Мутации нарушающие гаметогенез и формирование гонад.

В гене SRY обнаружено большое количество точковых мутаций, связанных с дизгенезией гонад и/или инверсией пола. В случае делеций или иных мутаций в гене SRY яички не дифференцируются. Транслокация гена SRY на Х-хромосому во время мейоза у мужчин встречается с частотой 2% и сопровождается тяжелыми нарушениями сперматогенеза. Точковые мутации и делеция гена SRY, приводящая к нарушениям сперматогенеза, дифференцировки гонад и инверсии пола XY, что приводит к формированию гонадно противоположного пола. 

Микроделеции в гене AZF (Yq11), вызывают нарушения сперматогенеза, 

 Мутации в гене SOX9 вызывают дисплазию семенников, при которой у идивидуумов 46, XY фенотипически развивается женский пол. (больные с женским фенотипом и мужским кариотипом). У таких больных наружные половые органы развиты по женскому типу или имеют двойственное строение, а их гонады могут содержать единичные половые клетки, но чаще представлены (тяжами).  

                    У пациентов с нарушениями репродуктивной функции часто наблюдаются отклонения психического, психологического состояния. Человек испытывает морально-этические страдания, связанные с невозможностью иметь потомство.

Типы моногенного наследования. Особенности Х-сцепленного и голандрического типов наследования. Примеры нормальных и патологических признаков, сцепленных с половыми хромосомами.

Моногенные болезни наследуются в соответствии с законами классической генетики Менделя. Соответственно этому, для них генеалогическое исследование позволяет выявить один из трёх типов наследования:

аутосомно-доминантный,:

• Наследование по «вертикали», т.е. признак встречается в каждом поколении без пропуска поколений;

• Оба пола поражаются в равной степени;

• Примерно половина детей родителя имеющего признак также имеют данный признак;

• Здоровые члены семьи обычно имеют здоровое потомство.

По аутосомно-доминантному типу наследуются: ахондроплазия, полидактилия, синдром Марфана и др.

аутосомно-рецессивный:

При данном типе наследования мутантный ген связан с аутосомой и проявляет свое действие только в гомозиготном состоянии.

• Наследование по «горизонтали», т.е. носители признака принадлежат к одному поколению. Обычно наблюдается пропуск поколений;

• Оба пола поражаются в равной степени;

• Примерно четверть детей родителя имеющего признак также имеют данный признак;

• У больных родителей все дети будут больными;

• Частота встречаемости рецессивного признака увеличивается в случае близкородственных браков.

Если признак обусловлен часто встречающимся рецессивным геном или в семье высокий процент близкородственных браков, родословная может принять вид псевдодоминантного наследования.

По аутосомно-рецессивному типу наследуются: фенилкетонурия, галактоземия, альбинизм, муковисцедоз и др.

При аутосомно-доминантном и аутосомно-рецессивном типах наследования возможны различная частота пенетрантности и степень экспрессивности признака.

Особенности Х-сцепленного наследования:
сцепленное с полом наследование:

а) Х-сцепленный доминантный тип:

- у больного пробанда обязательно болен один из родителей;

- у больного отца все дочери больны, а сыновья здоровы;

- у больной матери равно вероятно рождение больной дочери и больного сына;

- у здоровых родителей все дети будут здоровы;

- больных женщин в 2 раза больше, чем больных мужчин.

б) Х-сцепленный рецессивный тип:

- заболевание наблюдается у мужчин-родственников пробанда по материнской линии;

- сыновья никогда не наследуют заболевание отца; все его дочери здоровы и являются гетерозиготными носителями патологического гена;

- если женщина является гетерозиготным носителем патологического гена, то половина ее сыновей больны, а все дочери здоровы, причем половина дочерей - гетерозиготые носители патологического гена.

Заболевания, сцепленные с Х-хромосомой: рак груди, рак простаты, кардиомиопатия, эпилепсия, гемофилия В, ихтиоз, синдром Барта, полисахароз, несахарный диабет, мышечная дистрофия Дюшена.

Особенности голандрического типа наследования:

 Активно функционирующие гены Y-хромосомы, не имеющие аллелей в Х-хромосоме, присутствуют в генотипе только гетерогаметного пола, причем в гемизиготном состоянии.

- в У-хромосоме находятся гены: детерминирующий развитие семенников, отвечающий за сперматогенез (фактор азооспермии), контролирующий интенсивность роста тела, конечностей и зубов, определяющий оволосение ушной раковины.

- признак передается всем мальчикам.

- признак проявляется только у лиц мужского пола.

- патологические мутации, затрагивающие формирование семенников или сперматогенез, наследоваться не могут, такие индивиды стерильны.

В У-хромосоме локализованы гены детерминирующие развитие семенников, отвечающие за сперматогенез, контролирующий интенсивность роста тела, конечностей и зубов и др. К голандрическим признакам относятся: гипертрихоз (волосатость) ушной раковины, перепонки между пальцами ног, ихтиоз (кожа напоминает рыбью чешую).