Лечение гемолитической болезни новорожденного 


Мы поможем в написании ваших работ!



ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Лечение гемолитической болезни новорожденного



 

На сегодняшний день с позиций доказательной медицины эффективны методы лечения гемолитической болезни новорожденного:

1) заменное переливание крови;

2) фототерапия;

3) внутривенное введение стандартных иммуноглобулинов.

Заменное переливание крови. Заменное переливание крови новорожденному основано на выведении резус-антител и билирубина. Нарастание титра антител у матери во время беременности до 1:16 и выше должно насторожить неонатолога в отношении гемолитической болезни у новорожденного. Особенно неблагоприятным фактом является снижение титра антител перед родами, что свидетельствует о риске их перемещения к плоду.

Тяжелую форму гемолитической болезни можно предполагать при наличии желтушного окрашивания кожи, сыровидной смазки, последа, околоплодных вод, отечности и увеличения печени плода.

К факторам риска билирубиновой энцефалопатии относятся:

• низкая масса тела новорожденного (< 1500 г);

• гипопротеинемия (содержание общего белка < 50 г/л);

• гипогликемия (содержание глюкозы < 2,2 ммоль/л);

• анемия (гемоглобин < 140 г/л);

• появление желтухи в первые 12 ч жизни;

• внутриутробное инфицирование плода.

Показания к заменному переливанию крови:

1) появление желтухи сразу после родов или в первые часы жизни;

2) высокое содержание непрямого билирубина в пуповинной крови (выше нормальных значений);

3) быстрый почасовой прирост билирубина в первые часы жизни (> 6,8 ммоль/л);

4) низкий уровень гемоглобина (ниже 30 г/л). Для заменного переливания крови используют одногруппную или 0(1) группы резус-отрицательную эритроцитную массу и плазму [одногруппную или AB(IV)].

При конфликте по системе AB0 эритроцитная масса должна быть 0(1) группы, суспензированная в плазме AB(IV) группы. При несовместимости крови по редким факторам проводят индивидуальный подбор доноров.

У новорожденного выводят 40—50 мл крови и вводят столько же эритроцитной массы. При повторном заменном переливании дозы уменьшают в 2 раза. Таким образом, общий объем эритроцитной массы составляет 70 мл на 1 кг массы тела ребенка.

Заменное переливание крови является эффективным способом удаления из организма новорожденного токсичных продуктов гемолиза, а именно непрямого билирубина, антител и недоокисленных продуктов межуточного обмена. Тем не менее возможные осложнения: сердечная недостаточность, воздушная эмболия, инфекция, анемия, геморрагический синдром и др.

Фототерапия. В 1958 г. Cremer и соавт. обнаружили, что свет разрушает непрямой билирубин. Поэтому был предложен метод фототерапии — облучение тела новорожденного с помощью флюоресцентной лампы.

Желтая окраска билирубина связана с наличием в нем полосы поглощения света в синей области спектра при длине волны 460 нм.

Фототерапия способствует превращению свободного билирубина в коже и капиллярах в нетоксичные метаболиты (биливердин), которые выделяются с мочой и желчью плода. При этом альбумины теряют способность связывать билирубин.

Свет проникает в кожу новорожденного на глубину до 2 см.

Показаниями к фототерапии являются:

1) конъюгационная желтуха у доношенных новорожденных с уровнем непрямого билирубина в сыворотке до 170—188 мкмоль/л и более;

2) гемолитическая болезнь новорожденного по резус-фактору и групповой несовместимости;

3) состояние после заменного переливания крови при тяжелой гемолитической болезни;

4) профилактика у новорожденных из группы риска по развитию гипербилирубинемии (перинатальная гипоксия, незрелые и недоношенные новорожденные, нарушение терморегуляции).

При фототерапии возможно развитие токсических эффектов у новорожденных (эритема, диспепсия, ожоги, гипогидратация, «синдром бронзового ребенка»). При значениях прямого билирубина в сыворотке крови больше 85 мкмоль/л фототерапию следует прекратить.

Терапия внутривенными иммуноглобулинами. Иммуноглобулины (в высоких дозах) блокируют Fс-рецепторы, которые участвуют в цитотоксической реакции антиген — антитело и тем самым снижают гипербилирубинемию.

Новорожденным внутривенно вводят ИмБио-иммуноглобулины в дозе 800 мг/кг в сутки в течение 3 дней в сочетании с фототерапией.

Таким образом, комплекс терапии гемолитической болезни новорожденного, включающий заменное переливание крови, фототерапию и внутривенное введение иммуноглобулина, позволяет снизить частоту и тяжесть этой патологии, а также улучшить здоровье и прогноз развития детей.

 

* * *

 

Считается, что после первой беременности резус-положительным плодом сенсибилизация происходит у 10% резус-отрицательных женщин. При каждой последующей беременности резус-положительным плодом иммунизируется 10%.

Важно произвести примерный расчет количества доз иммуноглобулина для родовспомогательных учреждений. Принимая во внимание данные литературы, следует считать, что из 1000 рожающих у 170 будет резус-отрицательная кровь. Из них у 100 женщин ребенок будет резус-положительным. Следовательно, на 1000 родов необходимо 100 доз препарата, если вводить его всем женщинам с резус-отрицательной кровью, родивших детей с резус-положительной кровью.

При неукоснительном выполнении методики специфической профилактики резус-сенсибилизации можно практически решить проблему резус-конфликтной беременности.


Глава 14. МИОМА МАТКИ И БЕРЕМЕННОСТЬ

Общие положения

 

Сочетание миомы матки и беременности относится к непростой проблеме. С одной стороны, беременность и роды у пациенток с миомой матки протекают без особых осложнений, с другой — могут возникать ситуации, требующие досрочного и оперативного родоразрешения с последующим удалением матки. Исходом осложненной беременности может быть рождение незрелого, больного ребенка с нарушением физического и/или нервно-психического развития в последующие годы.

Причинами тяжелых осложнений беременности и родов могут быть не только сама миома (ее большие размеры, неблагоприятная локализация, нарушение питания узла опухоли), но и те причины, которые вызвали ее возникновение, рост и развитие. Миома матки не возникает у здоровых женщин.

К опухолевой трансформации незрелых миоцитов приводят соматические мутации клеток после перенесенных и сопутствующих гормональных нарушений, нейроэндокринно-обменных и воспалительных заболеваний, а также гипоксические, дистрофические и травматические повреждения матки как следствие внутриматочных вмешательств (аборты, выскабливания, воспалительные процессы).

Осложняющими факторами являются последствия миомэктомий, которые почти всегда сопровождаются спаечным процессом и образованием рубца на матке.

С миомой матки часто сочетаются воспалительные процессы и опухоли яичников, дисгормональные заболевания молочных желез, гипофункция щитовидной железы и коры надпочечников.

В последние годы обращает на себя внимание наличие миомы матки у молодых женщин (22— 29 лет). Как правило, это наследственные миомы матки. Если у матери пациентки миома матки была диагностирована в позднем репродуктивном или даже в пременопаузальном возрасте, то у ее дочери миома матки выявляется на 10—15 лет раньше. Причем у молодых женщин миомы матки нередко носят активный характер (быстро растут, сопровождаются выраженными клиническими признаками).

Чаще всего миома матки возникает у первородящих позднего репродуктивного возраста с отягощенным акушерско-гинекологическим и соматическим анамнезом. У этих женщин от начала половой жизни до первой беременности нередко проходит 15—20 лет. И в эти годы женщина, как бы уклоняясь от беременности, применяет длительную контрацепцию, переносит множество урогенитальных инфекций, имеет не менее трех—пяти соматических хронических заболеваний. Характерным для этой распространенной опухоли матки является также бесплодие или неоднократные аборты, стрессовые ситуации, психические напряжения и потрясения, истощающие функцию щитовидной железы и коркового вещества надпочечников.

Следует еще раз подчеркнуть, что преморбидным фоном развития миомы матки в любом возрасте являются соматическая мутация клеток, как следствие отягощенной наследственности, перенесенных соматических и гинекологических заболеваний, а также нарушение интегративных взаимоотношений в эндокринной, иммунной, нервной и гемостатической системах.

Особенности миомы матки

 

1. Миома матки является самой частой доброкачественной опухолью у женщин репродуктивного возраста. Ее частота составляет от 17 до 27%, а у первородящих 35 лет и старше миома матки встречается у каждой второй — третьей беременной.

2. Миома матки — неоднородная опухоль:

— по локализации (подбрюшинная, межмышечная, подслизистая);

— по размерам (небольшие — до 5 см, средние — 4—5 см, большие — 6—8 см в диаметре и больше);

— по расположению (дно, тело, перешеек, шейка матки);

— по характеру роста (ложный, обусловленный нарушением питания, отеком, гиалиновой или красной дегенерацией, и истинный — за счет процессов гипертрофии и пролиферации миоцитов);

— по морфогистохимическим особенностям (простая, пролиферирующая);

— по клиническим проявлениям (симптомная, бессимптомная).

3. Миома матки способна к росту (быстрый, медленный), регрессии и даже полному исчезновению в период менопаузы (естественной или искусственной). Чаще всего во время беременности размеры миоматозных узлов увеличиваются, в послеродовом периоде и при сохраненной лактации — уменьшаются и приостанавливаются в росте на неопределенное время.

4. Миома является истинной доброкачественной опухолью матки, имеет моноклональное происхождение; развивается из одной клетки или пула клеток. Имеет автономный рост и может достигать очень больших размеров. Как всякая опухоль, рост миомы сопровождается образованием новых сосудов синусоидного типа с низкорезистентным кровотоком. При этом в простых миомах сосудов мало, поэтому чаще возникают вторичные изменения миоматозных узлов. В пролиферирующих миомах образуется множество новых сосудов капиллярного типа, реагирующих на гормональную стимуляцию. Во время беременности наблюдается быстрое увеличение размеров пролиферирующих миом.

5. Миома матки чаще множественная, так как закладываются несколько микроскопических активных зон роста, но их дальнейший рост происходит не всегда одновременно. Ряд миоматозных узлов так и остается на стадии микроскопического узелка. Другие миомы растут быстро, образуя конгломерат узлов.

6. Простые миомы матки увеличиваются за счет компонентов внеклеточного матрикса (коллаген, ламинин, фибронектин), который замуровывает образовавшиеся сосуды. Пролиферирующие миомы матки растут за счет процессов увеличения размеров миоцитов (гипертрофия) и увеличения количества клеток (пролиферация).

7. Митотическая активность миоматозных узлов низкая. В простой миоме митозов мало (2—5 в 10 полях зрения) или они отсутствуют, в пролиферирующей может быть от 5 до 10 в 10 полях зрения.

Разнообразие клинико-морфологических вариантов миомы матки и разные темпы роста определяются процессами пролиферации, гипертрофии миоцитов и степенью апоптоза (включение генетической программы самоуничтожения поврежденных, инфицированных и неправильно развивающихся клеток). Большое значение в росте опухоли имеют процессы ангиогенеза, стромообразования и соотношение клеточного компонента и внеклеточного матрикса.

 

14.3. Основные клинико-морфологические варианты развития миомы матки

 

♦ Простая миома матки

Согласно международной морфологической классификации, простая миома матки считается обычной, самой частой. Состоит из хаотически расположенных гладкомышечных пучков и соединительнотканных компонентов. Макроскопически миоматозный узел представляет собой четко очерченное образование, плотной консистенции, окруженный уплотненными гладкомышечными клетками, которые создают впечатление наличия псевдокапсулы. При ее разрезе узел легко вылущивается, но в основании любого миоматозного узла всегда имеются сосуды, которые при миомэктомии необходимо лигировать для предупреждения возможного кровотечения. Применять диатермокоагуляцию при консервативной миомэктомии нежелательно из-за опасности несрастания тканей миометрия.

Своеобразие строения узлов различной локализации объясняется разным соотношением паренхимы и стромы. В простой миоме преобладают соединительнотканные компоненты, которые продуцируются внеклеточным матриксом. Опухоль малоактивная, располагается преимущественно подбрюшинно и межмышечно в дне и теле матки. Полость матки при этом не увеличивается и не деформируется.

Миоматозные узлы при простом варианте развития имеют небольшие размеры. В окружающем миометрии и отдаленных участках матки зоны роста, как правило, отсутствуют, поэтому при миомэктомии отдельных узлов рецидивов, т. е. дальнейшего роста других узлов, не наблюдается. Если подбрюшинный узел имеет узкую ножку, возможен перекрут и нарушение кровоснабжения опухоли вплоть до ее некроза.

Суммируя полученные нами [Сидорова И. С, Коган Е. А., 2001, 2002, 2003] данные, можно охарактеризовать простую миому как доброкачественную опухоль:

• с низкой пролиферативной и митотической активностью;

• с усиленной продукцией компонентов внеклеточного матрикса (ламинин, фибронектин, коллаген), с преобладанием зрелой стромы;

• с низким ангиогенезом. Сосудов в простой миоме мало, поэтому часто развиваются вторичные изменения в узлах опухоли (красная и гиалиновая дегенерация, отек);

• рост опухоли во время беременности обусловлен прежде всего гипертрофией миоцитов и вторичными изменениями;

• апоптоз снижен, экспрессия маркеров пролиферации также низкая;

• зон роста мало, поэтому после миомэктомии рецидивов не наблюдается.

♦ Пролиферирующая миома матки

Пролиферирующая миома матки по морфологической классификации относится к «клеточной» или «митотически активной» («причудливой»), хотя количество митозов не превышает 5—10 в 10 полях зрения, т. е. митотическая активность во всех миомах низкая.

Макроскопически пролиферирующая миома матки имеет четкие границы, на разрезе красного цвета с наличием полостей и геморрагического содержимого. Располагается чаще межмышечно, имеет центрипетальное направление роста, нередко деформирует полость матки. Почти всегда множественная, так как закладывается много микроскопических миоматозных узлов, которые растут быстро и одновременно. Преобладает масса гладкомышечных клеток. Стромального компонента мало. Содержит большое количество сосудов синусоидного типа с низкорезистентным кровотоком. Нередко пролиферирующие миомы матки сочетаются с эндометриозом (аденомиозом), который потенцирует их рост и развитие.

Для пролиферирующей миомы матки характерны быстрый рост. Большие размеры, большое количество миоматозных узлов, преимущественно межмышечное расположение, которое во время беременности нередко принимает центрипетальное направление роста, вызывают деформацию полости матки.

В пролиферирующей миоме матки имеет место повышенная экспрессия факторов пролиферации Ki-67, PCNA, апоптоз резко снижен. В основе роста миоматозных узлов во время беременности лежат не только процессы гипертрофии миоцитов, но и их гиперплазия, активный ангиогенез и в меньшей степени стромообразование. Выявлена высокая экспрессия маркеров пролиферации Ki-67, PCNA и факторов роста — ЭФР, инсулиноподобный фактор роста, ТФР и других.

У молодых женщин при любом варианте роста миомы матки (простая, пролиферирующая) необходимо сохранить беременность, так как в дальнейшем, через 5—8 лет, могут возникнуть показания к оперативному удалению матки. Беременность может остановить дальнейший рост узлов опухоли, аборт вызывает активизацию опухолевого процесса.

Более подробная клинико-морфологическая характеристика простой и пролиферирующей миомы матки как крайних вариантов развития представлена в табл. 14.1.

 

Таблица 14.1. Клинико-морфологические особенности простой и пролиферирующей миомы матки как крайних вариантов ее развития

 

Признак Простая миома матки Пролиферирующая миома матки
Возраст 30-35 лет Молодой (20—25 лет) или поздний репродуктивный (35—45 лет)
Наследственность Может быть отягощена (8—12%) Чаще отягощена (30—36%)
Сопутствующие заболевания Повышенная частота соматической и гинекологической заболеваемости Эндометриоз, нейроэндокринные, сосудистые заболевания, хронический эндомиометрит, аднексит, мастопатия
Клинические проявления Бессимптомная Симптомная
Характеристика роста миоматозных узлов Медленный за счет усиленного синтеза компонентов внеклеточного матрикса, который замуровывает сосуды, питающие узел Быстрый. Преобладают процессы гипертрофии и пролиферации миоцитов, активный ангиогенез. Гипертрофия миометрия
Вторичные изменения миом во время беременности Нарушение питания, отек, красная или гиалиновая дегенерация, склероз сосудов Чаще всего нарушения питания нет. За счет быстрого роста опухоли возможно образование полостей, заполненных геморрагическим содержимым
Преимущественное расположение миоматозных узлов Дно и тело матки Трубные углы, ребра матки, шеечно-перешеечная область, между листками широких связок (участки сложного переплетения гладкомышечных волокон и сосудов, содержащих перициты)
Количество узлов Единичные (1—4) Множественные (5 и более)
Размер — диаметр, см Небольшие (до 4) и средние (5—6) Большие (7—8 и более)
Особенности морфогенеза Хаотичное расположение гладкомышечных пучков, много соединительной ткани. Ядра клеток маленькие. В отдаленных от миоматозных участках миометрия зачатки роста отсутствуют, сосудов мало Преобладают гладкомышечные клетки. Выраженная «клеточность». Ядра клеток крупные, гиперхромные, содержащие большое количество ДНК. Вокруг сосудов множество зон роста опухолевых миоцитов. Признаки пролиферативной активности
Общая характеристика Опухоль неактивная, растет медленно. Кровоснабжение снижено. Окружающий миометрий не изменен. Узлы единичные, плотные, белесоватые. Во время беременности увеличиваются мало Активная, множественная, быстрорастущая, «клеточная». Повышен пролиферационный потенциал. Часто сочетается с эндометриозом (аденомиозом). Множество очагов пролиферации опухолевых миоцитов. Активный ангиогенез. Во время беременности размеры значительно увеличиваются

 



Поделиться:


Последнее изменение этой страницы: 2016-09-17; просмотров: 394; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 35.173.215.152 (0.04 с.)