Хинолоны III поколения (фторхинолоны)

Представители группы:

1. пефлоксацин (абактал, пелокс, перфлокс, пефлацин, пефлобид);

2. норфлоксацин (бактинор, квинолокс, нолицин, норилет, нормакс, норфлокс, ренор и др.);

3. офлоксацин (таривид, глауфос, заноцин, флоксал, уросин, тарицин, офлин и др.)

4. ципрофлоксацин (афеноксин, зиндолин, квинтор, цикломед, ципринол, ципробай, ципролет, цифран, цифлокс и др.);

5. ломефлоксацин (ксенаквин, ломфлокс, максаквин, окацин);

6. спарфлоксацин (загам, спарбакт, спарфло);

7. эноксацин (эноксор);

8. левофлоксацин (таваник, левокцин, элефлокс);

9. грепафлоксацин (раксар);

10. моксифлоксацин (авелокс);

11. гемифлоксацин (фактив).

Фармакодинамика:

1. блокирование синтеза ДНК микроорганизмов путем ингибирования бактериального фермента ДНК-гиразы (не влияя на активность ДНК-гиразы клеток челове­ка) ® предотвращение раскручивания суперспирали ДНК ® гибель микроорганизмов - бактерицидное действие;

2. инактивирование фер­мента топоизомеразы IV, регулирующего синтез белков SOS-си­стемы, защищающих бактериальную клетку от неблагоприятных воздействий окружающей среды;

3. активны в отношении большого числа микроорганизмов (аэромады, ацидобактер, бордетеллы, бруцеллы, иерсинии, кампилобактер, коринебактерии, клебсиеллы, гемофильные палочки, моракселлы, нейсерии, пневмококки, протей, псевдомонады, сальмонеллы, серрации, стафило­кокки, стрептококки, энтерококки, цитобактер, эшерихии, холер­ный вибрион, хламидии, микоплазма, легионеллы, микробактерии и др.);

4. спарфлоксацин высоко активен также в отношении грамположительной кокковой микрофлоры, микробактерий туберкулеза и лепры (соответствует противотуберкулезному ЛС этамбутолу);

5. ципрофлоксацин активно подавляет грамотрицательные и грамположительные микроорганизмы, а офлоксацин - грамположительные микробы;

6. фторхинолоны эффек­тивны в подавлении инфекций, вызванных штаммами мик­роорганизмов, устойчивых к противомикробным лекарственным средствам других групп;

7. высокая биодоступность при приёме per os, которая позволят применять эти препараты при лечении тяжелых инфекций;

8. приобретённая (вторичная) резистентность к фторхинолонам развивается медленно и носит перекрест­ный характер не только между фторхинолонами, хинолонами I и II поколения, но и антибиотиками (β-лактамные антибиотики, тетрациклины, левомицетин и др.) ®. фторхинолоны не следует назначать без серьезных на то оснований, так как они являются ЛС последней надежды, т.е. препаратами глубокого резерва.

Фармакокинетика:

1. хорошо всасываются в ЖКТ;

2. биодоступность большинства препаратов – 60 - 80 %, а у офлоксацина, ломефлоксацина, флероксацина и пефлоксацина – 90 - 100 %, только у норфлоксацина - 40 %;

3. максимальная концентрация в плазме крови при приеме per os - через 1 - 3 часа, а при приеме офлоксацина, пефлоксацина, ломефлоксацина и флероксацина - через 3,5 - 6 часов;

4. продолжительность действия – 10 - 12 часов, у спарфлоксацина – 20 часов, у руфлоксацина - 36 часов;

5. спарфлоксацин, руфлоксацин и флероксацин можно вводить в/в (разрушаются на свету, поэтому их растворы следует готовить ex tempore и защи­щать от воздействия света);

6. легко проникают в ткани и жидкости организма, являясь липофильными ЛС и имея низкую связь с белками плазмы крови;

7. выделяются фторхинолоны с желчью и мочой.

Побочное действие:

1. диспепсические явления (тошнота, рвота, диа­рея, анорексия);

2.  аллергические реакции и фотосенсибилизация кожи;

3. головные боли;

4. головокружение;

5. бессонница;

6. у пациентов с ЧМТ и эпилепсией - судороги игаллюцинации;

7. анемия и тромбоцитопения;

8. транзиторная (проходящая) артралгия.

Противопоказания:

1. гиперчувствительность;

2. атеросклероз сосудов головного мозга;

3. эпилепсия;

4. тяжелые заболевания печени и почек;

5. дефицит фермента глюкозо-6-фосфата;

6.  беременность;

7. лактация;

8.  детский возраст до 16—18 лет (период формирования скелета).

Взаимодействие с ЛС других групп:

Не рекомендуются комбинации фторхинолонов:

1. с антацидами, препаратами, содержащими соли висмута, железа, цинка и кальция ® замедление всасывания хинолонов III поко­ления;

2. с теофиллином и кофеином ® замедление их метаболизма в печени фторхинолонами (эноксацин, спарфлоксацин);

3.  с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, линкозамиды, левомицетин, тетрациклин и рифампицин), за исключением ципрофлоксацина, офлоксацина и ломефлоксацина.

Таблетки фтор­хинолонов нельзя разламывать, разжевывать, запивать молоком или йогуртом, так как при этом уменьшается их всасывание.