, либо не вовлекалась вовсе. Введение ТНБСК в желчевыводящие пути крыс стимулировало развитие хронического холангита мелких протоков, напоминая первичный склерозирующий холангит [353], а введение ТНБСК в толстую кишку потенцировало развитие изменений, аналогичных неспецифическому язвенному колиту — заболеваний с выраженной аутоиммунной природой [351, 515]. Модель ТНБСК-индуцированного экспериментального ХП является, по сути, первой моделью развития ХП без внутрипротокового блока. Было показано, что, во-первых, иммунообусловленный механизм может быть этиопатогенетическим вариантом развития ХП. Во-вторых, было доказано, что алкоголь является важным фактором развития ХП, играющим существенную роль в ускорении патологических процессов в ПЖ и про-грессировании экзокринной недостаточности органа. В-третьих, возможность инициирования поражений билиарного тракта и толстой кишки одним и тем же веществом может указывать на возможные тесные взаимоотношения между иммунообусловленными заболеваниями этих систем [140]. До настоящего момента существовало множество терминов, применяемых при описании аутоиммунного ХП, в частности: «первичный ХП» [138], «неалкогольный деструктивный ХП» [197], «лимфоплазмоцитарный склерозирующий ХП» [288], «гранулематозный ХП» [241] и «склерозирующий панкреатохолангит» [201]. Все указанные термины применялись при специфических формах ХП, которые в большинстве своем имели идентичные гистологические характеристики и аутоиммунный механизм патогенеза. Существует мнение, что аутоиммунный ХП следует рассматривать в качестве аутоиммунной экзокринопатии, включающей поражение ПЖ, слюнных желез и печени в результате иммунообусловленного воспалительного процесса [364]. Действительно, при синдроме Шегрена (впервые описанном шведским офтальмологом Henrik Sjogren в 1933 г.) у 58 % таких больных имеется ХП, а у 37,5 % пациентов нарушена экзокринная функция ПЖ [17, 58, 479]. К настоящему моменту известно, что синдром Шегрена — это системное аутоиммунное воспалительное заболевание, характеризующиеся лимфоци-тарной инфильтрацией экзокринных желез, приводящей к уменьшению и/ или прекращению их секреции (аутоиммунная экзокринопатия) [209, 268, 323]. В Японии при обследовании 54 больных аутоиммунным ХП в 25 % случаев был диагностирован синдром Шегрена [366]. Примерно у 30—40 % больных с синдромом Шегрена имеются повышенные уровни панкреатической амилазы, липазы и иммунореактивного трипсина в плазме крови [259]. У больных с воспалительными заболевания кишечника в 20—30 % случаев отмечается снижение экзокринной функции ПЖ [439]. При болезни Крона в дуоденальных аспиратах больных наблюдается снижение активности липазы и амилазы. Наиболее низкие показатели ферментов выявляются у больных с субтотальным поражением кишечника. У больных с терминальным илеитом функция ПЖ в значительной степени снижена в тех случаях, когда тяжесть заболевания связана с большой площадью поражения кишечника. Степень выраженности ХП при болезни Крона, вероятно, также определяется степенью поражения ПЖ [260]. 76 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ Патологические механизмы развития ХП при воспалительных заболеваниях кишечника включают [260J: • недостаточную стимуляцию ПЖ вследствие сниженного выделения • воздействие аутоантител на экзокринную ткань ПЖ;<
|
||||
Последнее изменение этой страницы: 2016-04-26; просмотров: 365; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.116.15.124 (0.014 с.) |