Средства, стимулирующие дофаминергические синапсы.

Леводопа (Levodopa) —Назначается внутрь, около 1% путем активного транспорта проникает через гематоэнцефалическии барьер в ЦНСи превращается в дофамин (препарат дофамина в этом случае неэффективен, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер). Улучшает качество жизни больных при болезни Паркинсона, но не замедляет развитие заболевания. Состояние больного быстро улучшается, на 2-3 ч.

Побочные эффекты леводопы:

■ тошнота, рвота;

■ нарушение аппетита;

■ бессонница, ночные кошмары;

■ галлюцинации;

■ ортостатическая гипотензия, тахикардия, сердечные аритмии, связанные с действием до­фамина, образующегося из леводопы на периферии;

■ анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Противопоказана леводопа при психозах, закрытоугольной глаукоме.

Для уменьшения побочных эффектов леводопу применяют вместе с веществами,предупреждающими превращение леводопа в дофамин на периферии, которые не проникают в ЦНС — с карбидопой (Carbidopa) или бенсеразидом (Benserazide).

Бромокриптин (Bromocriptine; парлодел) стимулирует дофаминовые Д₂-рецепторы. При­меняется внутрь при болезни Паркинсона, паркинсонизме (в основном в сочетании с леводопой). Кроме того, бромокриптин применяют для прекращения лактации, при бесплодии, свя­занном с гиперпролактинемией, при акромегалии.

2.Холиноблокаторы

Из холиноблокаторов при болезни Паркинсона и паркинсонизме чаще всего применяют тригексифенидил.

Тригексифенидил (Trihexyphenidyl; циклодол; паркопан) блокирует М-холинорецепторы ЦНС и препятствует стимулирующему влиянию ацетилхолина на подкорковые образования.

 

Психотропные средства (ПС)

Это лекарственные средства, которые оказывают влияние на психические функции: эмоциональное состояние, познавательную сферу и поведение.

По данным ВОЗ психические заболевания широко распространены на земном шаре. Об этом можно судить по следующим цифрам: невро­зы и психопатии встречаются у 5 - 15% населения, депрессии - у 5%, алкоголизм у 3-5%, шизофрения - у 0,5%.

Классификация препаратов:

1. Нейролептики (антипсихотические средства).

2. Транквилизаторы (анксиолитические средства).

3. Седативные средства.

4. Антидепрессанты.

5. Препараты лития.

6. Психостимуляторы.

7. Ноотропы.

8. Общетонизирующие средства и адаптогены.

Нейролептики

Нейролептики это соединения,обладающие антипсихотическим действием, т.е. способностью снимать бред и галлюцинации.

Механизм действия: угнетают дофаминовые рецепторы лимбической структуры мозга.

Классификация нейролептиков

Производные фенотиазина	Производные бутирофенона и родственные соединения	Препараты других химических классов
Аминазин (хлорпромазин) Трифтазин	Галоперидол Дроперидол	Сульпирид (эглонил)

I. Производные фенотиазина.

Аминазин /хлорпромазин/

Фармакокинетика. После орального введения терапевтических доз максимальная концентрация в крови достигается через 3 часа. До 90% препарата связывается с белками крови. Метаболизируется аминазин в печени и кишечной стенке. Вызывает индукцию ферментов печени. Концентрация аминазина в мозге в 3-5 раз может превышать концен­трацию его в плазме крови. Выводится медленно с мочей и калом.                                                                                                 

Фармакодинамика аминазина

1. Мощное антипсихотическое действие.

2. Увеличивает продукцию пролактина и увеличивает лактацию, угнетает продукцию гонадотропных гормонов (дофаминергические рецепторы)

3. Противорвотный и противоикотный эффект за счет угнетения нейронов тригерной зоны рвотного центра (дофаминергические рецепторы)

4. Гипотермический эффект за счет угнетения терморегулирующего центра (дофаминергические рецепторы)

5. Седативное действие. Этот эффект нейролептиков связывают с угнетением норадренергических и                      Н₁ гистаминовых рецепторов ЦНС.

6. Гипотензивное действие за счет угнетения сосудодвигательного центра и блокады периферических α- адренорецепторов в стенке сосудов

7. Понижение кислотности и секреции желудочного сока (блокирует М-холинорецепторы).

8. Противовоспалительное действие за счет уменьшения проницаемости клеточных мембран и снижения ак­тивности медиаторов воспаления /гистамина,серотонина,брадикинина/

9. Снижение почечного кровотока, клубочковой фильтрации и увеличение реабсорбции ионов натрия.

10. Гипергликемическое действие в связи с угнете­нием секреции инсулина.

11. Некоторое анальгетическое действие, в связи с повышением порога чувствительности мозговых структур.

12. Потенцирование действия анальгетиков, снотворных, противосудорожных средств.

Показания к применению.

- психические заболевания, сопровождающиеся бредом, галлюцинациями;

- противорвотное средство;

- гипотермическое средство;

- для снижение артериального давления;

- для снижение абстинентного синдрома у алкоголиков;

- для усиления действия наркозных и анальгетических средств в составе нейролептических смесей

Пути введения: внутримышечно с 0.5%новокаином

                   Внутривенно медленно с глюкозой

                   Внутрь

                   Подкожно-нельзя.

Побочные действия:

 - Ортостатический коллапс (так как блокада α-адренорецепторов)

- Паркинсонизм (блокада дофаминовых рецепторов)

- Токсическое действие на паренхиму печени (может вызвать желтуху)

- Различные аллергические реакции (дерматиты, коньюктивит, отек Квинке)

- Диабет  

- Нарушения кроветворения

-Нарушение аккомодации, сухость во рту (блокада М-холинорецепторов)

-Импотенция (влияние на гормоны)

-Тошнота, рвота, инфильтраты при в/м введении (раздражающее действие)

-Флебит при в/в введении

-Гипотермия

Противопоказания:

- заболевания печени и почек,органические поражения головного и спинного мозга;

- сердечно-сосудистая декомпенсация;

- гипотензия                                                     

- коматозные состояния

- снижение функций жизненно важных органов

- беременность.

-язва ЖКТ

-диабет

2. Производные бутирофенона.

Галоперидол. Сильное антипсихотическое и противорвотное действие. Галоперидол не оказывает седативное действия и в начале лечения может даже вызывать приступы возбуждения, которые можно купировать аминазином, меньше раздражающее действие.

Галоперидола деканоат является пролонгированной формой. Внутримышечная инъекция обеспечивает лечебный эффект примерно на 4 недели.

Дроперидол. Нейролептическое средство оказывающее быстрое, сильное, но непродолжительное действие. В психиатрической практике применяется при психомоторном возбуждении и галлюцинациях, потенцирует действие анальгетиков, снотворных препаратов, оказывает противошоковое и противорвотное действие, понижает артериальное давление. Используется в сочетании с фентанилом для нейролептанальгезии.

Препараты разных групп.

 Сульпирид умеренное антипсихотическое средство. Не обладает седативным действием, не усиливает действия барбитуратов и анальгети­ков, не проявляет противосудорожного эффекта.

В психиатрической практике препарат используют чаще всего в сочетании с другими нейролептиками. Препа­рат обладает выраженным противорвотным цитопротекторным действием на слизистую желудка, что позволяет использовать его при язве желудка и 12- персной кишки. Сульпирид применяют при головокружениях и мигрени.

Побочные явления: экстрапирамидные расстройства- меньше чем у предыдущих, возбуждение, нарушения сна, повышение артериального давления, нару­шения менструального цикла.

Противопоказан при выра­женной гипертензии, явлениях тревоги и психомоторно­го возбуждения.