Нежданов А.Г., Сафонов В.А., Постовой С.Г., Филин В.В. 





Мы поможем в написании ваших работ!



ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Нежданов А.Г., Сафонов В.А., Постовой С.Г., Филин В.В.



ГНУ Всероссийский НИВИ патологии, фармакологии и терапии,
Воронеж, Россия, e-mail: vnivipat@mail.ru

Матка млекопитающих относится к органам размножения, обеспечивающим процесс осеменения, оплодотворения, формирования беременности, развития и рождения плода. В выполнении этой функции исключительно важную роль играет ее сократительная деятельность. Знание регуляторных механизмов контракции матки открывает перспективы эффективного решения проблемы повышения оплодотворяемости животных, профилактики и терапии таких форм акушерской патологии, как слабость родовой деятельности, задержание последа, послеродовые субинволюция матки и эндометриты, которые лежат в основе развития у коров длительного или постоянного бесплодия.

Основным сократительным субстратом матки являются белки ее мышечных клеток (миофибрилл), образующие комплексное соединение актина и миозина – актомиозин, синтез которого контролируется эстрогенными гормонами. Механизмом спонтанного запуска сократительной системы гладкомышечных клеток являются электрические явления, заключенные в их мембранах и зависящие от мембранного потенциала, создаваемого за счет неравномерного распределения ионов натрия, хлора, кальция по наружной и внутренней поверхности мембраны клетки. Разность этих потенциалов является основным механизмом электрической и механической активности клеток миометрия (Р.С. Орлов, 1971). Деполяризация мембраны гладкомышечной клетки, высвобождение или поступление извне химического активатора Са++ и его взаимодействие с сократительными белками включают процесс сокращений миометрия.

В обеспечении механизма электробиотических процессов в миометрии, покоя и возбуждения матки особая роль отводится половым гормонам и биологически активным соединениям (окситоцину, ацетилхолину, катехоламинам, серотонину), ответственным за организацию ионного равновесия потенциала относительного покоя и потенциалов действия. Их соотношение в организме определяет процесс ауторитмии гладкомышечных клеток.

Половые гормоны регулируют ионный состав миометрия, изменяют уровень мембранного потенциала, количество, амплитуду и форму потенциалов действия, обеспечивают накопление гликогена – энергетического материала. При этом эстрогены повышают активность и усиливают сокращения клеток миометрия, увеличивают их чувствительность к окситоцину, ацетилхолину и ионам Са (Персианинов Л.С., 1975; Бакшеев Н.С., 1970), а прогестерон увеличивает потенциал покоя, подавляет потенциал действия гладкомышечных клеток миометрия, уменьшает их спонтанную активность (Csapo A., 1961).

Важными регуляторами биоэлектрической и механической сократительной деятельности мускулатуры матки считаются нейропептидный гормон окситоцин и нейромедиатор ацетилхолин, механизм действия которых связывают с изменением мембранного потенциала гладкомышечных клеток миометрия за счет изменения ее проницаемости для ионов Са++ и Nа+ (Бакшеев Н.С., Орлов Р.С., 1976).

Согласно современным данным, на мембранах гладкомышечных клеток миометрия локализованы также особые белковые комплексы - α- β- адренорецепторы, через которые реализуются физиологические эффекты катехоламинов. При возбуждении α-рецепторов матка реагирует преимущественно эффектом усиления сокращения, а при возбуждении β-рецепторов, наоборот, торможением сокращения.

Полагают, что электрофизиологически тормозящий эффект катехоламинов (норадреналин, адреналин, изопреналин) проявляется гиперплазией мембраны клетки и прекращением спонтанных потенциалов действия.

Влияние адренэргических, равно как и холинэргических систем на биоэлектрическую и сократительную активность матки зависит от степени возбуждения симпатической и парасимпатической нервных систем, гормонопоэтической активности надпочечных желез, уровня половых стероидов и связанной с этим чувствительностью холино-адренорецепторов матки.

В регуляции сократительной функции матки важная роль принадлежит биологически активному амину – серотонину (Курский М.Д.,. Бакшеев Н.С, 1974), в основе биологического действия которого лежит его влияние на транспорт Са++ и взаимодействие с АТФ и актомиозином.

Другими биологически активными веществами, участвующими в регуляции сократительной функции матки, являются кинины – так называемые тканевые гормоны полипептидной природы, образующиеся в тканях самой матки. Предполагается, что физиологические эффекты их действия на матку связаны с изменением капиллярного кровообращения (Бакшеев Н.С., Орлов Р.С., 1976), а также опосредованного действия на β-рецепторы миометрия (Regoli D., 1982).

Контрактильная активность матки находится также под контролем простагландинов, биологическое действие которых связано с влиянием их на образование цАМФ и цГМФ, транспорт Са++ в клетке (Юдаев Н.А., Гончарова В.А., 1976), возбуждающим действием на α-адренорецепторы и угнетающим на β-адренорецепторы (Eliasson R., 1966) или с возбуждением специфических для простагландинов рецепторов мембран клеток (Персианинов Л.С., 1975).

В последние годы показано, что немаловажную роль в регуляции сократительной функции гладкомышечных структур играет простейшее химическое соединение – оксид азота (NO·), участвующий в основных процессах клеточного метаболизма, обладающий миорелаксантным действием (Ивашкин В.Т., Дропкина О.М., 2001).

В итоге, специфическая функция миометрия – сокращение, релаксация и напряжение – является результатом координированной активности гладкомышечных клеток, которая складывается из взаимодействия сократительных белков актомиозинового комплекса, электролитов, генерации энергии, воздействия на рецепторы матки окситоцина, серотонина, ацетилхолина, катехоламинов, кининов, простагландинов, а также оксида азота, образующих в функциональном отношении систему, обеспечивающую наиболее оптимальные условия для работы гладкомышечной клетки и происходящих в ней биохимических процессов при ее инертности и во время сокращения.

За многие годы исследований по изучению действия различных биологически активных средств и фармакологических препаратов на матку животных в клинической практике ветеринарной медицины выполнено достаточно большое количество работ, которые позволяют дать объективную оценку с точки зрения эффективности их использования в лечебно-профилактических целях.

В первую очередь это касается эстрогенных препаратов стероидного (эстрадиол-дипропионат) и нестероидного (синэстрол) строения. Первые опыты по их использованию для активизации сократительной функции матки у коров и инволюционных процессов в ней после родов, при задержании последа дали обнадеживающие результаты (Шипилов В.С., Рубцов В.И., 1963; Сазонов М.Г., 1971). Однако в работах Мисайлова В.Д. (1976) было показано, что фармакологические препараты эстрогенного действия в зависимости от исходного гормонального фона и уровня маточной активности могут явиться как стимуляторами, так и ингибиторами сократительной функции матки. В то же время синэстрол и эстрадиол-дипропионат существенно повышали чувствительность матки больных эндометритом коров к действию окситоцина. Это послужило основанием к широкому их применению в комплексе с окситоцином в качестве симптоматической терапии при данном заболевании (Акатов В.А., Мисайлов В.Д., 1972).

Для усиления сократительной деятельности матки у животных с целью профилактики родовых и послеродовых осложнений постоянную прописку в ветеринарном акушерстве получило применение окситоцина. Эффект его действия начинается через несколько минут после инъекции, но продолжается не более 1,3-2 часа. Поэтому использование его, особенно на фоне пониженного тонуса организма и нарушенного обмена веществ, оказывается малорезультативным (Нежданов А.Г., 1985).

В работах Мисайлова В.Д., Михалева В.И. (2005) показано, что даже двукратное введение коровам окситоцина в дозе 6 ЕД/100 кг через 1 и 4 часа после рождения теленка обеспечивает снижение послеродовой патологии только в 1,57 раза, сочетанное его применение с ПГФ – в 2,1 раза и лишь при дополнительном внутривенном введении растворов глюкозы и кальция хлорида эффект возрастает в 3,67.

В 50-70-х годах прошлого столетия активно разрабатывались методы повышения контрактильной активности матки и профилактики послеродовых осложнений с использованием нейротропных (ваготропных) препаратов, действующих на периферические холинэргические процессы (Волосков К.А., 1950; Бутаева Т.М., 1958; Герман И.Г., 1968; Сазонов М.Г., 1971). Однако было установлено, что продолжительность их миотропного действия составляет не более 1-2 часов, сопровождается побочными явлениями со стороны всего организма животных, а полученный эффект неоднозначен.

Свойствами повышать тонус мускулатуры матки и увеличивать частоту ее сокращений обладают также препараты алкалоидов спорыньи – эрготамин, метилэргометрин, эрготал и другие. О положительных результатах их применения сообщает Чирков В.А. (1985). Однако в опытах Bosted H. et al. (1976), Piper E.et al. (1978), Нежданова А.Г. (1985) их применение с целью ускорения послеродовой инволюции матки у коров не дало ожидаемого эффекта. Более того, в исследованиях Franz B. et al. (1979) показано, что применение неоэрготина коровам после родов сопровождалось увеличением послеродовых осложнений, а применение метилэргометрина на фоне неотделившегося последа (Нежданов А.Г., 1985) – увеличением случаев его задержания.

Неоднозначность результатов по эффективности применения препаратов спорыньи для активизации моторики матки и профилактики послеродовых осложнений у коров, по всей видимости, связано со сложностью подбора оптимальных их дозировок для отдельных животных. Фармакологические свойства данных препаратов таковы, что ритмическая сократительная деятельность матки сохраняется и усиливается только под влиянием малых доз. Их завышение может приводить к спазму мускулатуры с получением противоположного ожидаемому клинического эффекта (Машковский М.Д., 1978; Кулаков В.И. и др., 2006).

В итоге, многие авторы приходят к заключению, что «слепое» применение утеротонических окситотических и нейротропных средств, алкалоидов спорыньи на фоне нарушенного обмена веществ и истощения энергетических запасов в миометрии не может дать ожидаемого профилактического эффекта.

В последние годы проведено большое количество исследований по использованию в качестве биологических стимуляторов сократительной функции матки нового класса биологически активных веществ утеротонического действия – антиадренэргических препаратов - β-блокаторов (Дуда И.В., 1984; Раулушкевич С. и др., 1995; Kotowski K., 1986; Сергиенко А.И. и др, 1994; Глазер Т. и др., 1995; Sobiraj А. et al., 1998; Сафонов В.А., 2000; Нежданов А.Г. и др., 2001; Сидоркин В.А., Лободин К.А. и др., 2005; Лободин К.А., 2009). Посылом к их применению послужило то, что при воздействии на организм животных различных стрессогенных факторов (особенно в условиях промышленных технологий), сопровождаемом выделением надпочечниками большого количества адренэргических соединений – катехоламинов, вступающих в контакт и возбуждающих β-адренорецепторы матки, происходит торможение ее моторики с развитием гипотонии или даже атонии.

Блокада β-адренорецепторов экзогенно вводимыми средствами снимает эффект действия катехоламинов и стресс-факторов, что сопровождается активизацией сократительной функции матки. Этот эффект связан еще и с тем, что β-адреноблокаторы параллельно повышают чувствительность матки к эндогенным утеротоническим веществам (окситоцину, серотонину, ацетилхолину, простагландинам). В ветеринарной клинической практике в качестве препаратов β-адреноблокаторов предложено использовать препараты утеротоник (Польша), доцитол (Украина), утеротон (Россия), активным действующим веществом которых является гидрохлорид пропранола – анаприлин.

Первые, достаточно глубокие исследования в этом направлении проведены польскими учеными под руководством Раулушкевича С. (1995). Исследователи, используя препарат утеротоник, который вводили внутримышечно коровам в первый день после родов в дозе 10 мл (50 мг пропранола), получили ускорение инволюционных процессов в матке на 7-14 дней, снижение задержания последа в 2,2-6,2 раза, полное предотвращение развития послеродового эндометрита.

В наших исследованиях (Сафонов В.А., 2000) введение утеротоника коровам после отела в дозе 10 мл вызывало усиление активности сократительной деятельности матки в 2,3-3,8 раза на период более шести часов, обеспечило снижение их заболеваемости эндометритом в 3,5 раза и терапевтический эффект при задержании последа 90%. Аналогичные данные получены Лободиным К.А. (2009) при применении отечественного препарата утеротон.

Проведенное нами (Постовой С.Г., Нежданов А.Г., 2008, 2010) изучение влияния на моторику матки коров перпаратов ПГФ (просольвин, магэстрофан) показало, что данные биологически активные соединения повышают ее контракционную активность в 2,8-3,7 раза. Их стимулирующее действие начинает проявляться через 6 часов после введения, достигает максимума к 12 часам и сохраняется до 18-24 часов.

Это обеспечило снижение послеродовых осложнений у коров в 1,43 раза и повышение их оплодотворяемости на 8,1%. Эффект их миотропного действия, надо полагать, связан не только с влиянием на функциональную активность α-β-адренорецепторов, но и, как показали наши исследования, с нормализацией функциональной активности надпочечных желез, активизацией генерации оксида азота и увеличением утилизации тканями матки энергетического субстрата – глюкозы.

При сравнительном изучении действия на моторику матки больных острым послеродовым эндометритом коров синэстрола, окситоцина, утеротона и магэстрофана (Нежданов А.Г., Михалев В.И., Филин В.В., Ерин Д.А.) установлено, что матка таких животных практически находится в состоянии полной атонии: индекс контракции составляет всего лишь 15,6-21,8 ед..

Восстановление возбудимости и сократительной способности пораженного миометрия достигается однократным введением синэстрола в сочетании с окситоцином на период 3-6 часов, утеротона – на 6-12 час, магэстрофана – на 24 и более часов. Наибольшую реактивность на миотропные средства матка проявляет на фоне повышения в организме животных концентрации эндогенных эстрогенов, связанном с активизацией спонтанного роста фолликулов в яичниках (10-13 дни после отела). При этом эффективность действия утеротона превосходила синэстрол и окситоцин на 30%, а магэстрофан – в 3,1 раза.

В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных показано (Пасько Н.В., Рецкий М.И., 2010), что в спонтанной и стимулируемой сократительной активности миометрия принимает активное участие система L- аргинин-NO·. Активация этой системы расслабляет гладкую мускулатуру миометрия, а ингибирование – повышает его сократительную активность. При этом реакция матки на субстрат синтеза NO и блокатор NO-синтаз увеличена в середине беременности и уменьшена в период родов.

Авторы заключают, что система L-аргинин-NO· участвует как в обеспечении формирования беременности, так и в инициировании и обеспечении родов. Результаты этих исследований открывают новую перспективу в изучении и возможном применении в клинической практике продуктивных животных нового класса биологических стимуляторов сократительной деятельности матки на основе регуляции системы генерации оксида азота.

Литература. 1. Акатов В.А., Мисайлов В.Д.// Уч. Записки Воронежского СХИ, 1972, т. 47.- С.74-87. 2. Бакшеев Н.С.// Маточные кровотечения в акушерстве. - Киев: Здоров’ья, 1970. - 452 с. 3. Бакшеев Н.С., Орлов Р.С. Сократительная функция матки.- Киев: Здоров’ья, 1976.- 183 с. 4. Бутаева Т.М. Экспериментально-клинические данные о действия нейротропных и эстрогенных препаратов на сократительную деятельность матки: автореф. дисс. … канд. вет. наук.- Ленинград, 1958.- 14 с. 5. Герман И.Г. Моторика матки у коров в послеродовой стадии и в послеродовом периоде и влияние на нее сферофизина и ацеклидина: автореф. дисс. … канд. вет. наук.- Воронеж, 1968.- 19 с. 6. Дуда И.В.// Акушерство и гинекология, 1984, № 7.- С.6-8. 7. Глазер Т. c соавт.// Med. Veter., 1995, 17 paz.- S.110-122. 8. Кулаков В.И. и др. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии.- М.: Литтера, 2006.- 1152 с. 9. Курский М.Д., Бакшеев Н.С. Биохимические основы механизма действия серотонина. - Киев: Наукова Думка, 1974.- 290 с. 10. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Минск: Беларусь, 1987, ч.1.- С.456-458. 11. Мисайлов В.Д.// Меры борьбы с бесплодием и яловостью коров. - Улан-Удэ: Бурятское кн. изд., 1976.- 77 с. 12. Лободин К.А. Современные проблемы ветеринарного обеспечения репрод. здоровья животных: Матер. Междун. науч.-практ. конференции. - Воронеж, 2009.- С.415-418. 13. Нежданов А.Г. и др.// Ветеринария, 2001, № 8.- С.34-35. 14. Орлов Р.С. с соавт. Регуляторные механизмы клеток гладкой мускулатуры и миокарда.- Л., 1971.- С.60-86. 15. Персианинов Л.С.// Акушерство и гинекология, 1975, № 6.- С.7-15. 16. Раулушкевич С. с соавт.// Med. Veter., 1995. 17 Paz.- S.153-174. 17. Сазонов М.Г.// Применение некоторых лекарственных средств при субинволюции матки и роль гинекологической диспансеризации в профилактике бесплодия коров: автореф. дисс. … канд. вет. наук.- Воронеж, 1971.- 23 с. 18. Сафонов В.А.// Влияние препарата утеротоник на сократительную функцию и послеродовую инволюцию половых органов у коров: автореф. дисс. … канд. вет. наук.- Воронеж, 2000.- 18 с. 19. Сергиенко А.И. с соавт.// Матер. Всеросс. науч.-практ. конф. по акушерству, гинекологии и биотехнике размножения животных.- Воронеж, 1994.- С.130-131. 20. Сидоркин В.А. с соавт.// Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных. Матер. Междун. науч.-практ. конф. по акушерству, гинекологии и биотехнике размножения животных.- Воронеж, 2005.- С.299-305. 21. Чирков В.А.// Ветеринария, 1985, № 8.- С.53-56. 22. Шипилов В.С., Рубцов В.И.// Известия ТСХА, 1963, вып. 1.- С.67-78. 23. Bosted H. et al// Berlin and Munchen. Tier-arztl. Wochenschr, 1976, 89, 2.- S.24-28. 24. Csapo A.// endocrinology, 1961, V. 68.- P.1010-1025. 25. Franz B. et al.// Mh. Veter. Med., 1979, V. 34, 12.- P.462-465. 26. Kotowski K.// Terapia I leki, 1986, 4.- S.57-64. 27. Piper E. et al.// Veter. Med. small anim. Clin., 1978, 73, 11.- P. 1147-1149. 28. Regoli D.// Trends Pharm. Sci., 1982, V. 3. -P. 286-288. 29. Sobiraj А. et al.// Tierarztl. Umsch., 1998, Vol. 53, №7.8.- P. 392-399.





Последнее изменение этой страницы: 2016-06-29; просмотров: 87; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.81.89.248 (0.01 с.)