Гипотензивные препараты центрального механизма действия

Представители группы:

1. ЛС I поколения – стимуляторы центральных α₂-адренорецепторов:

- клофелин (гемитон, клонидин);

- метилдофа (альдомет, допегит, допанол);

- гуанфацин (эстулик).

2. ЛС II поколения – стимуляторы центральных имидазолиновых рецепторов:

- молсонидин (физиотенз, цинт);

- рилменидин (альбарел, тенаксум).

 

Клофелин

Фармакодинамика:

1. стимуляция центральных α₂-адренорецепторов ® торможение активности сосудодвигательного центра в продолговатом мозге ® снижение тонуса симпатической и повышение тонуса парасимпатической нервной системы ® снижение АД и развитие брадикардии;

2. снижение уровня катехоламинов в периферической крови и повышение чувствительности прессорных центров ствола мозга к барорефлекторному торможению ® уменьшение общего периферического сопротивления, замедление ЧСС и снижение сердечного выброса;

3. задержка воды в организме при длительном приёме;

4. анальгетическая и седативная активность ® устранение эмоциональных, моторных и гемодинамических реакций на боль.

Фармакокинетика:

1. при пероральном приёме:

- биодоступность – 75%;

- начало действия – через 30 – 60 минут;

- максимальный эффект – через 1 – 2 часа;

- продолжительность действия – 6 – 8 часов;

2. при сублингвальном применении:

- начало действия – через 15 – 20 минут;

- максимальный эффект – через 30 – 45 минут;

- продолжительность действия – 4 – 6 часов;

3. при в/м введении:

- начало действия – через 10 минут;

- максимальный эффект – через 30 – 45 минут;

- продолжительность действия – 6 – 8 часов;

4. при в/в введении:

- начало действия – через 2 – 5 минут;

- максимальный эффект – через 20 – 25 минут;

- продолжительность действия – 4 часа;

5. хорошо проникает через гематоэнцефалитический барьер;

6. метаболизм в печени, экскреция с мочой.

Показания к применению:

1. стабильная артериальная гипертония;

2. алкогольная или наркотическая абстиненция;

3. первичная открытоугольная глаукома;

4. лечение гипертонического криза;

5. премедикация;

6. обезболивание;

7. потенцирование наркоза.

Побочное действие:

1. артериальная гипотензия;

2. ортостатическая гипотензия;

3. синдром отмены;

4. сухость во рту;

5. запоры;

6. сонливость, вялость;

7. угнетение дыхания у детей;

8. снижение либидо.

Противопоказания:

1. беременность;

2. гипертоническая болезнь III степени с выраженным атеросклерозом мозга.

Взаимодействие с ЛС других групп:

1. не допустимо сочетание с резерпином, трициклическими антидепрессантами, хинидином, дигоксином.

 

Метилдофа

Фармакодинамика:

1. стимулирование центральных α₂-адренорецепторов ® влияние на ССС аналогично клофелину;

2. образование в синапсах симпатической нервной системы не нейромедиатора норадреналина, а физиологически неактивного α-метилнорадреналина;

3. препарат выбора при лечении артериальной гипертонии у беременных женщин.

Фармакокинетика:

4. при пероральном приёме:

- биодоступность – 50%;

- начало действия – через 30 – 60 минут;

- максимальный эффект – через 4 – 6 часов;

- продолжительность действия – 10 – 16 часов и более;

5. при в/в введении:

- начало действия – через 2 – 5 минут;

- максимальный эффект – через 20 – 25 минут;

- продолжительность действия – 4 – 6 часов;

6. хорошо проникает через гематоэнцефалитический барьер;

7. частично биотрансформируется в печени:

8. экскреция в основном с мочой в неизменённом виде.

Показания к применению:

1. гипертоническая болезнь I – II стадии, в т.ч. у беременных.

Побочное действие:

1. брадикардия;

2. ортостатическая гипотензия;

3. миокардит;

4. нарушения сна;

5. аллергия;

6. подавление функции костного мозга;

7. гемолитическая анемия;

8. нарушение функции печени.

Противопоказания:

1. активный гепатит;

2. хронические заболевания печени;

3. иммунные нарушения;

4. лактация.

Взаимодействие с ЛС других групп:

5. не совместим с трициклическими антидепрессантами.

Моксонидин

Фармакодинамика:

1. стимуляция пре- и постсинаптических α₂-адренорецепторов;

2. обладание всеми эффектами клофелина;

3. стимулирование имидазолиновых рецепторов в ЦНС ® торможение тонической и рефлекторной активности центров ® снижение тонуса симпатической нервной системы;

4. влияние на периферические имидазолиновые рецепторы, расположенные на мембране клеток надпочечников, продуцирующих катехоламины (адреналин, норадреналин);

5. уменьшение гипертрофии левого желудочка;

6. понижение общего периферического сопротивления и сопротивления сосудов малого круга кровообращения;

7. уменьшение содержания в крови ренина и ангиотензина II.

Фармакокинетика:

8. хорошо всасывается в ЖКТ;

9. биодоступность – 90%;

10. начало действия – через 60 минут;

11. максимальный эффект – через 3 – 6 - 10 часов;

12. продолжительность действия – до 24 часов;

13. экскреция в основном с мочой в неизменённом виде.

Показания к применению:

14. артериальная гипертензия.

Побочное действие:

1. сухость во рту;

2. утомляемость, слабость;

3. головные боли;

4. головокружение;

5. угнетение ЦНС;

6. периферические отёки.

Противопоказания:

7. слабость синусового узла;

8. АВ-блокада II – III степени;

9. брадикардия;

10. тяжёлые нарушения ритма;

11. эпилепсия;

12. глаукома;

13. беременность;

14. лактация;

15. детский возраст до 16 лет.

Периферические α-адреноблокаторы

Периферические α₁- и α₂-адреноблокаторы

Представители группы:

16. фентоламин (регитин);

17. тропафен (тропадифен);

18. пирроксан (пророксан);

19. бутироксан.

Фентоламин

Фармакодинамика:

1. одновременное влияние на постсинаптические α₁- и пресинаптические α₂-адренорецепторы ® физиологическая денервация сосудов (артерий, артериол и прекапиллярных сфинктеров);

2. блокада передачи адренергических сосудосуживающих импульсов ® понижение уровня АД и снятие спазмов периферических сосудов (артериол, прекапилляров) ® улучшение кровоснабжения мышц, кожи, слизистых оболочек и т.д.

Фармакокинетика:

3. при пероральном приёме – биодоступность низкая ® применяется только парентерально;

4. при в/в капельном введении:

- начало действия – через 10 – 15 минут;

- максимальный эффект – через 30 минут;

- продолжительность действия –1,5 часа;

5. при в/в струйном введении:

- начало действия – через 30 – 60 секунд;

- максимальный эффект – через 2 минуты;

- продолжительность действия – 15 – 20 минут;

6. при в/м введении:

- начало действия – через 5 - 10 минут;

- максимальный эффект – через 20 минут;

- продолжительность действия – 30 – 45 минут;

7. метаболизм в печени, экскреция с желчью и мочой.

Показания к применению:

8. предупреждение и лечение гипертонических кризов;

9. купирование катехоламиновых кризов у больных феохромоцитомой, в т.ч. до и после операции по поводу её удаления.

Побочное действие:

1. тахикардия;

2. головокружение;

3. тошнота и рвота;

4. понос;

5. набухание слизистой оболочки носа;

6. гиперемия и зуд кожи;

7. ортостатический коллапс.

Противопоказания:

1. тяжёлые органические поражения ССС.

 

Периферические α₁- адреноблокаторы

Представители группы:

1. празозин (адверзутен, минипресс и др.);

2. теразозин (корнам, сетегис);

3. доксазозин (артезин, тонокардин);

Празозин

 

Фармакодинамика:

1. селективная блокада α₁-адренорецепторов ® прямое расслабляющее действие на гладкую мускулатуру артериол (на тонус вен влияет мало);

2. снижение общего периферического сопротивления и давления в лёгочных венах и правом предсердии ® уменьшение пред- и постнагрузки на миокард ® уменьшение потребности сердца в кислороде;

3. благоприятное влияние на липидный спектр крови;

4. расслабление гладких мышц и расширение шейки мочевого пузыря при аденоме простаты (эффект развивается постепенно за 2 – 3 недели).

Фармакокинетика:

5. хорошо всасывается в ЖКТ;

6. биодоступность – 50 – 85%;

7. начало действия – через 30 – 180 минут;

8. максимальный эффект – через 2 – 4 часа;

9. продолжительность действия – 6 – 8 часов;

10. связь с белками плазмы крови – 97%;

11. метаболизм в печени, экскреция в основном с желчью.

Показания к применению:

1. любые формы гипертонической болезни;

2. хроническая сердечная недостаточность;

3. аденома предстательной железы.

Побочное действие:

1. ортостатическая гипотензия;

2. головная боль;

3. головокружение;

4. слабость;

5. бессонница;

6. диспепсические расстройства;

7. кожная сыпь;

8. импотенция;

9. артралгии.

Противопоказания:

10. сердечная недостаточность на фоне констриктивного перикардита;

11. тампонада сердца;

12. беременность;

13. лактация.

Взаимодействие с ЛС других групп:

14. усиление гипотензивного эффекта мочегонных ЛС и β-адреноблокаторов.