Ультразвуковая Диагностика в выявлении гемолитической болезни плода

 

Наиболее ранние признаки гемолитической болезни плода следующие:

▲ Увеличение толщины плаценты. Если при нормальном развитии плода толщина плаценты не превышает 3—4 см, то при изосенсибилизации ее толщина достигает 5—8 см (толстая отечная плацента). Объем плаценты [Сичинва Л. Г. и др., 1989] представлен в табл. 13.1.

 

Таблица 13.1. Нормативные показатели объема плацент при физиологически протекающей беременности

 

Срок беременности, нед	Объем плаценты, см3
	128,03 ± 14,10
	152,83 ± 13,29
	172,47 ± 5,55
	208,97 ± 14,90
	227,48 + 17,65
	242,61 ± 14,01
	277,48 ± 9,76
	296,48 ± 14,04
	316,50 + 7,84
	340,82+ 11,16
	368,12 ± 14,65
	397,51 ± 10,50
	414,57 ± 17,64
	435,17 + 14,57
	468,92 ± 22,40
	500,44 ± 25,69
	535,86 + 26,86
	551,23 ± 23,77
	579,01 + 27,5
	613,12 ± 31,70
	649,98 + 28,34

 

▲ Увеличение размеров печени (объема печени), что является достоверным признаком, характерным для иммунного повреждения плода. Объем печени плода и ее долей, по данным УЗИ, представлен в табл. 13.2 [Михайлов А. В., 1990].

 

Таблица 13.2. Объем печени плода и ее долей, вычисленный на основе их ультразвукового измерения, с 20-й по 40-ю неделю беременности (М±m)

 

Срок беременности, нед	Общий объем печени, см3	Объем правой доли, см3	Объем левой доли, см3
20-22	13,2 ± 0,7	6,9 ± 0,3	6,3 + 0,4
23-25	21,4 ± 0,9	11,2 + 0,5	10,3 + 0,4
26-28	35,8 ± 1,3	18,4 + 0,7	17,4 + 0,7
29-31	48,1 ± 1,5	25,2 ± 0,9	22,4 + 0,7
32-34	68,5 + 2,3	36,4 ± 1,3	32,1 + 1,1
35-37	90,6 + 2,5	47,2 + 1,2	43,5 ± 1,3
38-40	137,4 + 6,7	72,4 ± 3,3	65,1 + 3,4

▲ Увеличение размеров живота плода, отражающее наличие асцита, гепатоспленомегалию, состояние гипоксии (вздутие кишечника).

▲ Симптом двойного контура головки плода из-за отека подкожной жировой клетчатки.

▲ Снижение биофизического профиля плода (слабое шевеление, снижение тонуса, уменьшение числа дыхательных движений).

▲ Многоводие. Индекс амниотической жидкости составляет 24.

▲ Признаки гидроперикарда — один из ранних признаков гемолитической болезни плода.

▲ Увеличение размеров сердца (кардиомегалия), сопутствующее нарастанию сердечной недостаточности (отношение диаметра сердца к диаметру грудной клетки более чем 0,5).

Снижение кровотока в маточной артерии и сосудах пуповины плода, а также нарушение гемодинамики в системе мать — плацента — плод при иммуноконфликтной беременности и гемолитической болезни плода не имеет специфических особенностей. Более того, эти изменения могут быть не информативны из-за выраженной анемии и гемолиза эритроцитов, а также развития ДВС-синдрома.

Таким образом, основными ультразвуковыми признаками гемолитической болезни плода являются:

• полигидрамнион (многоводие);

• гепатоспленомегалия плода;

• повышение эхогенности кишечника как следствие гипоксии и отека стенки;

• смещение желудка увеличенной печенью плода;

• наличие асцита и гидроторакса;

• отек подкожной жировой клетчатки головы и конечностей (двухконтурность);

• патологическое положение плода — «поза Будды», когда имеет место вздутый большой живот, а конечности плода согнуты и располагаются в стороне от живота.

Кроме того, можно выявить расширение диаметра вены пуповины (до 10 мм и более), увеличение вертикального размера печени (более 45 мм), повышение скорости кровотока в нисходящей части аорты (тем выше, чем более выражена анемия у плода).

 

Исследование околоплодных вод в диагностике тяжести гемолитической болезни плода

 

Метод основан на исследовании околоплодных вод, взятых путем амниоцентеза. Показания к амниоцентезу:

• нарастание титра антител свыше 1:32;

• «скачущий» титр;

• наличие в анамнезе рождения ребенка с тяжелой гемолитической болезнью;

• данные УЗИ, свидетельствующие о наличии у плода гемолитической болезни (гепатоспленомегалия, отечный синдром).

Оптимальный срок проведения амниоцентеза — 24—28 нед гестации.

Противопоказания к амниоцентезу:

• угрожающие преждевременные роды;

• наличие инфекции у матери;

• миома матки;

• расположение плаценты по передней стенке матки.

Амниоцентез проводят в условиях стационара с соблюдением правил асептики и антисептики. Предварительно определяют место расположения плаценты. Пункцию передней брюшной стенки производят под местной анестезией по возможности вдали от головки плода. Иглу вводят под прямым углом к поверхности матки. Для анализа берут 15—20 мл околоплодных вод. При наличии многоплодной беременности исследуют околоплодные воды у каждого плода. Пункцию амниотической полости должен производить только квалифицированный акушер-гинеколог, владеющий этой методикой. Возможные осложнения: повреждение плода, сосудов плаценты, эмболия околоплодными водами, преждевременные роды.

В околоплодных водах определяют содержание:

• билирубина (спектрофотометрия, плотность околоплодных вод);

• общего белка (отражает функцию печени плода);

• глюкозы (отражает функцию печени плода);

• креатинина, свидетельствующее о функциональной способности почек плода;

• состояние КОС у матери.

Разберем кратко значение каждого показателя.

Содержание билирубина в околоплодных водах определяют методом спектрофотометрии [Lilly, 1961]. Билирубин (непрямой, токсичный, который не растворяется в воде, а только в липидах) проникает от плода путем трансфузии через сосуды и вартонов студень пуповины, а также путем диффузии через плаценту и амнион.

Проникновение билирубина повышает оптическую плотность околоплодных вод. Полученные данные оптической плотности наносят на стандартизированную кривую, где на горизонтальной линии (ось абсцисс) откладывают длину волны, на оси ординат (вертикальная) — оптическую плотность амниотической жидкости. Критерии оценки спектрофотометрических кривых оптической плотности билирубина и степени тяжести гемолитической болезни плода представлены в табл. 13.3 [Сидельникова В. М., Антонов А. Г., 2004].

Если оптическая плотность околоплодных вод составляет 0,23—0,34 отн. ед., воды имеют желтоватую окраску, плоду угрожает опасность. При цифрах 0,35—0,7 отн. ед. — состояние плода тяжелое («метаболический инсульт») — необходимо срочное родоразрешение. И наконец, «билирубиновый пик» 0,7 отн. ед. и более вызывает смерть плода.

Использование спектрофотометрического исследования околоплодных вод в оценке тяжести гемолитической болезни плода позволяет правильно установить диагноз более чем в 90% исследований [Сидельникова В. М. и др., 2004].

Содержание белка в околоплодных водах отражает состояние функции печени плода. При нормальном состоянии плода содержание белка в амниотической жидкости к концу беременности составляет до 3 г/л. При гемолитической болезни содержание белка в околоплодных водах повышено (почти в 2 раза). Высокий уровень белка отмечен при отечной форме гемолитической болезни (превышает 8,0 г/л).

Хотя содержание белка в околоплодных водах является важным диагностическим и прогностическим признаком в оценке степени тяжести гемолитической болезни плода, этот тест уступает методу спектрофотометрического анализа оптической плотности околоплодных вод.

 

Таблица 13.3. Критерии оценки спектрофотометрических кривых оптической плотности билирубина и степени тяжести гемолитической болезни плода

 

Величина «билирубинового пика», отн. ед.	Характеристика спектрофотограмм	Степень тяжести гемолитической болезни	Повторность амниоцентеза
От 0,10 до 0,15	Нормальная кривая	Отсутствует	Через 14 дней
От 0,16 до 0,22	1+ патологическая	Легкая	Через 10 дней
От 0,23 до 0,34	2+ патологическая	Средняя	Через 7 дней
От 0,35 до 0,7	3+ патологическая	Тяжелая	Через 3—4 дня
Свыше 0,7	4+ патологическая	Смерть плода	—

 

Следует подчеркнуть, что при тяжелой форме гемолитической болезни у плода имеют место выраженная гипопротеинемия, выраженные отеки, снижение белково-образующей функции печени и «потеря» белка, который «уходит» в околоплодные воды.

Содержание глюкозы в околоплодных водах также отражает функциональные способности печени. При гемолитической болезни содержание глюкозы в околоплодных водах, так же как и белка, повышается в связи с тем, что печень больного плода не способна накапливать гликоген. При легкой и среднетяжелой форме заболевания содержание глюкозы существенно не изменяется (так же, как и у здоровых плодов), при тяжелой форме гемолитической болезни плода содержание глюкозы в амниотической жидкости повышается (плод теряет глюкозу и она переходит в околоплодные воды).

Концентрация креатинина в околоплодных водах отражает функциональное состояние почек плода. При гемолитической болезни концентрация креатинина в околоплодных водах уменьшается, что обусловлено снижением выведения креатинина почками, нарушением азотного обмена.

При исследовании кислотно-основного состояния (КОС) околоплодных вод при тяжелой гемолитической болезни плода выявлен сдвиг рН в сторону кислой реакции, увеличение количества недоокисленных продуктов обмена и снижение щелочных резервов. При легкой и среднетяжелой формах заболевания существенных изменений КОС в околоплодных водах не выявлено.

Кордоцентез

 

Метод кордоцентеза (пункция сосудов пуповины плода) позволяет исследовать кровь плода, определить содержание гемоглобина, гематокритное число, уровень билирубина, группу крови, резус-фактор, кариотип плода и другие параметры.

С помощью прямой реакции Кумбса определяют взаимодействие эритроцитов плода с проникшими к нему антителами матери. Эритроциты плода фиксируют материнские антитела. При действии на эритроциты плода антиглобулиновой сыворотки образуются агглютинаты.

Наиболее достоверным критерием гемолитической болезни плода является оценка гематокритного числа, который свидетельствует о степени гемолиза эритроцитов плода. Снижение гематокритного числа на 10—15% указывает на тяжелую форму гемолитической болезни плода.

В норме гематокритное число до 28 нед составляет 35%, с 38 нед — до 44% (Г. М. Савельева).

Кордоцентез производит в стационаре высококвалифицированный акушер-гинеколог, который прошел специальную подготовку и хорошо владеет этой методикой. После определения локализации плаценты, положения плода, визуализации пуповины под местной анестезией в асептических условиях специальной иглой с пункционным адаптером под контролем УЗИ производят пункцию вены пуповины. Берут 2—3 мл крови.

Возможные осложнения: кровотечение из места пункции, образование гематомы, увеличение титра антирезус-антител в связи с плодово-материнской трансфузией, инфицирование, преждевременные роды.