Тема: «Генные заболевания. Моногенные заболевания»

План:

1. Классификации генных заболеваний.

2. Классификация моногенных заболеваний:

2.1) аутосомно-доминантного типа

2.2) аутосомно-рецессивного типа

2.3) сцепленные с Х-доминантного типа

2.4) сцепленные с Х-рецессивного типа

2.5) сцепленные с У-хромосомой

3. Особенности ухода за больными с моногенными заболеваниями.

4.Массовые, скринирующие методы выявления наследственных заболеваний. Неонатальный скрининг на наследственные заболевания.

 

 

Термины:

1) ахондроплазия 11) дальтонизм

2) астигматизм 12) серповидно-клеточная

3) адреногенитальный синдром анемия

4) альбинизм 13) полидактелия

5) брахидактилия 14) синдром Марфана

6) болезнь Вольмана 15) синдром Гоше

7) гемералопия 16) синдром Тея-Сакса

8) гемофилия 17) синдром Нимана-Пика

9) гипотиреоз 18) синдактелия

10) галактоземия 19) фенилкетонурия

11) дальтонизм 20) энзимопатии

 

Классификация генных заболеваний

Генные заболевания

Моногенные Полигенные (мультифакториальные)

 

 

Классификации моногенных заболеваний.

 

Существует несколько классификаций моногенных заболеваний:

I Клиническая – в зависимости от поражённой системы органов: нервные болезни, нервно-мышечного аппарата, кожные, глазные, опорно-двигательного аппарата, эндокринной системы, кроветворения, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта. Данная классификация условна.

II Патогенетическая – в зависимости от патогенетического процесса в организме: нарушение обмена веществ, врождённые пороки развития, комбинированные состояния.

III Генетическая – в зависимости от типа наследования.

В клинической генетике чаще пользуются генетической классификацией – в зависимости от типа наследования. Существует пять типов наследования моногенных заболеваний (см. Табл. №5).:

1. Аутосомно-доминантный (А - д).

2. Аутосомно-рецессивный (А - р)

3. Сцепленный с Х-доминантный (с Х - д)

4. Сцепленный с Х-рецессивный (с Х - р)

5. Сцепленный с У (с У)

 

 

Таблица № 5

Моногенные заболевания

 

Тип наследования	Название заболевания	Клиника	Причины	Частота встречаемости	Методы диагностик
Около 900 болезней
2.1 I А – д.	1Астигматизм	Нарушение преломляющей способности хрусталика	Генная мутация		Клинико-генеалогический (к-г)
	2 Полидактилия 3 Брахидактилия 4 Синдактилия	Многопалость   Короткопалость   Сращение пальцев	Генная мутация	В 10 раз чаще у негров	Клинико-генеалогический (к-г)
	5 Гемералопия	Вследствие перерождения сетчатки → невидение в сумерках («куриная слепота»)	Генная мутация		Клинико-генеалогический
	6 Арахнодактилия (синдром Марфана) (см.рис.22)	Заболевание соединительной ткани: высокий рост; «паучьи пальцы», аневризма аорты, недоразвитие хрусталика. Возможна умственная отсталость	Генная мутация	1:10000	Клинико-генеалогический (к-г)
	7 Ахондроплазия. (ахондропластическая карликовость)	Нарушение роста трубчатых костей и эпифизарного хряща: рост 130 см Непропорциональные короткие конечности, при нормальном развитии туловища и головы. Интеллект в норме.	14, 16 р	1:100000	Клинико-генеалогический (к-г)
	8 Нейрофиброматоз. (онкологическое заболевание)	Развитие нейрофибром в п/жировой клетчатке: в/кож. опухоли величиной 1 см – 2,5 см	Генная мутация	1:5000	Клинико-генеалогический (к-г)
	9 Серповидно-клеточная анемия	Эритроциты имеют форму серпа → склеивание эритроцитов, тромбируют капилляры.	Генная мутация		Клинико-генеалогический (к-г)
	10 Миотоническая дистрофия	Миотония, мышечная слабость, нарушение речи, глотания	Генная мутация	1:10000	Клинико-генеалогический (к-г)
	11 Синдром Элерса-Данло	Повышенная растяжимость кожи, перегибание коленей, V пальца.	Генная мутация		Клинико-генеалогический
	12 Неполипозный рак прямой кишки (синдром Линча)	Онкологическое заболевание	Генная мутация		Клинико- генеалогический
	13 Хорея	Хореический гиперкинез: быстрые размашистые движения, - «танцующая» походка, гримаса, дизартрия – «каша во рту», деменция, шизофрения.	Генная мутация	1:50000
	14 болезнь Альцгеймера	Потеря памяти	Генная мутация
Около 700 болезней
2.2 II А – р	1 Нарушение аминокислотного обмена а) ФКУ – фенилкетонурия   б) альбинизм     в) алкаптонурия	«мышиный» запах от пота и мочи, не усваивается фенилаланин → появляющиеся кетоны в крови разрушают клетки головного мозга → олигофрения лечение: диетотерапия (исключить молоко) Нарушена активность фермента тирозиназы → отсутствует перевод тирозина в пигмент меланин: отсутствие пигмента, снижена острота зрения. Отложение гемогентизиновой кислоты в суставах конечностей и позвоночника	Генная мутация     Генная мутация	1:10000   1:50000     1:200000	Биохимический метод: скрининг на 3 – 5 д/гл, у новорождённого берётся кровь на анализ     Б – х     Б – х
	2 нарушение углеводного обмена а) галактоземия     б) Мукополисахаридозы (уродства) (см.рис.23).	Не усвоение галактозы → накопление галактозы в организме → страдает печень, почки, головной мозг. Лечение: диетотерапия без молока. Аномалия обмена мукополисахаридов → дефекты костной системы, хрящевой, соединительной ткани, грубые черты лица, уродливость фигуры, увеличение печени, селезёнки, олигофрения.	Генная мутация   Генная мутация	1:100000	Б – х   Скрининг у новорожденного.
	3 Дефекты обмена липидов. а) Тея – Сакса (амавротическая идиотия)   б) Нимана – Пика (см.рис. 21)   в) Гоше;   г)Вольмана	Задержка НПР, с 4 – 6 месяцев становится апатичным, теряются приобретённые навыки, слепота к концу 1 г/ж (атрофия зрительного нерва) отложение жира в клетках мозга → идиотия. Снижена активность фермента сфингомиелиназы → увеличение печени, селезёнки, снижение слуха, зрения. В клетках головного мозга откладываются цереброзиды → олигофрения. Накопление липидов в печени, селезенке, надпочечниках, лимфатических узлах.	Генная мутация   Генная мутация   Генная мутация	1:5000   1:5000     1:5000     1: 5000
	4 Нарушение минерального обмена а) Вильсона – Коновалова	Нарушен обмен меди → концентрация меди → откладывается в печени, мозге. Снижение интеллекта, дрожь рук, повышен тонус мышц, нарушено глотание.	Генная мутация	1:7000
	5 Нарушение обмена гормонов. а) Адреногенитальный синдром   Б)Гипотиреоз (кретинизм)     в)Муковисцидоз.	Нарушение биосинтеза стероидных гормонов → вирильность: у ♀ недоразвитие нар, половых органов, и внутренних жен. половые органы. У ♂ преждевременное половое созревание 5 – 7 лет.   Понижение активности щитовидной железы, большая масса тела, желтуха, замедленный рост, 3 ПР Накопление внутри клеток ионов хлора, натрия, воды, что приводит к сгущению секрета, в первую очередь поджелудочной железы. что приводит к кистообразованию-кистофиброз	Генная мутация   Генная мутация	1:12000     1:5000     1: 5500	Б/х скрининг новороденных     Скрининг новорожденных.   Б/х     Скрининг новорожденного (содержание хлора и натрия в поте превышает 60 ммоль\л)
	Синдром Вернера (прогерия) заболевание быстрого старения	Нормальное развитие до 18 лет, затем стремительно стареет → смерть от инфаркта	Генная мутация	1:
2.3 III с Х – д	а) коричневая эмаль зуба б) судорожные расстройства в) Д–резистентный рахит	Рахит не лечится витамином Д. проявляется деформацией костей и т. Д.	Генная мутация
2.4 IV сХ – р	А) гемофилия   Б) дальтонизм В) миопатия Дюшена     Г) синдром Леша-Нихана	Нарушение свёртываемости крови → гематомный тип кровотечений: в суставы коленей, локтей, голеностопных суставах → снижение движения, кровь в моче. Распознаётся в 2-3 г/ж Цветная слепота   Начало в 3 – 5 лет, нарастание мышечной слабости бёдер, таза, верх плеч, пояса, спины, живота → к 10 годам прикован к постели. Живут до 25 лет погибают отмиокардиодистрофии   Дефект обмена пуринов и пиримидинов: гипертонус мышц, олигофрения, склонность к суициду.	Генная мутация     Генная мутация     Генная мутация	♂ 1:10000   1:3500     ♂ 1:300000
2.5 V c – у	А) гипертрихоз Б) перепончатось пальцев	Оволосение ушной раковины

 

Фотографии больных. Моногенные заболевания: →

 

Рис. 21. З-ние Рис.22.С-м Рис.23. Мукополисахаридозы

Нимана-Пика Марфана