По данному типу наследуются гемофилия, миопатия Дюшена, агаммаглобулинемия Брутона, некоторые формы дальтонизма несахарный диабет, облысение.

Если в Х-хромосоме локализован доминантный ген – тип наследования – сцепленный с Х-хромосомой доминантный.

Для него характерно:

- прослеживается болезнь в каждом поколении;

- если болен отец – все его дочери будут больными, а все сыновья здоровыми;

- если больна мать, то вероятность рождения больного ребёнка равна 50 % независимо от пола;

- болеют и мужчины, и женщины, но всё таки женщины в 2 раза чаще;

- у здоровых родителей все дети здоровые.

Например: тёмная эмаль зубов, отсутствие резцов в челюсти, гипофосфатемический рахит, судорожные расстройства.

Сцепленные с Y – хромосомой – гены передаются только сыновьям, а дочери здоровые.

По этому типу наследуются: «мохнатые уши», перепончатость пальцев.

Проводя анализ родословных, можно выявить лиц, генетически предрасположенных к тому или иному заболеванию, выявить тип наследования заболевания. Это позволяет эффективно проводить лечебно-профилактические мероприятия, направленные на предупреждение развития у них патологии, или прогнозировать рождение больного ребёнка.

Необходимо объяснить родителям прогноз того или иного типа наследования. Решение по планированию семьи принимается только супругами.

 

Другие методы изучения наследственности

 

Цитогенетический

- методы экспресс-диагностики плода – определение X и Y хроматина (Тельце Барра и F-тельце)

- кариотипирование с целью диагностики хромосомных заболеваний.

Основными показателями для исследования этим методом является:

1. Пренатальная диагностика плода в семьях отягчённых заболеваниями, сцепленными с Х-хромосомой.

2. Недифференцированная олигофрения.

3. Привычные выкидыши и мёртворождение.

4. Многие врождённые пороки развития у ребёнка.

5. Бесплодие у мужчин.

6. Нарушение менструального цикла.

7. Пренатальная диагностика при возрасте матери старше 35 лет.

Материал – клетки периферической крови (лимфоциты), клетки полученные при амниоцентезе.

Экспресс-диагностика – для определения Т. Барра.

Материал – клетки со слизистой щеки, луковицы волоса, влагалищного мазка.

Окрашивают: (при определении Т. Барра) и просматривают с помощью светового микроскопа.

Для выявления Y-хромосом клетку красят акрихином и просматривают с помощью люминесцентного микроскопа – это сильно светящаяся точка, по величине отличающаяся от других.

Окончательный диагноз ставиться только после исследования кариотипа.

 

2.2 Генетика соматических клеток – наследственность и изменчивость соматических клеток, особенности целого организма.

 

Материал: биопсия (прижизненное иссечение тканей).

Аутопсией (от трупов) – фибробласты в лимфоидных клетках.

Методы:

1. Простое культивирование – размножение клеток на питательных средах с целью получения их в достаточном количестве для разных методов исследования.

2. Гибридизация – слияние клеток двух разных типов (между клетками разных людей, и мышей). Этот метод помогает установить группы сцепления, хромосомные перестройки.

3. Клонирование – получение потомков одной клетки (клон). Помогает при трансплантации (первый патент на клонирование выдан в 1980г)

4. Селекция – отбор клеток с заранее заданными свойствами культивирование их на селективных питательных средах.

 

 

2.3 Дерматоглифия – изучение нарушения капиллярных узоров пальцев, ладоней, стоп.

Цель – установление личности, отцовства, зиготности близнецов. Папиллярные гребни на различных участках гребешковой кожи образуют узоры разного типа и ориентации. Узоры изучают на отпечатках, Сделанных на бумаге, после нанесения на кожу типографской краски. На пальцевых подушечкакх имеются узоры трех типов: дуги, петли и завитки. Количественным показателем узора является гребневый счет – число папиллярных линий между дельтой (трирадиус) и центром узора. Узоры имеются и на ладонях. В межпальцевых промежутках имеются трирадиусы (a,b,c,d), а вблизи брослетной складки расположен главный ладонный трирадиус t. Если соединить трирадиусы a,d и t, то получим главный ладонный угол atd, который в норме не превашает 57°. На ладони различают три главные флексорные (сгибательные) борозды: борозды большого пальца, косая и поперечная (см. рис.29). Совокупность радиальных петель на 4 и 5 пальцах, четырех пальцевой борозды и главного ладонного угла свыше 60-80° свидетельствует о врожденной компоненте наследственного заболевания. В медико-генетических консультациях дерматоглифический анализ чаще используется в качестке экспресс – метода диагностики некоторых геномных мутаций (болезниДауна), реже – хромосомных мутаций.

 

Рис. 29. Схема флексорных борозд и главного ладонного угла (atd) Б – большого пальца, К- косая, П – поперечная

2.4 Близнецовый метод – позволяет оценить влияние внешних и внутренних факторов среды на генотип, фенотип (введён в медицинскую практику в 1876г Ф. Гальтоном)

- Монозиготные близнецы – развиваются из одной оплодотворённой яйцеклетки.

- Дизиготные близнецы – развиваются из нескольких оплодотворённых яйцеклеток.

Монозиготные близнецы имеют одинаковый генотип, различие зависит от факторов внешней среды.

Близнецы могут быть:

- Конкордантными – одинаковые по конкретному признаку.

- Дискордантными– разные по конкретному признаку.

Т.к. монозиготные близнецы имеют одинаковый генотип, то конкордантность их выше, чем у дизиготных.

Влияние наследственности на заболевания определяют по формуле Хольцингера: Н+Е=1, где Н-коэффициент наследуемости; Е-коэффициент влияния среды. Н определяют по формуле : ,где К-конкордантность близнецов; мб – монозиготные близнецы, дб дизиготные близнецы.

2.5 Биохимический метод – позволяет выявить изменения в обмене веществ.

 

 

2.6 Иммуногенетический метод – уточнить диагноз иммунодефицитных состояний при подозрении на резус-конфликтную ситуацию по Rh.

 

 

2.7 Популяционно-статистический метод – даёт возможность рассчитать в популяции частоту нормальных и патологических генов и генотипов по формуле Харди-Вайнберга.

p² + 2рq + q² = 1, где:

p² – частота доминантных гомозигот;

2pq – частота гетерозигот;

q²– частота рецессивных гомозигот..

Например: частота ФКУ в популяции 1:10000, значит

g² = 0,0001, g = 0,01, p + g =1, тогда p = 1 – g = 1 – 0,01 = 0,99,

а 2pg = 2 x 0,99 x 0,01 = 0,0198 – 0,02 или 2 % Значит, частота гетерозигот по гену ФКУ в изучаемой популяции 2 %.

Например: ФКУ в республике Беларусь – 1:6500, Австрии - 1:12000.

Это помогает правильной организации профилактических мероприятий.

 

 

2.8 Методы пренатальной диагностики (обнаружить заболевание у ещё не родившегося ребёнка): ультразвуковое исследование, амниоцентез, определение α – фетопротеина.

 

 

2.9 Моделирование – изучение болезней человека на животных.

 

 

Задания для самоподготовки, контроля знаний и умений по теме: «Методы изучения наследственности человека»

1. Прочитайте внимательно лекцию и подготовьте устный ответ на следующие вопросы

1) Перечислите известные вам методы изучения наследственности человека.

2) Назовите этапы клинико-генеалогического метода.

3) Какие наследственные заболевания можно определить генеалогическим методом.

4) Чем отличаются монозиготные близнецы от дизиготных.

5) Дайте определение «конкордантности»

6) В чём заключается цитогенетический метод.

7) Назовите основные заболевания, диагностика которых основана на цитогенетическом методе.

8) Суть биохимического метода. При каких заболеваниях его применяют.

9) Сформулируйте закон Харди-Вайнберга.

10)Назовите методы пренатальной диагностики

 

 

2. Задание для самоконтроля и взаимоконтроля.

Прочитайте внимательно утверждения и оцените правильность их. Если утверждение верно поставьте «+», если неверно поставьте «-» в соответствующей ячейке.

 

1) С помощью метода моделирования изучают болезни человека на животных.

2) Биохимическим методом диагностируют хромосомные болезни.

3) Для установки диагноза энзимопатии пользуются цитогенетическим методом.

4) Монозиготные близнецы – из двух оплодотворённых яйцеклеток.

5) Клонирование – получение потомков одной клетки.

6) Гибридизация – это метод генетики соматических клеток.

7) Экспресс – диагностика для определения Т. Барра

8) При определении Y-хромосомы материал окрашивают акрихином.

9) При определении Х-хромосомы – материал окрашивают ацетросеином.

10)Кариотип с синдромом Дауна – 47; ХХ; +2

 

 

										оценка

.

.

Внимательно изучите материал лекции и решите типовые ситуационные задачи, проведите самооценку:

Задача № 3

Что оказывает решающее влияние - наследственность или среда на развитие у ребенка сахарного диабета? Дискордантность монозиготных близнецов по данному заболеванию составляет 35%, а дизиготных близнецов - 82%.

Задача № 4

Ишемическая болезнь наблюдается в 44% случаев у обоих монозиготных близнецов и в 12% случаев у обоих дизиготных близнецов. Какова доля влияния условий среды на развитие данного признака?

Задача № 5

 

Одинаковая форма ушей имеегся у 98% монозиготных близнецов, а у 60% дизиготных близнецов форма ушей разная. Что больше влияет на наличие у детей одинаковой формы ушей?

Задача № 6

Один из близнецов страдает гемофилией, тогда как второй близнец (маль­чик) здоров. Каков вероятный пол близнеца, страдающего гемофилией, явля­ются ли близнецы монозиготными и каковы их генотипы

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

 

7. Заполните таблицу «Методы изучения наследственности». Расшифруйте абривиатуру метода изучения наследственности.

 

№	Метод изучения	Вид наследственной патологии	Пример
1.	К - г
2.	Ц – г
3.	Б - х
4.	Д – г
5.	Б
6.	И – г
7.	П –С.

 

 

Решите «визуальную» задачу. По схеме родословной определи те тип наследования при моногенном заболевании, приведите 3 примера заболеваний по предложенным схемам родословных.

 

 

Задача № 8

 

 

____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Задача № 9

 

 

______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Задача № 10

 

______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

 

 

11.Составьте кроссворд – 20 терминов.

 

12. а). Составьте родословную своей семьи по заболеваниям или по группе крови, резус-фактору. Проведите анализ родословных. Схему построения родословной смотрите в материалах лекции № 9.

Подготовьте и проведите «Защиту» родословной на практическом занятии №6.

12.б). Оформите родословную на компьютере (лист формат А₄). Сделайте вывод по отягощенности наследственного анамнеза. Дайте рекомендации.

13. Подготовьте доклад на тему: «Клонирование на современном уровне». Составьте план, запишите в рабочую тетрадь

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

 

 

Запишите вывод по изученной теме.

_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Отметьте свои достижения в изучении данной темы в графике индивидуального маршрута студента.

Знаете ли вы?

В 1926г. Американская ассоциация анатомов официально признала дактилоскопию научным методом, присвоив ей название «дерматоглифика». Рисунок узоров не только индивидуален, но и определенным образом наследуется в ряду поколений.

 

 

Обязательная литература

 

1. Карузина И.П. Учебное пособие по основам генетики. – 2-е изд., стер. – М.: Медицина, 1981. – 224 с., с. 138 -146.

 

2. Медицинская генетика.Учебник/ Н.п. Бочков, А. Ю. Асанов, Н.А. Жученко и др.; Под ред. Н. П. Бочкова. – 2-е изд.,стер. - М.: Academa, 2003. – 192 с., с. 159 – 168.

 

3. Орехова В.А. Медицинская генетика: Учеб. Пособие/ В. А. Орехова, Т. А. Лашковская, М, П, Шейбак. – Мн.: В.Ш., 1997. – 123 с., с. 95 - 104.

 

4. Тимолянова Е.К. Медицинская генетика./ Серия «Медицина для вас» – Ростов н/Д.: Феникса, 2003. – 304 с.,с. 118 – 143.

 

 

Дополнительная литература

1. Афонькин С.Ю. Секреты наследственности человека.- Спб.: Учитель и ученик, Корона принт, 2002. - 352 с.

 

2. Дегтерев Н. Клонирование: правда и вымысел.-Спб.: ИК «Невский проспект», 2002.- 128 с.

 

3. Заяц Р.Г., Бутиловский В.Э. Общая и медицинская генетика.- Ростов-на-Дону. Феникс. 2002.- 320 с.

 

4. Лучинин А. С. Психогенетика: учеб. Пособие для студентов высш. Мед. Учеб. Заведений /А.с. Лучинин. – М.: Изд-во ВЛАДОС-ПРЕСС, 2005. – 158с. – (Конспекты лекций для мелицинских вузов).

 

5.Светлов Р. С. Генетика и здоровье. – Спб.: ИД «ВЕСЬ», 2004. – 96 с. – (Энергия жизни)

ЛЕКЦИЯ № 10