Антибиотики - аминогликозиды

Представители группы:

1. I поколение - природные аминогликозиды: стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин;

2. II поколение - природные аминогликозиды: гентамицин, сизомицин, тобрамицин (бруламицин);

3. III поколение - полусинтетические аминогликозиды: амикацин, нетилмицин (нетромицин), изепамицин и др.).

Фармакодинамика:

1. оказывают бактерицидное действие на микробную клетку;

2. активны в отношении покоящихся (зрелых) культур и находящихся в стадии проли­ферации (размножения) микроорганизмов;

3. нарушают структуру и фун­кцию цитоплазматической мембраны микроорганизмов;

4. нарушают синтез РНК в рибосомах;

5. активны в отношении грамположительных кокков (золотистые и эпидермальные устойчивые к действию метициллина стафилококки) и грамотрицательных микроорганизмов (гемофильные палочки, иерсинии, клебсиеллы, моракселлы, протей, сальмонеллы, шигеллы, энтеробактер, эшерихии и др.);

6. к гентамицину также чувствительны грамотрицательные возбудители тулляремии; к стрепто­мицину и канамицину - микобактерии туберкулеза, а мономицину — дизентерийные амебы, лейшмании и трихомонады;

7. ами­ногликозиды II и IIIпоколения эффективны в отношении синегнойной палочки;

8. аминогликозид IIIпоколения изепамицин ока­зывают бактерицидное действие также на аэромонас, ацинетобактер, листерии, морганеллы, нокардии, цитробактер;

9. к аминогликозидам устойчивы все виды неспорообразующих грамотрицательных анаэробов;

10. в процессе лечения в течение 5 – 7 дней к аминогликозидам развивается вторичная (приобретенная) резистентность (устойчивость) ® следует комбинировать с антибиотиками других групп.

Фармакокинетика:

1. аминогликозиды плохо растворяются в липидах и об­ладают низкой биодоступностью ® при приёме per os всасывает­ся не более 2 % препарата; 

2. пути введения: в/м, в/в капельно или медленно струйно в течение 5 – 7 минут, эндотрахеально и наружно в виде мази, губок, глазных капель;

3. при в/м введении:

- максимальная концентрация препарата в плазме крови - через 30 - 90 минут;

- продолжительность действия в течение 8 - 12 часов;

1. хорошо распределяются в тканях и жидко­стях организма, проникают в плевральную полость, синовиальную жидкость, бронхиальный секрет, желчь и т.д;

2. могут накапливаться в тканях внутреннего уха и коркового слоя почек, так как в клетках этих органов имеются специфические липиды, задерживающие антибиотики;

3. в норме аминогликозиды не проникают через гематоэнцефалический барьер (при менингите концентрация увеличивается);

4. в организме аминогликозиды практически не метаболизируются и выводятся с мочой путем клубочковой фильтрации.

Побочное действие:

1. аллергические реакции (перекрёстный характер);

2. нейромышечная блокада вплоть до остановки дыхания при быстром в/в введении аминогликозидов ® понижение чувствительности Н-холинорецепторов к ацетилхолину (риск возрастает при совместном применении с анесте­тиками, миорелаксантами, переливании больших объемов цитратной крови, а также у недоношенных и новорожденных детей): в/в вво­дят 10 %-й раствор кальция хлорида, 1 мл 0,1 %-го раствора атро­пина и через 1 - 2 мин после учащения пульса 1 мл 0,05 %-го раствора прозерина, при необходимости инъекции повторяют, це­лесообразно проведение гемо- или перитонеального диализа;

3. ототоксичность (вестибулярные и слуховые расстройства, го­ловокружение, нистагм, синдром Меньера ® необратимые кохлеарные растройства (глухота, а у детей до 1 года – глухонемота) - наиболее токсичны амикацин, канамицин, мономицин и неомицин;

4. нефротоксичность (протеинурия, фосфолипидурия, повыше­ние уровня креатинина и мочевины в плазме крови, олигурия) – действие при здоровых почках обратимо и чаще вызывается амика­цином, гентамицином, канамицином, тобрамицином;

5. полиневрит;

6. нарушение всасыва­ния в кишечнике;

7. флебит на месте инъекций.

Противопоказания:

1. гиперчувствительность,

2. неврит слухового нерва,

3. тяжелая по­чечная недостаточность, уремия;

4. канамицин ® заболевания печени и ки­шечная непроходимость;

5. неомицин, сизомицин и тобрамицин ® миастения, паркинсонизм, ботулизм;

6. ами­кацин, неомицин, сизомицин и тобрамицин ® беременность;

7. сизомицин ® кормление грудью.

Взаимодействие с ЛС других групп:

1. совместно с аминогликозидами и в течение 2 - 4 недель после их применения пациентам нельзя назначать следующие ЛС:

- миорелаксанты, анти­депрессанты, линкомицин, клиндамицин, препараты, содержащие соли маг­ния ® развитие нервно-мышечного блока и нарушения дыхания;

- ототоксические ЛС: фуросемид, этакриновую кислоту, полимиксины и ристомицина сульфат ® возможно угнетение слуха;

- нефротоксические ЛС: цефалоспорины I поколения, карбокси- и уреидопенициллины, полимиксины, ристомицина сульфат, ванкомицин, амфотерицин В; ацикловир, генцикловир; этакриновую кислоту и фуросемид; низкомолекулярные декстраны - полиглюкин, реополиглюкин; ЛС, содержащие золото и платину; НПВП - индометацин и т.д.;

- дигоксин и феноксиметилпе­нициллин ® нарушение их всасывания в кишеч­нике;

2. аминогликозиды нельзя вводить в одном шприце с пенициллинами, цефалоспоринами, левомицетином, гепарином ®образование осадка.