Иммунодефициты гуморального происхождения

Дефицит иммуноглобулинов и антител сам по себе, в изолированном варианте, в отличие от T-клеточной недостаточности, никогда не приводит к формированию пороков развития. Продолжительность жизни пациентов с B-клеточной недостаточностью достаточно велика, причём (в отличие от T-клеточной недостаточности) больные с гуморальным иммунодефицитами не подвержены инфекциям до окончания первого года жизни, т.е. до тех пор, пока уровень предсуществующих материнских антител не опустится ниже защитного.

• Х-сцепленная агаммаглобулинемия (синдром Брутона) сопровождается (вследствие выраженного дефицита B-клеток) врождённым отсутствием способности к синтезу антител. В лимфоидной ткани отсутствуют не только антителообразующие клетки, но и лимфоидные фолликулы. Вместе с тем костный мозг у больных с синдромом Брутона содержит нормальное число B-клеток-предшественниц гемопоэза. Основой патогенеза Х-сцепленной агаммаглобулинемии является мутация гена тирозинкиназы (btk), дефекты которого приводят к нарушению раннего этапа дифференцировки B-клеток.

• Транзиторная гипогаммаглобулинемия. У некоторых детей может наблюдаться только временная задержка нормального синтеза IgG - транзиторная гипогаммаглобулинемия, механизм которой неизвестен.

• Селективный дефицит субклассов IgG. О селективном дефиците субклассов IgG говорят в случае, если сывороточные титры только IgG значительно снижены по сравнению с возрастной нормой. У некоторых больных селективный дефицит субклассов IgG не проявляется, что может быть связано с компенсаторным усилением выработки антител, относящихся к другим субклассам, т.е. механизмы компенсации в случае селективных дефицитов субклассов весьма эффективны.

• Селективный дефицит IgA - наиболее часто встречающаяся форма гуморального иммунодефицита - это отсутствие или резкое снижение сывороточного уровня IgA, т.н. селективный дефицит IgA, течение которого во многих случаях является бессимптомным.

• Селективный дефицит антиген-специфических антител встречается, в основном, у детей дошкольного возраста, однако, сдвиги такого рода приводят к задержке созревания гуморального звена в целом.

• Иммунодефицит с гиперпродукцией IgM наблюдается, в основном, у мальчиков и клинически проявляется тяжёлыми рецидивирующими бактериальными инфекциями - в крови определяется дефицит основных классов иммуноглобулинов в сочетании с повышенным уровнем IgM. При данной форме дефицита в B-клетках не происходит программного переключения с синтеза IgM на образование IgG, IgA и IgE, что обычно имеет место при B-клеточной дифференцировке.

• Описаны и другие формы дисгаммаглобулинемий, при которых вырабатываются антитела, вообще лишённые специфичности.

• Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИД) - самая тяжёлая форма комбинированного гуморального иммунодефицита - B-клеточной недостаточности, ассоциированной с дефектом T-клеточной функции. Таким образом, ОВИД - группа синдромов с нарушением функций как B-, так и T-лимфоцитов, но патогномоничным симптомом является дефект гуморального звена иммунитета, а именно, - генерализованные гипогаммаглобулинемия или агаммаглобулинемия. Термин "вариабельный" означает, что заболевание может манифестировать в разном возрасте, при этом степень выраженности и тип гипогаммаглобулинемии индивидуальны для каждого пациента. У большинства больных с ОВИД B-клетки, будучи незрелыми и не имеющими структурных дефектов, просто не получают необходимых для активации сигналов от T-клеток.

Дефициты компонентов комплемента

У человека встречается генетически обусловленный дефицит различных компонентов комплемента, а именно:

∨ дефицит компонентов классического пути активации комплемента, ведущий к нарушениям в формировании и клиренсе иммунных комплексов (например, при СКВ);

∨ дефицит компонентов альтернативного пути активации комплемента, что создаёт особую предрасположенность к тяжёлым гнойным инфекциям.

Дефекты в системе HLA

Недостаточность экспрессии антигенов HLA класса II антиген-представляющими клетками (макрофагами и B-клетками) наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Такого рода дефицит молекул HLA ведёт к снижению уровня клеток-хелперов, что, в свою очередь и в силу особенностей межклеточной кооперации приводит к формированию дисфункции B-клеток и, в итоге, к недостаточности продукции антител.

ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ