Особенности плацентарной фармакокинетики ЛС.

Факторы, влияющие на взаимодействие плаценты с ЛС:

1. функциональное состояние плаценты и активность её ферментных систем (ферменты влияют на биотрансформацию ЛС);

2. особенности кровотока через плаценту (снижение кровотока в последнем триместре беременности, при сахарном диабете, гипертонической болезни, преэклапсии и эклампсии, стрессах, депрессии);

3. особенности плацентарной фармакокинетики ЛС;

4. психо-эмоциональное состояние матери.

Факторы, влияющие на плацентарную фармакокинетику:

5. срок беременности;

6. физико-химические свойства ЛС;

7. скорость прохождения плацентарного барьера ЛС;

8. длительность действия ЛС;

9. особенности распределения ЛС в тканях и органах плода;

10. биотрансформация ЛС как в ткани плаценты, так и в органах и тканях плода;

11. особенности элиминации ЛС через плаценту.

Особенности фармакокинетики ЛС плаценты и плода:

1. Через плацентарный барьер путём диффузии, активного транспорта и пиноцитоза проходят как липофильные, так и гидрофильные ЛС.

2. Гидрофильные ЛС могут метаболизироваться в тканях плаценты, образуя ещё более гидрофильные метаболиты, в отличие от липофильных ЛС.

3. Гидрофильные ЛС и их метаболиты плохо экскретируются плацентой и кумулируются в тканях плода и околоплодной жидкости, вызывая угрозу для плода.

4. Липофильные ЛС легко проникают обратно в организм матери, но в последнем триместре беременности могут также накапливаться в тканях плода.

5. После прохождения через плаценту ЛС попадают в пупочную вену, а далее 60 – 80% крови и ЛС проникают в систему воротной вены печени, а 20 – 40% через венозный проток в нижнюю полую вену и системный кровоток, т.е. не подвергаются пресистемной элиминации в печени плода.

6. Большая часть ЛС в крови плода находится в активном состоянии в связи с низкой концентрацией белка в плазме плода, чем в плазме матери и таит опасность повреждающего действия на органы и ткани плода.

7. Наибольшее повреждение развивается в ЦНС плода, получающей максимальный объём крови от сердечного выброса.

8. Метаболизм ЛС у плода происходит в печени, поджелудочной железе, надпочечниках и половых органах. Дезинтоксикационная и метаболизирующая активность печени незначительна в силу её недостаточного развития.

9. Экскреция ЛС у плода осуществляется через плаценту (липофильные ЛС) и через почки плода.

10. ЛС, попав в амниотическую жидкость, могут подвергаться обратной реабсорбции в организм плода (через кишечник и кожу плода)и оказывать токсическое действие.

Группы ЛС по способности оказывать повреждающее действие на плод:

1. ЛС с высоким риском развития повреждающего действия на плод (применение которых во время беременности требует её прерывания):

- иммунодепрессанты (действуют не только на эмбрион, но и на женские (6 -12 месяцев) и мужские (до 3 месяцев) половые клетки до периода зачатия);

- цефалоспорины;

- противогрибковые антибиотики (амфотерицин, микогептин);

- цитостатики (в ранние сроки вызывают гибель плода, а в поздние – деформацию лицевого черепа и нарушение скорости его окостенения);

- противоопухолевые антибиотики (блеомицин, эпирубицин, рубомицин).

2. ЛС, применение которых в первые 3 – 10 недель беременности может вызвать гибель эмбриона и/или самопроизвольный выкидыш:

- нейролептики;

- препараты лития;

- антипаркинсонические препараты, обладающие центральным М - холиноблокирующим действием (тропацин, циклодол, норакин, беллазон);

- противосудорожные препараты (дифенин, карбамазепин);

- нестероидные противовоспалительные средства;

- антикоагулянты непрямого действия;

- пероральные антидиабетические препараты;

- глюкокортикостероиды;

- препараты для лечения заболеваний щитовидной железы (иодиды, тиамазол);

- антибиотики (аминогликозиды, тетрациклины, рифампицин);

- противомалярийные ЛС;

- содержащие алкоголь ЛС.

3. ЛС умеренного риска:

- трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин);

- транквилизаторы (мепробамат);

- антипаркинсонические ЛС – производные левопы;

- эстрогены;

- сульфаниламиды;

- метронидазол.