Липиды крови и типы гиперлипидемий

Холестерин и триглицериды циркулируют в крови в составе липопротеинов, которые включают также эфиры холестерина, фосфолипиды и протеины. Степень участия ЛП в атерогенезе зависит от их размеров.

1.ЛПВП —мелкие не участвуют в атерогенезе, так как легко прони­кают в стенку артерии и легко её покидают.

2. (ЛПОНП) липопротеины очень низкой плотности

Содержат в основном триглицериды, крупные по размеру не могут проникнуть через стенку артерий, не атерогенны

3.ЛПНП липопротеины низкой плотности и ЛППП промежуточной плотности; проникают в стенку артерии и после окисления легко в ней задерживаются. Атерогенны.

 

Гиперлипопротеинемии (гиперлипидемии) — со­стояния проявляющиеся стойким повышением в плазме крови содержания холестерина и/или триглицеридов.

Различают первичные (наследственные) и вторичные (при различных заболеваниях, например при СД, заболевани­ях почек, печени, гипотиреозе, гипофизарной недостаточности, хроническом алкоголизме, ожирении, длительном приеме в-адреноблокаторов, тиазидных диуретиков.)

 

Для усвоения холестерина в клеточных мембранах синтезируются рецепторы ЛПНП. Циркулирующие в крови ЛПНП соединяются с рецепторами, происходит их эндоцитоз (поглощение ЛПНП клетками). В клетке из ЛПНП высвобождается холестерин, который используется для образования клеточных мембран, синтеза глюкокортикоидов, минералокортикоиды, половых гормонов.

При достаточном поступлении холестерина синтез рецепторов ЛПНП прекращается. При изменении химической структуры ЛПНП (в частности, при их окислении) рецепторы ЛПНП «не узнают» их, но макрофаги поглощают ЛПНП через скавенжер-рецепторы без ограничения, увеличиваются в размерах и превращаются в «пенистые клет­ки», которые в конце концов разрушаются, а высвобождаемые холестерин и триглицериды уча­ствуют в образовании атеросклеротической бляшки.

Кроме того, окисленные ЛПНП вызывают повреждение сосудов.

Особую роль выполняют ЛПВП (липопротеины высокой плотности; синтезируются в пече­ни). Несмотря на то что они примерно на 20% состоят из холестерина, эти липопротеины пре­пятствуют развитию атеросклероза. В связи с малыми размерами ЛПВП легко проникают че­рез неповрежденный эндотелий, не задерживаются в интиме сосудов, поглощают избыток холестерина и удаляют его из интимы сосудов. ЛПВП удаляют также избыток холестерина из макрофагов, препятствуя образованию пенистых клеток, защищают стенку сосуда от повреждения.

Снижение уровня ЛПВП — фактор риска в отношении атеросклероза, ишемической болезни сердца.

Лечение

1. Начинают с исключе­нием или уменьшением степени атерогенного действия факторов риска, диеты (уменьшение высококалорийных и содержа­щих холестерин продуктов,увеличение- ненасыщенных жирных кислот, лецитина, вита­минов В₁, В₆, В₁₂, В₁₅, Е, С, микроэлементов, особенно ванадия, калия, магния, марганца и хрома);

2.   Назначение гиполипидемических средств:

Статины

Статины симвастатин (Simvastatin; Вазилип), флувастатин, (Fluvastatin; лескол)— нарушают синтез холестерина в пе­чени

Это ведет к снижению уровня холестерина в печени. Статины малоэффективны при се­мейной дислипидемии, так как у этих пациентов отсутствуют ре­цепторы ЛПНП.

Помимо благоприятного влияния на уровни липопротеинов статины:

■ нарушают окисление ЛПНП и его накопление в макрофагах

■ снижают свертываемость крови (снижают активность протромбина);

■ оказывают противовоспалительное действие (атеросклероз — воспалительное заболева­ние сосудов).

При систематическом применении статины снижают смертность после перенесенного ин­фаркта миокарда, уменьшают риск инсульта головного мозга.

Применяют статины в основном при ĮĮ-а типе гиперлипопротеинемии. Назначают внутрь I раз в сутки на ночь, так как ночью активируется синтез холестерина. Препараты лучше принимать вечером, во время еды; первые 15 мес необходимо исследовать функциональ­ные пробы печени каждые 3 мес, с осторожностью назначать боль­ным, злоупотребляющим алкоголем, с заболеваниями печени, ар­териальной гипотензией, эпилепсией.

Побочные эффекты статинов:

■ нарушения функции печени;

■ миопатия - проявляется миозитом, болями в мышцах конечностей (миалгии), особенно при напряжении мышц; в редких случаях возможен рабдомиолиз (разрушение мышечных волокон).

Статины нельзя комбинировать с фибратами и никотиновой кислотой, которые вызывают сходную миопатию.

Противопоказания: при тяжёлых нарушениях функций печени и почек, беременности.

 

Фибраты

Производные фибровой кислоты (фибраты) —фенофибрат- эффективны при всех типах липидемий. Угнетают синтез ЛПОНП, ЛППП и могут увеличивать катаболизм ЛПНП. В результате применения фибратов снижается содержание всех атерогенных фракций ЛП, повышается содержание ЛПВП.

фенофибрат (Fenofibrat). Назначают внутрь систематически— 1 раз в сутки.

Побочные эффекты:

■ анорексия (нарушение аппетита), тошнота, рвота;

■ нарушения функции печени (холестатическая желтуха);

Фибраты нельзя комбинировать со статинами: при этом усиливаются проявления миопатии и вероятность рабдомиолиза.

Никотиновая кислота

Никотиновая кислота подавляет синтез ЛПОНП и ЛПНП в печени. Это действие не связано с витамин­ной активностью никотиновой кислоты (никотинамид не обладает гиполипидемическими свойствами).

Увеливает содержание ЛПВП.

Повышает выделение жёлчи и жёлчных кислот.

Умень­шает свёртываемость крови.

Побочные эффекты никотиновой кислоты:

■ гиперемия кожи лица, рук, чувство жара, кожный зуд (связаны с образованием и сосудо­расширяющим действием простагландина 1₂; могут быть уменьшены предварительным (за 30 мин) приемом ацетилсалициловой кислоты;

■ артериальная гипотензия;

■ гиперурикемия (возможно обострение подагры);

■ нарушение целостности эпителия желудка, желудочные кровотечения, тошнота, рвота,

диарея;

■ нарушения функции печени;

■ снижение толерантности к глюкозе.

Противопоказана никотиновая кислота при сахарном диабете, подагре, язвенной болезни,нарушениях функции печени. Препарат назначают в высоких дозах (1—2 г/сут). Рекомендовано начинать лечение с малых доз (50— 100 мг 2 раза в сутки) с постепенным их повышением и принимать препарат во время или после еды.

Выпускается в таблетках по 0.05 Сп.Б по 2-3 таб 4 раза вдень без жидкости.

1% р-р по1 мл.

Антиоксиданты

Антиоксиданты препятствуют окислению ЛПНП и таким образом предупреждают образование пенистых клеток макрофагов

Токоферол (Tocoferol; витамин Е). Терапевтический эффект антиоксидантов при лечении атеросклероза связан также с уменьшением окисления липидов.