Полусинтетические пенициллины, резистентные к пенициллиназе,

- изоксазолпенициллины

Представители группы:

1. оксацилин (простафлин);

2. клоксациллин (клобекс);

3.  флуклоксациллин (флуклокс);

4. пенамециллин (марипен);

5. метициллин и др.

Фармакодинамика:

1. используют для лечения инфекционных заболеваний, вызванных продуцирующими β-лактамазу стафилококками (антистафило­кокковые пенициллины);

2. нарушают синтез ригидного слоя кле­точной стенки и на последних этапах синтеза вызывают лизис бактериальных клеток.

Фармакокинетика:

1. кислотоустойчивые препараты;

2. пути введения:парентерально и перорально;

3. хорошо всасываются в ЖКТ, но на всасывание влияет приём пищи ® приём за 1 – 1,5 часа до еды;

4. при пероральном приёме:

- био­доступность колеблется в пределах 30 - 50 %;

- максимальная концентрация в плазме крови оксациллина - через 60 мин, а клоксациллина – через 60 - 120 минут;

1. при в/м введении оксациллина максимальная концентрация в плазме крови – через 30 минут;

2. связь с белками плазмы – 88 - 95 % ® плохо проникают через гематоэнцефалический барьер;

3. выводятся из организма с желчью и мочой (оксациллин экскретируется преимущественно с желчью);

4. кратность приёма 4 - 6 раз в сутки.

Побочное действие:

1. в меньшей мере, чем природные пе­нициллины, обладают аллергенностью;

2. нейтропения;

3. понижение уровня ге­моглобина в плазме крови;

4. гематурия у детей;

5. нейротоксическое действие (метициллин).

Противопоказания:

1. повышенная индивидуальная чувствительность к антибиоти­кам группы пенициллина и цефалоспоринов;

2. аллергические за­болевания.

Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия, активные,

В том числе и против синегнойной палочки

 

Представители группы:

1. карбоксипенициллины: карбенициллин, карфециллин, тикарциллин;

2.   уреидопенициллины: азлоциллин (азлин, секуропен), пиперациллин.

Фармакодинамика:

1. обладают широким спектром противомикробного действия в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов;

2.  неэффективны в отношении бактерий, вырабатыва­ющих β-лактамазу;

3. исполь­зуют для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, скар­латины, сепсиса, менингита, абсцесса мозга, заболеваний желу­дочно-кишечного тракта, инфекций мочевыводящих путей, си­филиса, гонореи и т.д.;

4. механизм действия аналогичен таковому других пенициллинов ® нарушение синтеза ригидной оболочки бактерий, находящихся в фазе роста.

Фармакокинетика

Карбоксипенициллины:

1. карбенициллин являетсякислотонеустойчивым антибиотиком ® применяют только парентерально:

- максимальная концентрация в плазме крови после в/м введения - через 60 минут;

2. карфециллин кисло­тоустойчив и применяется перорально:

- биодоступность - 40 %;

- максимальная концентрация в плазме крови - через 1,5 - 2 часа;

3. карбоксипенициллины обычно назначают 4 раза в сутки;

4.  выводятся в основном с мочой.

Уреидопенициллины:

1. кислотонеустойчивые антибиотики и применяются только в/м и в/в;

2. при в/м введении - максимальная концентрация в плазме крови - через 30 минут;

3. легко проникают во все ткани и жид­кости организма, в том числе в мозг, кости, сердце, предстатель­ную железу;

4. уреидопенициллины обычно назначают 3 раза в сутки;

5. выводятся в основном с мочой, создавая в ней высо­кие концентрации ® эффективны при заболе­ваниях мочеполовой системы.

Побочное действие:

1. аллергические реакции;

2. нефротоксическое действие;

3. гематоксическое действие (лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия);

4. дисбактериоз кишечника;

5. карбоксипеницил­лины ® гипокалиемия и гипернатриемия;

6. большие дозы карбенициллина ® геморрагический и судорожный синдром;

7. вторичная резис­тентность (устойчивость, невосприимчивость) микроорганизмов.

Противопоказания:

1. гиперчувствительность к антибиотикам группы пенициллина и цефалоспоринов;

2. аллергические заболевания;

3. карбенициллин:

- повышенная кровоточивость,

- язвенный ко­лит,

- энтерите,

- инфекционном мононуклеозе,

- нарушении функ­ции печени..

Взаимодействие пенициллинов с ЛС других групп:

1. пенициллины являются синергистами антибиотиков: аминогликозидов, монобактамов, цефалоспоринов;

2. аминопенициллины комбинируют с левомицетином для лечения менингита, вызванного менин­гококками, пневмококками или гемофильной палочкой типа «В»;

3. пенициллины несовместимы со следующими анти­биотиками: макролидами, полимиксином М, тетрациклином, а также фуросемидом, нестероидным проти­вовоспалительным препаратом бутадионом и глюкокортикостероидами;

4. не следует комбинировать антибиотики группы природных пенициллинов с бактериостатическими антибиотиками, так как в этом случае эффект пенициллинов уменьшается;

5. растворы бензилпенициллинов нельзя смешивать с растворами кислот, щело­чей, спиртами, перекисью водорода и перманганатом калия;

6. аминопенициллины понижают эффек­тивность пероральных противозачаточных лекарственных средств (гравистат, овидон, ригевидон, тризистон и др.), уси­ливают всасывание сердечного гликозида дигоксина, антикоагу­лянтов непрямого действия (неодикумарин, синкумар, фенилин);

7. пиперациллин:

- удлиняет миорелаксацию, вызванную антидеполяризующими миорелаксантами;

- фармакологически не совме­стим с антибиотиками-аминогликозидами;

- при комбинации с цитостатиками и петлевыми диуретиками снижает уровень ионов К⁺ в плазме крови.

 В силу того, что пенициллины химически не совместимы с очень большим количеством ЛС различных групп, их следует все­гда вводить в отдельном шприце.

Цефалоспорины

Фармакодинамика

Цефалоспорины относятся к β-лактамным антибиотикам и ока­зывают на микроорганизмы бактерицидное действие, в основе которого лежит их способность:

1. нарушать синтез ригидной оболочки бактериальной стенки в фазу роста;

2. связываться со специфическим рецептором (пенициллинсвязывающим белком) на мембране микроорганизмов ® препят­ствовать участию этих белков в синтезе клеточной оболочки бакте­рии;

3. активизировать аутолитические ферменты клеточной стенкой микроорганизмов и вызывать гибель микробов.

Положительные свойства цефалоспоринов:

1. широкий спектр антимикробного действия, охватывающий практически все микроорганизмы, за исключением хламидий, микоплазмы и ряда энтерококков;

2. необратимое повреждающее действие на микроорганизмы (бак­терицидное действие);

3. резистентность (устойчивость) к β-лактамазам стафилококков (цефалоспорины I и II поколения) и грамотрицательных бакте­рий (цефалоспорины III и IV поколения);

4. хорошая переносимость цефалоспоринов больными и относи­тельно небольшая частота развития побочных эффектов;

5. удобство и простота дозирования.

Цефалоспорины подразделяют на четыре поколения.

Цефалоспорины I поколения

Представители группы:

1. кислото­устойчивые цефалоспорины:

- цефалексин;

- цефадроксил;

- цефрадин(сефрил);

2. кислотонеустойчивые цефалоспорины:

- цефалотин;

- цефазолин(кефзол, тотацеф, цефаприм, цефамезини др.).

Фармакодинамика - активны в отношении грамположительных кокков (стафилококки, стрептококки).

Показания к применению:

1. инфекционные заболеваниякожи, мягких тканей, костей, суставов, лёгких, мастит, эндокардит, сепсис и т.д.;

2. в хирурги­ческой практике для профилактики инфекционных осложнений при проведении операций на желчевыводящих путях, желудке и тонком кишечнике, органах малого таза, в травматологии, кардиохирургии;

3. неосложнённый пиелонефрит, вызванный кишечной палочкой.

Фармакокинетика:

1. при пероральном приёме:

- биодоступность – 90 – 95% (практически не накапливаются в просвете кишечника ® воз­действие на флору кишечника крайне незначительно ® уменьшение риска развития дисбактериоза);

- максимальная концентрация препаратов в плазме крови - через 1—2 часа;

- продолжительность действия – 4 - 6 часов;

2. при в/м введении:

- максимальная концентрация в кро­ви - через 30—60 минут;

- продолжительность действия – 4 - 6 часов;

3. связь с белками плазмы кро­ви у цефазолина 80—85 %;

4. легко проникают через гистогематологические ба­рьеры, кроме гематоэнцефалического барьера;

5. легко проникают через капсулы аб­сцессов, не разрушаясь продуктами распада тканей;

6. выводятся в основном (60—80 %) с мочой в неизмененном виде (при наличии заболеваний почек необходима кор­рекция доз препаратов).

 

Цефалоспорины II поколения

Представители группы:

1. кислото­устойчивые цефалоспорины:

- цефаклор (верцеф, цеклор);

- цефуроксим-аксетил;

2. кислотонеустойчивые цефалоспорины:

- цефуроксим (зинацеф, зиннат, кетоцеф, цефурабол);

- цефамандол;

- цефотетани др.

Фармакодинамика:

1. активны в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов;

2.  не чувствительны к β-лактамазам, продуцируе­мым гемофильной палочкой, кишеч­ной палочкой и протеем мирабилис.

Показания к применению:

1. цефуроксим-аксетил и цефаклор ® инфекции дыхательных путей (синуситы, средний отит, хронический бронхит, пневмония) в амбулаторной практике;

2. цефамандол и цефуроксим ® тяжелые инфекции, вызванные гемофильной палочкой (эпиглоттит, сепсис после спленэктомии);

3. цефотетан ® анаэробная инфекция;

4. цефуроксим ® препарат выбора для профилактики послеоперационных инфекций в торакальной, сердечно-сосудистой и абдоминальной хирургии, травматологии и ортопедии.

Фармакокинетика:

1. при пероральном приёме:

- биодоступность - 50 %;

- максималь­ная концентрация в плазме крови - через 1,5 - 2 часа;

- продолжительность действия – 6 - 8 часов;

2. при в/м введении:

- максимальная концентрация в плазме крови цефуроксима - через 15 - 60 минут, цефамандола - через 30 - 120 минут;

- продолжительность действия – 4 - 8 часов;

3. легко проникают через гистогематические барьеры, кроме гематоэнцефалического барьера (однако при менингите накапливаются в цереброспинальной жидкости);

4. выводятся с мочой как путем секреции в канальцах почек, так и путем фильтрации в клубочках (требуется коррекция доз при заболевании почек).

 

Цефалоспорины III поколения

Представители группы:

5. кислото­устойчивые цефалоспорины:

- цефиксим (супракс, цефспан);

- цефподоксим (орелокс);

6. кислотонеустойчивые цефалоспорины:

- цефотаксим (клафоран, цефабол, цефозин, цефантрал);

- цефтриаксон (лонгацеф, роцефин, цефтриабол, цефаксон);

- цефтазидим (фортум, мироцеф, вицеф, цефазид);

- цефоперазон (цефобид, лоризон, медоцеф, цефоперабол);

- цефодизим (модивид).

Фармакодинамика:

1. активны в отношении грамположительных микроорганизмов, семейства энтеробактерий, эшерихий, сальмонелл, протея, клебсиелы, иерсиний, гемофильной палочки, гонококков, менин­гококков;

2. ряд цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефтриаксон, цефоперазон, цефотаксим) активны в от­ношении синегнойной палочки;

3. устойчивы к β-лактамазам, продуцируемым грамотрицательными микроорганизмами.

Показания к применению:

1. тяжелые, как правило, госпитальные инфекции, вызван­ные в основном грамотрицательными бактериями, в том числе устойчивыми к другим противомикробным Л С;

2. цефтазидим ® препарат выбора при инфекционном процессе, вызванном синегнойной палочкой и высоком риске синегной­ной инфекции (у онкологических больных, постреанимационных больных, пациентов, страдающих муковисцидозом);

3. цефотаксим и цефтриаксон ® угрожающие жизни инфекции новорожденных, вызванных стрептококками, пневмококками, гемофильной палочкой, энтеробактериями (пневмония, сепсис, менингит) и инфекционные заболевания у взрослых, вызванные устойчи­выми к пенициллинам пневмококками и гонококками;

4. иммунодефицитные состояния и агранулоцитоз.

Фармакокинетика:

1. при пероральном приёме:

- биодоступность - 50 %;

- максималь­ная концентрация в плазме крови - через 1,5 - 3 часа;

- продолжительность действия – 10 - 12 часов;

2. при в/м введении:

- максимальная концентрация в плазме крови цефотаксима - через 30 минут, цефтриаксона - через 1 – 3 часа, цефтазидима – через 60 минут;

- продолжительность действия цефотаксима – 8 - 12 часов, цефтриаксона - 12 часов и более, цефтазидима – 8 – 12 часов;

3. свя­зь с белками плазмы крови цефтриаксона – 85 - 95 %.

4. хорошо проникают в ткани и жидкости организма (миокард; желчный пузырь; кожу; костную и легочную ткани; синовиальную, спинномозговую, перитонеальную, перикардиальную жидкости; плевральный выпот; желчь; мочу; мокроту) и создают там высокие концентрации;

5. выводятся из организма с мочой путем клубочковой фильтрации, однако цефтриаксон выводится с мочой и с желчью (у пациентов, страдающих заболеваниями печени, требуется кор­рекция дозы препарата).

 

Цефалоспорины IV поколения

Представители группы:

1. цефпиром (кейтон);

2. цефепим (максипим).

Фармакодинамика:

1. кислотонеустойчивы ® применяются только парентерально;

2. устойчивы к β-лактамазам, продуцируемым грамотрицательными микроорганизмами;

3. обладают широким спектром противомикробной активности, высокоэффективны в отношении грамположительных микроорганизмов, в том числе и синегнойной па­лочки.

Показания к применению:

1. тяжелые госпиталь­ные инфекции, не чувствительные к другим противомикробным препаратам;

тяжелые инфекции мочевыводящих путей, кожи, дыхательной системы (абсцесс легкого, эмпие­ма плевры, тяжелые пневмонии), хирургические инфекции (пе­ритонит, абсцесс, флегмона, раневая инфекция), акушерско-гинекологические инфекции (аднексит, эндометрит, параметрит, пельвиоперитонит, абсцесс бартолиновых желез и т.д.), бактери­емии, сепсис, инфекции у онкологических больных, а также у пациентов.

Фармакокинетика:

1. применяются только парентерально;

2. максимальная концентрация в плазме крови - через 1,5 - 3 часа;

3. продолжительность действия – 8 - 12 часов;

4. в высоких терапевтических кон­центрациях определяются в большинстве тканей и жидкостей орга­низма, в том числе в желчи, моче, перитонеальной жидкости, абсцессах, флегмонах, экссудате кожных волдырей, слизистом секрете бронхов, мокроте, ткани предстательной железы, аппен­диксе;

5. выделяются препараты в основном с мочой путем клубочковой фильтрации (у пациентов с заболеваниями почек необходима коррекция дозы).

Побочное действие цефалоспоринов:

1. наименее токсичны цефалоспорины I поколения ® наиболее часто используют в амбулаторной практике (исклю­чение - цефалотин и цефалоридин);

2. цефалоспорины II, III, IV поколений более токсич ны и их используют в клинических условиях;

3. аллергические реакции (возможна перекрёстная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами);

4. цефалотин и цефалоридин ® нефротоксическое действие;

5. нейротоксическое действие (нистагм, судороги, галлюцинации);

6. гематотоксическое действие (тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения);

7. цефалоспорины II и III поколения ® нарушение синтеза в организме витамина К ® геморрагии;

8. гепатотоксическое действие, а у детей до 1 года возможно развитие ятрогенной ядерной желтухи;

9. на фоне лечения цефалоспоринами прием алкоголя может привести к развитию диареи, тошноты, рвоты, гиперемии лица ® понижение активности фермента, метаболизирующего ал­коголь;

10. суперинфекция;

11. местнораздражающее действие (в/м инъекции болезненны, поэтому перед использованием их необходимо раз­водить раствором новокаина, на месте в/в введения возможно раз­витие флебитов).

Противопоказания:

1. гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов и пенициллинов, аллергические заболевания;

2. ряд цефалоспоринов (цефазолин, цефалексим, цефрадин, це­фуроксим, цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефиксим и многие другие) противопоказаны при беременности и кормле­нии грудью;

3. детям младшего возраста противопоказано назначение цефамандола, цефиксима (до 6 мес), цефтриаксона (до 2 - 5 лет) и цефипима (детям и подросткам);

4. цефуроксим, цефаклор, цефотаксим, цефтриаксон противо­показаны пациентам с заболеваниями ЖКТ, в том числе крово­течениями (в анамнезе) и неспецифическим язвенным колитом, энтероколитом и т.д., вызванными применением противомикробных ЛС.

Взаимодействие с ЛС других групп:

1. цефалоспорины I поколения не комбинируют с ЛС, обладаю­щими нефротоксическим действием (полимиксином и амфотерицином В, фуросемидом и этакриновой кислотой, индометацином и т.д.);

2. ЛС для лечения подагры пробеницид за­медляет выделение с мочой таких препаратов, как цефадроксил, цефуроксим, цефамандол, цефотаксим и способствует их кумуляции в организме;

3. в одном шприце цефалоспорины нельзя вводить с аминогликозидами и эуфиллином.