Мочегонные ЛС, действующие преимущественно в проксимальных

КАНАЛЬЦАХ НЕФРОНА

Ингибиторы карбоангидразы

Представители группы:

1. диакарб (фонурит, ацетазоламид);

2. дорзоламид (трусопт) – в глазной практике.

Фармакодинамика:

1. подавление активности карбоангидразы (тормозит образование в эпителии проксимальных канальцев ионов водорода) ® замедление реабсорбции ионов натрия.

Фармакокинетика:

2. при пероральном приёме биодоступность – 95%;

3. начало действия – через 1 – 1,5 часа;

4. максимальный эффект – через 2 - 4 часа;

5. продолжительность действия – 6 - 12 часов;

6. связь с белками плазмы крови – 90 - 95%;

7. выводится с мочой.

Показания к применению:

1. эпилепсия ® уменьшение образования ликвора и снижение внутричерепного давления;

2. глаукома ® снижение секреции капиллярной влаги и улучшение её оттока ® снижение внутриглазного давления;

3. недостаточность кровообращения ® выделение мочи и СО₂ лёгкими;

4. высотная, «горная» болезнь.

Побочное действие:

1. метаболический ацидоз;

2. гипокалиемия;

3. слабость;

4. сонливость;

5. парестезии;

6. миалгии;

7. образование кальциевых конкрементов в мочевыводящих путях.

Противопоказания:

1. тяжёлые заболевания печени и почек;

2. сахарный диабет;

3. ацидоз;

4. беременность (эмбриотоксическое и тератогенное действие).

Осмотические диуретики

Представители группы:

1. маннитол (манит);

2.  мочевина (карбамид);

3. калия ацетат.

Фармакодинамика:

4. повышение осмотического давления вплазме крови ® переход воды из отёчных тканей в плазму ® увеличение ОЦК;

5. увеличение ОЦК ® увеличение объёма почечного кровотока ® увеличение клубочковой фильтрации;

6. увеличение объёма и скорости протока первичной мочи ® препятствие реабсорбции первичной мочи;

7. усиление выведения ионов натрия из перитубулярных пространств ® нарушение работы противоточно-поворотной системы петли Генле ® угнетение пассивной реабсорбции воды в нисходящем канале и пассивной реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящем канале петли Генле;

8. в определённой мере усиление выведения ионов калия;

9. стимуляция синтеза простагландинов в эндотелии сосудов ® вазодилатация и уменьшение реактивности стенки сосудов на прессорные вещества ® понижение общего периферического сопротивления;

10. разбавление крови жидкостью и улучшение её текучести ® понижение общего периферического сопротивления;

11. вышеуказанные действия приводят к возрастанию перфузии кровью органов и тканей, уменьшению их отёка и улучшению их функционального состояния.

Фармакокинетика

Маннит:

1. при в/в введении:

- биодоступность – 100%;

- начало действия – через 15 – 20 минут;

- продолжительность действия – 4 – 5 часов;

- практически не всасывается в ткани из циркуляторного русла;

- не метаболизируется и выводится в неизменном виде;

2.   при пероральном приёме практически не всасывается из ЖКТ, но вызывает осмотическую диарею.

Мочевина:

3. легко проникает в клетки из циркуляторного русла, но попадая в ткани, медленно метаболизируется;

4. возможно повышение осмотического давления в тканях и развитие обратного тока жидкости в ткани – синдром рикошета;

5. при в/в введении:

- начало действия – через 15 – 30 минут;

6. максимальный эффект – через 1 – 1,5 часа;

7. продолжительность действия после введения – 5 - 6 часов.

Показания к применению:

1. токсический отёк лёгких, возникающий вследствие вдыхания паров бензина, керосина, скипидара и т.д. (при острой сердечной недостаточности – противопоказано, т.к. увеличение ОЦК повышает нагрузку на миокард);

2. профилактика и лечение отёка мозга при ХПН и почечно-печёночной недостаточности, эпилептическом статусе и опухолях головного мозга (нецелесообразно лечение отёка мозга при ЧМТ и воспалительных заболеваниях мозга и мозговых оболочек);

3. сепсис, ожоговый шок (в качестве дезинтоксикационного средства);

4. отравление барбитуратами, сульфаниламидами, ПАСК, ядами, вызывающими гемолиз эритроцитов (антифриз, уксус, щавелевая кислота) ® увеличение скорости выведения в почках и уменьшения их реабсорбции в канальцах;

5. переливание несовместимой крови ® предупреждение выпадения в почечных канальцах гемоглобина и предотвращение их механической закупорки;

6. глаукома ® понижение внутриглазного давления;

7. предупреждение развития ОПН при проведении хирургических операций.

Побочное действие:

1. увеличение ОЦК и развитие гипергидратации, недостаточности кровообращения, отёка лёгких;

2. гипонатриемия;

3. дегидратация;

4. гиперкалиемия;

5. тромбофлебит на месте введения;

6. кровоизлияние и некроз тканей при попадании под кожу;

7. тошнота и рвота;

8. головная боль;

9. синдром рикошета.

Противопоказания:

1. тяжёлые поражения почек с анурией;

2. недостаточность кровообращения;

3. выраженная дегидратация тканей;

4. гипонатриемия:

5. геморрагический инсульт;

6. субарахноидальные кровоизлияния.