Антибиотики группы тетрациклина

 

Представители группы:

1. природные тетрациклины: тетрациклин, окситет­рациклин;

2. полусинтетические тетрациклины: доксициклин, метациклин (рондомицин), миноциклин.

Фармакодинамика:

1. оказывают на микроорганизмы бактериостатическое действие;

2. проникают в микроорганиз­мы путем пассивной диффузии и частично за счет  активного трансмембранного транспорта;

3. внутри бак­териальной клетки тетрациклины обратимо связываются с рецеп­торами рибосом ® препятствие включению новых аминокислот в строящуюся пеп­тидную цепь и нарушение синтеза белка в бактериальной клетке ® препятствие их делению (после несвоевременной отмены приёма тетра­циклинов возможно восстановление роста микроорганизмов);

4. влияют на  грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе риккетсии, микоплазмы, хламидии, ряд анаэробов и простейших.

Показания к применению:

5. инфекционные заболевания, вызванные вышеуказанными микробами;

6. особо опасные инфекции - бруцеллез, боррелиоз, сибирская язва, туляремия, холера, чума;

7. тяжелые ин­фекции, вызванных риккетсиями - лихорадка Ку, пятнистая лихорадка, сыпной тиф и т.д. (препараты выбора - доксициклин и миноциклин);

8. доксициклин в комбинации с ЛС для лечения протозойных инфекций ® малярия;

9. тетрациклин и доксициклин ® язвенная болезнь желудка, вызванная спиралевидной бактерией Н. pillory.

Фармакокинетика:

1. кислотоустойчивые препараты – возможно применение per os;

2. пути введения: перорально, в/м, в/в, местно в виде мазей;

3. при пероральном приёме:

- биодоступность тетрациклинов – 50 - 65 % (доксициклин – 95 - 98 %);

- максимальная концентрация в плазме кро­ви - через 2 - 3 часа;

- продолжительность действия тетрациклина и окситетрациклина – 4 – 6 часов, метациклина – 10 – 12 часов, миноциклина и доксициклина – до 24 часов;

- связь доксициклина с белками плазмы крови – 80 – 92%;

1. при в/м введении тетрациклина - максимальная кон­центрация в плазме крови - через 60 - 120 минут;

2. кратность приёма: тетрациклина и окситетрациклина - 4 раза, метациклина - 2 раза, миноциклина и доксициклина – 1 - 2 раза в сутки;

3. лучше всасываются при приёме за 60 минут до еды или через 3 часа после еды;

4. нельзя запивать молоком ® образуют с кальцием, содержащимся в молоке, нерастворимые соли;

5. проникают в ткани и жидкости орга­низма - желчь, плевральный выпот, синовиальную и асцитическую жидкости, накапливаются в зубах, костях, печени, селезен­ке, предстательной железе;

6. в костях и зубах образуют нераствори­мые комплексы с кальцием;

7. плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, кроме миноциклина (накапливается в спинномозговой жидкости);

8.  выводятся с мочой путем клубочковой фильт­рации и с желчью (миноциклин и доксициклин выводятся пре­имущественно с желчью);

9. требуется коррекция дозы тетрациклинов при заболевании почек (однако доксициклин и миноциклин можно ис­пользовать при почечной недостаточности, а при заболеваниях печени их применение противопоказано).

Побочное действие:

1. гематоксическое действие: анемия, лейкопения, тромбоцитопения;

2. нарушение сперматогенеза;

3. поражения кишечника: диспепсия, эрозии и язвы слизистой кишеч­ника;

4. нарушение синтеза белка в организме, что особенно опасно у недоношенных и новорожденных детей, а также лиц пожилого и старческого возраста;

5. у новорожденных детей, осо­бенно недоношенных ® нарушение развития костей и зубов, воз­можно повышение внутричерепного давления вплоть до летального исхода (люмбальная пунк­ция с целью уменьшения внутричерепного давления);

6. гепато- и нефротоксическое действие;

7. миноциклин ® вестибулярные расстройства (го­ловокружение, тошнота, рвота, атаксия);

8.  в/в быстрое введе­ние доксициклина ® развитие сердечной недоста­точности и коллапс вследствие связывания ионов Са⁺⁺ в плазме крови.

Побочные действия связаны с отсутствием избирательности в отличие от пенициллинов и цефалоспоринов.

Противопоказания:

1. гиперчувствительность к антибиотикам группы тетрациклина;

2. тяжелые заболевания печени и почек;

3. лейкопения;

4. возраст до 8— 9 лет (период формирования зубов);

5.  беременность;

6. кормление грудью;

7.  доксициклин ® порфирия;

8.  метациклин ® несахарный диабет.

Взаимодействие с ЛС других групп:

9. тетрациклины несовместимы со следующими ЛС:

- аминогликозидами (фармакологический анта­гонизм);

- антибиотиками группы левомицетина (усиление их гепатотоксичности);

- непрямыми антикоагулянтами (возможно развитие кровотечений);

- миорелаксантами и препаратами, содержащими соли магния (возможно нарушение нейромышечной передачи);

- пероральными противодиабетическими ЛС (возможно развитие гипо­гликемии);

- препара­тами, содержащими соли цинка, меди, железа, противосудорожными ЛС, сердечными гликозидами (образование в кишечнике водонерастворимых, невсасывающихся комплексов) – либо приём с интер­валом 2 - 3 часа;

10. тетрациклины не смешивают в одном шприце с антибиотиками-макролидами, снотворными ЛС из группы барбитуратов, глюкокортикостероидами и гепарином.