Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия)

Эфедрин  — алкалоид эфедры. Эфедрин назначают внутрь, а также вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно. Эфедрин отличается от адреналина меньшей активностью, большей стойкостью (эффекти­вен при назначении внутрь) и более продолжительным действием.

Механизм действия: усиливает выделение норадреналина из окончаний адренергических нервных волокон. При истощении запасов медиатора в случае частых введений - действие эфедрина ослабляется.

Фармакологические эффекты:

ü суживает кровеносные сосуды и стимулирует работу сердца,повышает артериальное давление; длительность действия — 1—1,5 ч.

ü При очень частом введении эфедрина эффект его уменьшается- «тахифилаксия» (быстрое привыкание);

ü Эфедрин расслабляет мышцы бронхов;

ü Эфедрин стимулирует ЦНС, в частности жизненно важные центры, — дыхательный и сосудодвигательный. Обладает психостимулирующими свойствами.

Показания к применению эфедрина:

1) бронхиальная астма (для купирования приступов препарат - под кожу, для их предупреждения - внутрь);

2) аллергические заболевания (сенная лихорадка, сывороточная болезнь и др.);

3) риниты (в виде капель в нос);

4) артериальная гипотензия во время хирургических операций (в частности, при спин­номозговой анестезии)

5) угнетение ЦНС (в частности, нарколепсия);

6) энурез (стимуляция центральной нервной системы облегчает просыпание при позы­вах к мочеиспусканию);

7) миастения.

Побочные эффекты эфедрина:

ü нервное возбуждение;

ü тремор рук, бессонница;

ü сердцебиение;

ü повышение артериального давления;

ü задержка мочеиспускания;

ü потеря аппетита;

ü  лекарственная зависимость.

Противопоказан эфедрин при артериальной гипертензии, атеросклерозе, тяжелых органических поражениях сердца, при нарушениях сна.

Амфетамин (Amphetamine; фенамин) сходен по свойствам с эфедрином. Однако в значи­тельно большей степени оказывает стимулирующее влияние на высшую нервную деятель­ность, проявляя выраженное психостимулирующее действие. При применении фенамина в ка­честве психостимулятора симпатомиметическое действие препарата проявляется ви­де тахикардии, повышения артериального давления.

α, β-адреномиметики прямого действия(стимулируют α- и β-АР)

Механизм действия: Непосредственно взаимодей­ствует с АР, возбуждает их, имити­руя действие медиатора

ПРЕПАРАТ	ЭФФЕКТЫ	ПОКАЗАНИЯ	ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Адреналина гидрохло-рид –α1,2β1,2-AM прямого дей­ствия	Сердце: Увеличение ЧСС, ССС. Возможно появление экстрасис­тол, аритмогенное действие. (Усиление работы сердца при истощении его ресурсов)	Остановка сердца (В этом случае 5—7 мл разведенного в 10 раз 0,1 % раствора препарата вводят шприцем с длинной иглой через грудную стен­ку и полость левого желудочка. При этом повышается эффективность непрямого массажа). АВ-блокада	· Аритмии. · Хроническая сердечная недостаточность · ИБС · Фторотановый наркоз(сенсибилизация миокарда к адреналину, опасность аритмий) · Атеросклероз · Артериальная гипертензия
	Сосуды кожи, слизистых обо­лочек, кишечника, почек — суже­ние   Сосуды сердца, легких, головного мозга, скелетных мышц, печени – расширение, улучшение кровоснабжения жиз­ненно важных органов.	острый конъюнк­тивит,  ринит (местно) с местными ане­стетиками для уси­ления их действия.
	АД: Кратковременное повышение сменяется понижением.	Острая гипотензия Анафилактиче­ский шок
	Бронхи - расширение	Купирование бронхоспазма анафилактический шок
	ЖКТ - снижение перисталь-тики и повышение тонуса сфинктеров
	Матка- снижение тонуса
	Глаз: Расширение зрачка (мидриаз)  Ухудшение оттока ВГЖ и повышение ВГД Уменьшение  продукции ВГЖ и снижение ВГД	Открытоугольная глаукома	Закрытоугольная глаукома
	ЦНС - возбуждение, страх, головная боль, нарушения сна, тремор	-
	ОБМЕН ВЕЩЕСТВ: Усиление, увеличение концентра­ции глюкозы в крови	Гипогликемия при передози­ровке инсули­на	Сахарный диабет
	Почки - уменьшение экс­креции натрия воды, за­держка жидкости в сосуди­стом русле
	Противоаллергиче­ское действие при ре­акциях немедленного типа	Анафилакти­ческий шок (внутривен­но), аллерги­ческий ринит, конъюнктивит (местно).
Норадрена-лина гидротарт-рат –α1,2 β1-AM действие -несколько минут, так как быстро захватывается нервны-ми оконча-ниями.	По сравнению с адреналином более сильное сосудосуживающее действие, повышает АД. При по­падании под кожу или в мышцы вследствие резкого сужение сосу­дов в месте введения раствора возможен некроз ткани.	Острая гипо­тензия	Кардиогенный, геморра­гический шок, атеросклроз ИБС, хроническая сер­дечная недостаточ-ность, фторотановый наркоз (уве­личивается опасность аритмогенного действия)
	Сердце — кардиотоническое действие. ЧСС меняется мало, увеличение ЧСС маскируется рефлекторной брадикардией
	На гладкую мускулатуру внут­ренних органов (бронхи, ЖКТ), обмен веществ, ЦНС влияет как адреналин, но уступает ему по силе.	При случайном введении норадреналина мимо вены для профи­лактики некроза ткани в место введения норадреналина вводят фентоламин.

При передозировке адреналин может вызывать страх, беспокойство, тремор, нарушения сердечного ритма, головную боль. Возможно кровоизлияние в мозг вследствие резкого повы­шения артериального давления.

 

Адреноблокаторы

Адреноблокаторами называют вещества, блокирующие адренорецепторы. В соответствии с разными типами адренорецепторов эту группу веществ делят на:

1) а -адреноблокаторы;

2) β -адреноблокаторы;

3) а-, β -адреноблокаторы;

4) симпатолитики.

 

α₁, α₂-Адреноблокаторы

Фентоламин (Phentolamine) в таблетках внутрь по 0.025после еды.

Механизм действия: блокирует постсинаптические α₁ α₂-адренорецепторы, снижает стимулирующее влияние симпатической иннервации и циркулирующих в крови адреналина и норадреналина на крове­носные сосуды и вызывает их расширение.

Показания к применению:

ü гипотензивное средство при феохромоцитоме (опу­холь мозгового вещества надпочечников, выделяющая в кровь избыточные количества адрена­лина),

ü для про­филактики гипертензивных кризов перед операцией, во время;

ü при спазмах периферических сосудов (синдром Рейно, облитерирующий эндартериит)

ü трофические язвы

Побочные эффекты фентоламина:

ü выраженная тахикардия;

ü заложенность носа (набухание слизистой оболочки носа вследствие расширения сосудов);

ü ортостатическая гипотензия;

ü повышение секреции слюнных желез и желез желудка.

α1-Адреноблокаторы

Празозин (Prazosin; минипресс, польпрессин), действует 6 ч;

доксазозин (Doxazosin; тонокардин, кардура) действуют — 18—24 ч.

Фармакологические эффекты:

Снижает только тонуc сосудов, ↓АД

Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце (расширяет вены и артерии)

снижает сопротивление мочеиспусканию (блокируют адренорецепторы в мочеиспускательном канале, в результате расширяется уретра)

Показания:.

• Гипертония

• задержка мочеиспускания, связанной с доброкачественной гиперплазией предста­тельной железы.

Побочные эффекты.

• заложенность носа (расширение сосудов слизистой оболочки носа);

• периферические отеки;

• ортостатическая гипотензия

• толерантность

• головная боль, сердцебиение, головокружение

• сонливость, отеки

Противопоказания: при беременности, детям в возрасте до 12 лет, больным с поражениями почек препарат назначают в уменьшенных дозах с осторожностью.

β-Адреноблокаторы

β-Адреноблокаторы делят на: 1) β1-, β2-адреноблокаторы; 2) β1-адреноблокаторы; 3) β1-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью.

 

β₁, β₂-Адреноблокаторы (неселективные β-адреноблокаторы)

Пропранолол (Propranolol; анаприлин) Длительность действия — около 6 ч. Препарат назначают внутрь 3 раза в день; капсулы- ретард — 1 раз в день. В экстрен­ных случаях пропранолол вводят внутривенно медленно. Пропранолол липофилен, легко проникает в ЦНС.

в связи с блокадой β₁-адренорецепторов:

1) угнетает деятельность сердца:

а) ослабляет сокращения сердца;

б) урежает сокращения сердца;

в) снижает автоматизм атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье (в желу­дочках сердца);

г) затрудняет атриовентрикулярную проводимость;

2) уменьшает секрецию ренина юкстагломерулярными клетками почек.

В связи с блокадой β₂-адренорецепторов:

1) суживает кровеносные сосуды (в том числе и коронарные);

2) повышает тонус гладких мышц бронхов;

3) повышает сократительную активность миометрия;

4) снижает уровень сахара;

5) ухудшает мозговой, периферический кровоток

6) увеличивают содержание атерогенных липополипротеидов

7) антиглаукоматозное действие (уменьшают продукцию ВГЖ-тимолол, бетаксолол)

Показания к применению пропранолола:

1. ИБС

2. синусовая тахикардия, мерцательная аритмия, желудочковая экстрасистолия

3. тиреотоксикоз (при аллергии на мерказолил)

4. для стимуляции родовой деятельности у женщин с повышенным АД (неселективные препараты)

5. В виде глазных капель при глаукоме

6. Артериальная гипертензия.

Побочные эффекты пропранолола:

■ брадикардия;

■ затруднение атриовентрикуляргюй проводимости;

■ сухость глаз (уменьшение продукции слезной жидкости);

■ ощущение похолодания конечностей (сужение периферических сосудов);

■ повышение тонуса бронхов (у больных бронхиальной астмой может развиться бронхоспазм);

■ повышение тонуса и сократительной активности миометрия;

■ гипогликемия; пропранолол уси­ливает действие гипогликемических средств.

■ возможны тошнота, рвота, диарея, спазматические боли в животе,

■ сонливость, ноч­ные кошмары, депрессия, приступы дезориентации, галлюцинации, - проникает в ЦНС;

■ повышает в плазме крови уровень атерогенных липидов;

■ синдром отмены.

Противопоказания к применению β-АБл

ü сердечная недостаточность,

ü брадикардия,

ü синдром слабости синусного узла,

ü атриовентрикулярная блокада,

ü артериальная гипотензия,

ü бронхиальная астма

ü сахарный диабет 1 и 2 типов.

ü феохромоцитома

ü беременность.

β₁-Адреноблокаторы (кардиоселективные β-адреноблокаторы)

Механизм действия: блокируют преимущественно β ₁-адренорецепторы.

Так как β-адреноблокаторы не обладают абсолютной специфичностью в отношении β₁-адренорецепторов, их побочные эффекты в целом сходны с побочными эффектами пропранолола.

По сравнению с неселективными (неизбирательными) β₁-адреноблокаторами препа­раты этой группы:

■ в меньшей степени повышают тонус бронхов (при бронхиальной астме они все же про­тивопоказаны);

■ меньше повышают тонус периферических сосудов;

■ в меньшей степени влияют на уровень сахара в крови.

Применяют β 1-адреноблокаторы при стенокардии напряжения, сердечных аритмиях, арте­риальной гипертензии.

Для кратковременного лечения могут быть применены метопролол (Metoprolol; беталок, сердол, вазокардин) действует 6—8 ч и назначаются 3 раза в сутки (вы­пускают таблетки метопролола с замедленным высвобождением препарата — таблетки-ретард, которые назначают 1 раз в сутки).

Для систематического длительного лечения рекомендуют применять атенолол — гидрофильное соединение, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, меньше влияет на ЦНС. Действует 24 ч. назначают 1 раз в сутки.

β-Адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью

β-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью, в частности пиндолол (Pindolol; вискен) слабо сти­мулируют β₁-и β₂-адренорецепторы, то есть являются частичными агонистами этих рецепто­ров. Так как частичные агонисты препятствуют действию полных агонистов, эти вещес­тва ослабляют действие полных агонистов — норадреналина и адреналина на адренорецепторы. При этом возникают те же эффекты, что и при действии истинных β-адреноблокаторов. Чем сильнее влияние симпатической иннервации, тем более выражено блокирующее действие этих препаратов. Наоборот, при низком тонусе симпатической иннервации эти вещества мало эффективны.

Практическое значение имеет то, что в-адреноблокаторы с внутренней симнатомиметмческой активностью не вызывают чрезмерной брадикардии, в меньшей степени, чем неселективные β-адреноблокаторы, повышают тонус бронхов, тонус периферических сосудов и меньше усиливают действие гипогликемических средств.

Применяют β-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью при артериальной гипертензии и стенокардии.

 

α-, β-адреноблокаторы

Карведилол (Carvedilol) и Лабеталол внутрь 1—2 раза в сутки

Механизм действия: блокирует β₁-адренорецепторы и β₂-адренорецепторы и в меньшей степени — α1-адренорецепторы. В связи с блокадой (α1 -адренорецепторов быстро снижает артериальное давление, а в связи с блокадой β-адренорецепторов не вызывает тахикардии.

Фармакологические эффекты:

ü снижают АД

ü уменьшает активность ренина.

Применение

-при артериальной гипертензии

 -при стабильной стенокардии,

 -при умеренной хронической сердечной недостаточности.

-при феохромоцитоме

-при ИБС

Побочные эффекты:

■ брадикардия;

■ ортостатическая гипотензия;

■ головокружение;

■ расстройство мочеиспускания;

■ диарея.

Противопоказания

-АВ-блокада,брадикардия

 -СН,

- беременность

-бронхиальная астма

Симпатолитики

Резерпин- алкалоид раувльфии змеиной. Назначают 1-2 p. в день. Вводят внутрь