Технологическая схема производства.

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ.

1.Технологам ампульного цеха поручено освоить производство 1000ампул 1% раствора новокаина по 2 мл. Составьте проект технологической схемы производства ампулированных инъекционных растворов. Изложите основные положения реализации правил GMP при производстве стерильных лекарственных форм.

Технологическая схема производства.

Состоит из следующих стадий:

ВР-1 подготовка производства;

ТП-2 производство ампул и получение воды для инъекций;

ТП-3 подготовка ампул к наполнению и изготовление раствора новокаина 1% 1000 ампул по 2 мл;

ТП-4 ампулирование;

ТП-5 - стерилизация

УМО-6 фасовка и упаковка раствора новокаина 1% 1000 ампул по 2 мл.

ВР-1 ПОДГОТОВКА ПРОИЗВОДСТВА.

ВР.1.1.Приготовление дезрастворов;

ВР.1.2.Подготовка оборудования и помещений;его

ВР.1.3.Подготовка персонала;

В.Р.1.4.Подготовка вентиляционного воздуха;

В.Р.1.5.Подготовка тары;

 

Процесс изготовления сложен и условно делится на два потока: основной и параллельный основному.

Стадии и операции основного потока производства:

ТП-2 ПРОИЗВОДСТВО АМПУЛ.

ТП.2.1 калибровка дрота;

ТП. 2.2 мойка и сушка дрота

ТП. 2.3 изготовление ампул

ТП-3. ПОДГОТОВКА АМПУЛ К НАПОЛНЕНИЮ

ТП 3.1. резка капилляров ампул

ТП 3.2. отжиг ампул

ТП 3.3. мойка ампул

ТП. 3.4. сушка и стерилизация ампул

ТП 3.5. оценка качества ампул

ТП-4. СТАДИЯ АМПУЛИРОВАНИЯ

ТП 4.1 наполнение ампул раствором

ТП 4.2. запайка ампул

ТП 4.3. стерилизация

ТП 4.4. контроль качества после стерилизации

Стадии и операции параллельного потока производства:

ТП-2 ПОДГОТОВКА РАСТВОРИТЕЛЕЙ

ТП 2.1. получение воды для инъекций

ТП-3. ПОДГОТОРКА РАСТВОРА К НАПОЛНЕНИЮ

ТП 3.1 изготовление раствора

ТП 3.2 фильтрование раствора

ТП 3.4 контроль качества (до стерилизации)

УМО-4 УПАКОВКА, МАРКИРОВКА ОТГРУЗКА ГОТОВОЙ ПРОДУКЦИ

Требования к производственным помещениям

1.Соответствие назначению

2.Соответсвие требование стандарта

3.Гладкие внутренние поверхности стен, пола, потолка

4.минимальное количество выступов и ниш

5.Непроницаемость для жидкостей

6.Легкая доступность для обработки сырья дез.средствами

В помещениях класса чистоты А осуществляют: розлив растворов в ампулы и флаконы, фасовку стрерильных порошков во флаконы, запайку ампул.

В помещениях класса чистоты В осуществляют: стерилизационную фильтрацию растворов, загрузку стерилизованных в первичную упаковку растворов, лиофильную сушку.

В помещениях класса С: предваривельная фильтрация растворов. Выгрузка ЛС после стерилизации, хранение ЛС и ВВ.

В помещениях класса D: просмотр, маркировка и фасовка готовой продукции, хранение готовой продукции.

Требования к оборудованию

- его поверхности должны быть гладкими, изготовленными из нетактичного, стойкого к коррозии металла;

- доступными для мойки и обработки дезинфицирующими средствами или стерилизации;

- оборудование должно иметь регистрирующие устройства для контроля параметров процесса;

должно быть снабжено устройствами сигнализации, извещающими о неисправности.

Под подготовкой технологического оборудования подразумевается мойка и стерилизация отдельных частей или обработка внутренних и наружных поверхностей моющими и дезинфицирующими средствами.

Каждое предприятие должно иметь подробную программу проведения санитарных мероприятий, устанавливающую:

- перечень помещений и оборудования, подлежащих уборке и обработке,

- методы и периодичность их проведения.

- перечень инвентаря, материалов, моющих и дезинфицирующих средств.

- перечень сотрудников, выполняющих уборку и обработку помещений и оборудования.

Персонал

Основное назначение технологической одежды работников — максимально защищать продукт производства от частиц, выделя­емых человеком.

К персоналу и технологической одежде, предназначенной для зон разных типов, предъявляются следующие требования:

Класс D: Волосы должны быть покрыты. Следует носить за­щитный костюм общего назначения, соответствующую обувь или.бахилы.

Класс С: Волосы должны быть покрыты. Следует носить костюм с брюками (цельный или состоящий из двух частей), плотно облегаю­щий запястья, с высоким воротником и соответствующую обувь или бахилы. Одежда и обувь не должна выделять ворс или частицы.

Требования к персоналу:

- ограничить перемещения в помещениях классов чистоты В и С;

- не наклоняться над открытым продуктом и не прислоняться к нему;

- не поднимать и не использовать предметы, упавшие на пол;

- избегать разговоров на посторонние темы и т.д.

Упаковка таблеток

Одним из важнейших требований, предъявляемых к упаковке, является защита таблеток от воздействия света, атмосферной влаги, кислорода воздуха, микробного обсеменения, в ряде случаев от механического разрушения. Применение оптимальной упаковки является основным путем предотвращения снижения качества таблётированных препаратов.

Общие требования к упаковке, маркировке, транспортированию и хранению лекарственных средств отражены в ГОСТ 17768-90, введенным в действие 01.01.92. Выбор вида упаковки и упаковочных материалов решается в каждом конкретном случае индивидуально и зависит от физико-химических свойств входящих в состав таблеток лекарственных веществ,

Для таблеток наиболее перспективны пленочные контурные упаковки: безьячейковая - ленточная, ячейковая - блистерная. Для ленточной упаковки широко применяется в различных сочетаниях целлофан, алюминиевая фольга, покрытые термосклеивающим лаком, ламинированная бумага. Для получения упаковки безопасной для детей используется полимерная пленка, ламинированная полиэстером или нейлоном и покрытая слоем полиолефина для термосваривания. Упаковка получается термосвариванием двух совмещенных материалов и в ядре случаев состоит из трех-четырех слоев.

Ячейковая упаковка состоит из двух основных элементов: пленки, из которой термоформованием получают ячейки, и термосвариваемой или самоприклеивающейся пленки, наносимой после заполнения ячеек таблетками. Поливинилхлорид (ПВХ) наиболее распространенный материал для упаковки негигроскопичных таблеток. Подбирая толщину пленки, добиваются необходимых барьерных свойств упаковки и механической защиты таблеток.

Покрытие пленки из ПВХ галогенированным этиленом позволяет уменьшает газо- и паропроницаемость упаковки. Для гигроскопичных лекарственных средств рекомендуется использовать полипропилен, но он труднее поддается формованию и более жесткий, чем ПВХ. В качестве пленки, предназначенной для закрывания ячеек, чаще используют алюминиевую фольгу, с внутренней стороны покрытую клеем или термосклеивающей пленкой, а с наружной - лаком. Алюминиевая фольга непроницаема для паров воды и газов, хорошо предохраняет препарат от проникновения запахов, обеспечивает высокую герметичность. Возможно использование ламинированной бумаги.

Однако следует отметить, что в ряде случаев предпочтительным или единственно допустимым видом упаковки таблеток является стеклянная тара как наиболее нейтральная.

К другим видам потребительской тары относятся: полимерная банка с пробкой-амортизатором или устройством для дозирования, пластмассовая пробирка или стаканчик с пластмассовой пробкой или полимерной натяжной крышкой, флакон из дрота с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком (для инъекционных, глазных и имплантационных таблеток), металлическая пробирка с навинчиваемой крышкой или пластмассовой пробкой.

3.Технологу галенового цеха с целью расширения номенклатуры выпускаемой продукции дано задание на основании сравнительной характеристики методов получения жидких экстрактов предложить технологическую производства жидкого экстракта боярышника и оборудование необходимое для производства. Назовите показатели качества жидких экстрактов.

Жидкие экстракты — это концентрированные водно-спиртовые извлечения из растительного сырья в соотношении 1:1. Получают экстракцией  методами перколяции, противото­ка, дробной мацерации, растворением густого или сухого экстрактов.

Перколяция. При получении извлечения в технологии жидких экс­трактов перколяцией растительное сырье предварительно замачива­ют в плотно закрытой емкости (4—6 ч). Замоченное сырье помещают в перколятор, оставляют на 24-48 ч для настаивания. Экстрагируют непрерывным медленным током экстрагента со скоростью 1/4-1/12 используемого объема перколятор как указано при изготовле­нии настойки.

При перколяции для получений жидких экстрактов:

- для экстрагирования берут 7-9-кратный объем экстрагента по отношению к массе сырья;

- извлечение получают двумя порциями: первая — концентриро­ванная в количестве 85 объемных частей при условии, что 1 объ­емная часть извлечения соответствует 1 весовой части сырья;

- вторая — разбавленная («отпуск»). Ее собирают до истощения сырья или полного использования всего объема экстрагента. Вторую вытяжку упаривают под вакуумом до 15 объемных час­тей. Сгущенный остаток растворяют в первом извлечении.

Дробная мацерация по типу противотока. Высушенное измель­ченное растительное сырье загружают поровну в три перколятора. В 1-й день сырье в перколяторе № 1 заливают экстрагентом до «зер­кала», настаивают в течение 6-7 ч, затем заполняют перколятор № 2 извлечением, полученным из перколятора № 1, в который, в свою оче­редь, заливают чистый экстрагент. Настаивание в двух перколяторах продолжают 16—18 ч.

На 2-й день заливают перколятор № 3 извлечением из перколятора № 2, который, в свою очередь, заливают извлечением из перколято­ра № 1. В перколятор № 1 снова заливают чистый экстрагент.

Через 6-7 ч из перколятора № 3 получают первый экстракт в коли­честве, равном количеству сырья, загруженного в один перколятор (1/3 общего количества готового продукта).

Из перколятора № 2 извлечение переносят в перколятор № 3, а пер­колятор № 2 заполняют извлечение из перколятора № 1, из которого жидкость сливают полностью. Настаивание в оставшихся перколяторахпроводят 16—18 ч.

На 3-й день из перколятора № 3 получают второе извлечение экс­тракта в таком же количестве, как и первое. Из перколятора № 2 извлечение сливают полностью и переносят в перколятор № 3. Через 6—7 ч из перколятора № 3 получают послед­нюю порцию экстракта. Все извлечения тщательно перемешивают, отстаивают, фильтруют и стандартизуют. Выход готового экстракта 1:1 по отношению к сырью.

Выбор того или иного способа производства в значительной степени зависит от количества сырья, которое подлежит переработке, а так же от того, располагает ли данное предприятие вакуум - выпарительным хозяйства

Предпочтительнее способ реперколяции или противотока с использованием современных противоточных экстракторов, так как спирт летуч и упаривание вытяжки нежелательно

В качестве измельчителя можно использовать дисмембратор или дезинтегратор, валковые дробилки

         

Показатели качества жидких экстрактов:

В жидких экстрактах определяют содержание действующих веществ химическими методами (за исключением жидкого экстракта боярышника, качество которого контролируется биологически). Качество некоторых жидких экстрактов устанавливают по сумме экстрактивных веществ. По методикам, указанным в частных статьях, определяют содержание спирта (ГФXI, т2, с 26), или плотность (ГФ XI т2, с24), тяжелые металлы (ГФ XI, т2, с161)

Реперколяции

 

 

Используется батарея перколяторов

 

4.Технологу участка производства суппозиториев дано задание составить технологическую и аппаратурную схему производства суппозиториев "Анузол" следующего состава.

Экстракта красавки__________0,02

Ксероформа_________________0,1

Цинка сульфата______________0,05

Глицерина___________________0,12

Жировой основы______________2,0

Суппозитории (ГФXI)- твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Суппозитория применяют для введения в полости тела.

 

Растворы для глаз.

Представлены растворами для промываний, примочками, а также глазными каплями и препаратами для инъекций.

Глазные капли — лекарственная форма в виде водных, масляных растворов или тончайших суспензий лекарственных веществ для вливания в конъюнктивальный мешок в незначитель­ном количестве. Для пролонгирования действия этих веществ в состав растворителя включают метилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметил целлюлозы и поливиниловый спирт.

Глазные капли — наиболее простая форма введения лекарст­венных веществ при диагностике, профилактике и лечении заболе­ваний глаз. Инстилляции водных растворов глазных капель несложны и их легко осуществляют сами больные.

Растворы для глаз должны быть стерильными, изотонически­ми, стабильными при хранении, прозрачными и не иметь механи­ческих загрязнений. В ряде случаев оказывают пролонгированный терапевтический эффект. Лекарственные вещества в растворах для глаз должны иметь точную концентрацию, проявлять максимальную биологическую активность и отпускаться в удобной для использования упаковке. Не должны обладать токсическим и раздражающим действием.

 

Принцип стерильности.

 В норме слезная жидкость содержит особое антибиотическое вещество — лизоцим, обладающее способностью лизировать микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву.

К действию лизоцима наиболее чувствительны грамположительные микроорганизмы, имеющие относительно простые стенки клеток толщиной 15—50 нм, главная составная часть которых — крупный полимер. Один из них представляет собой пептидогликон (муреин) и образует жесткую волокнистую структуру, придающую клеткам форму и прочность, а также позволяет им переносить высокое внутреннее осмотическое давление. Другой компонент — тейхоевая кислота — замещенный поли-D-риботол-5~фосфат, обеспечивающая сильную полярность клеточной поверхности.

В ряде случаев под действием лизоцима наблюдается частичный или полный лизис грамотрицательных культур.

При большинстве заболеваний глаз содержание лизоцима в слезной жидкости снижается, в результате чего глаз оказывается не достаточно защищенным от микроорганизмов, поэтому применение не стерильных лекарств может иметь тяжелые последствия, а иногда привести к потере зрения.

Проблемы предотвращения микробной контаминации лекарственных средств для глаз и растворов для инъекций, связаны с тем, что в лекарствах, представляющих собой системы со значительным по сравнению с содержанием действующих веществ объемом жидкой фазы, создаются благоприятные условия для размножения микроорганизмов. Степень риска обсеменения лекарств зависит от многих факторов, таких, как наличие патогенной микрофлоры, характера продуктов разложения препаратов вследствие воздействия на него развивающихся микроорганизмов, инициирующих самыми разнообразные реакции(окисления, восстановления, полимеризации и т.д.). микробная контаминация фармацевтических препаратов может иметь место на всех стадиях получения, хранения, транспортировки и применения. Но это недопустимо не только с санитарно-гигиенической точки зрения, но и с позиции сохранения химической стабильности лекарств, поскольку обсеменение микроорганизмами ускоряет разложение лечебных препаратов под действие бактериальных ферментов и делают их непригодными к применению. Поэтому важное значение приобретает асептические условия приготовления лекарственных форм. Однако такие условия еще не дают гарантии полного предохранения растворов от микробной загрязнения. Термин «стерилизация» подразумевает либо уничтожение микроорганизмов в растворе, либо удаления микроорганизмов, в частности продуктов жизнедеятельности бактерий, из объектов стерилизации. В нервом случае это достигается использованием методов тепловой, химической или радиационной обработки объектов, во втором- центрифугированием, фильтрованием, флоккуляцией, применением статического электричества и др.

С целью предотвращения микробной контаминации глазных лекарственных средств в промышленности используют разнообразные приемы, позволяющие получить лекарство в строго асептических условиях, и в дальнейшем для увеличения гарантий простерилизовать этот препарат с применением технологии, обеспечивающей сохранение стерильности. Современное производство располагает технологическими возможностями, полностью исключающими контакт изготовляемого лекарства с источниками потенциального обсеменения его микроорганизмами.

Особо возрастает роль асептики при изготовлении глазных лекарственных средств, не подлежащих термической обработке,- присыпок, содержащих термолабильные лекарстве вещества, эмульсии и суспензии. При нагревании в них резко усиливаются процессы рекристаллизации, флоккуляции и коалесценции. Соблюдение правил асептики- единственный способ обеспечения должного качества выпускаемых лекарств.

На практике это достигается тем что термолобильные вещества, взвешенные в асептических условиях, растворяют в предварительно простерилизованном растворителе или в основе для мази в стерильной посуде, добавляя при необходимости консерванты и стабилизаторы. Эти манипуляции осуществляются в специальных стерильных цехах, блоках, боксах.

Лекарственные вещества, применяемые в составе глазных капель, по степени устойчивости при стерилизации классифицируют на группы, водные растворы которых:

— Выдерживают стерилизацию пр температуре 100°С в течении 30 мин без добавления стабилизаторов;

— Не выдерживают тепловой стерилизации (антибиотики, колларгол, проторгол, серебра нитрат, дезоксирибонуклеаза, лидаза, трипсин, химопсин, этакридин, физостигмин);

— Выдерживают стерилизацию при 100°С в течении 15-30 мин с добавлением стабилизаторов.

Широко применяемые глазные лекарственные формы не полностью удовлетворяют офтальмологов, особенно это относится к глазным мазям и каплям. Причинами являются: относительно короткий период терапевтического действия, раздражение слизистой оболочки, неточность дозирования, возможность развития аллергических реакций. Поэтому можно сформулировать основные направления в совершенствовании глазных лекарственных форм:

· разработка приборов и аппаратов для фильтрования, дозирования, упаковки и стерилизации глазных капель;

· расширение номенклатуры вспомогательных веществ: консервантов, стабилизаторов, пролонгаторов;

· унификация рецептуры, расширение внутриаптечной заготовки глазных капель, растворов;

· расширение номенклатуры глазных лекарственных форм заводского производства в упаковках для одноразового применения.

· экономичность, простота, удобства, рентабельность упаковки;

· Расширение номенклатуры лекарственных форм пролонгированного действия (глазные пленки, трансдермальные терапевтические системы, контактные линзы, глазные вставки)

Определенным успехом пользуются применяемые флаконы с винтовыми пипетками для глазных капель. Но они имеют некоторые недостатки. Так, во время применения лекарств возникает опасность того, что пипетки могут соприкасаться с поверхностью загрязненных предметов.

Необходимо создать специальный вид упаковки, позволяющий избежать инфицирования глазных капель при многократном применении и не погружать пипетку в раствор.

Высокополимеры и материалы из них по сравнению с металлами и их сплавами не загрязняют контактирующих с ним продуктов минеральными примесями и металлической пылью. Они устойчивы к средам, вызывающим коррозию металлов, разрушающим бумагу и картон, немного легче металлических изделий, имеют повышенную механическую прочность и элас­тичность, свариваются теплом, ультразвуком, токами высокой частоты, многие из них прозрачны.

Среди изделий медицинского назначения для фармацевтической практики и офтальмологии большой интерес представляют контейнеры из пластических масс.

Пластмассовые контейнеры вырабатываются из одного или нескольких полимеров, не содержащих вредных для организма веществ, которые могут экстрагироваться помещенными в них жидкостями и оказывать токсическое действие.

6.В аптеку готовых лекарственных форм поступил рецепт:

Rp: Acidi ascorbinici

   Rutini ana 0,05

   Calcii lactatis 0,25

  M. f. pulv

  Da tales doses № 20

  S. Принимать по 1 порошку 3 раза в день

В ассортименте лекарственных средств аптеки имеются таблетки "Аскорутин" следующего состава: Кислоты аскорбиновой 0,05, Рутина 0,05, Вспомогательных веществ 0,330 Объясните пациенту, что состав данных таблеток соответствует по составу прописи порошка в рецепте. Обоснуйте преимущества и недостатки таблеток относительно порошков. Дайте характеристику вспомогательным веществам, используемым при производстве таблеток, их влияние на терапевтическую эффективность готовых лекарственных препаратов.

Таблетки (ГФXI)- дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.

Состав таблеток Аскорутин соответствует составу прописанного порошка, так как прописаны те же вещества и в тех же дозировках, что и в таблетках. Кальция лактат - это вспомогательное вещество, применяется как регулятор кислотности, влагоудерживающий агент, эмульгирующая соль. Лактат кальция хорошо растворим и легко усваивается, не раздражая слизистую оболочку желудка. Отличие данных лекарственных форм только в способе применения, способе изготовления и составом вспомогательных веществ.

Преимущества таблеток перед порошками:

1. Удобство приема.

2. Полная механизация процесса изготовления

3. Точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ.

4. Портативность /небольшой объем/ таблеток

5. Хорошая сохранность лекарственных веществ в таблетках и возможность повышения ее для неустойчивых веществ нанесением защитных оболочек.

6. Маскировка неприятного вкуса, запаха, красящих свойств лекарственных веществ за счет нанесения оболочек.

7. Возможность сочетания лекарственных веществ, несовместимых по физико-химическим свойствам в других лекарственных формах.

8. Локализация действия лекарственного вещества в желудочно-кишечном тракте.

9.  Пролонгирование действия лекарственных веществ.

10. Создание многослойных таблеток.

11. Предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств, достигаемое выпрессовыванием на таблетке надписей.

12. Удобство хранения.

Недостатки таблеток по сравнению с порошками:

1. Более сложная технология изготовления

2. С таблетками в организм вводятся вспомогательные вещества, вызывающие иногда побочные явления /например, тальк раздражает слизистые оболочки/.

3. Биодоступность таблеток ниже, чем у порошков за счет наличия вспомогательных веществ и меньшей площадью соприкосновения с всасывающей поверхностью организма.

Технологу таблеточного цеха предложили разработать проект технологической схемы производства таблеток кислоты ацетилсалициловой по 0,5. Подобрать соответствующее оборудование. Назовите основные технологические свойства таблетируемых материалов, которые будут влиять на качество таблеток (внешний вид, точность дозирования, прочность, распадаемость)

Таблетки ацетилсалициловой кислоты готовят методом прямого прессования с добавлением вспомогательных веществ.

Прямое прессование-это совокупность различных технологических приемов, позволяющие улучшить основные технологические свойства таблетируемого материала- сыпучесть и прессуемость, и получить из неее таблетки, минуя стадию грануляции.

В настоящее время таблетирование без грануляции осуществляется:

1. С добавлением вспомогательных веществ, улучшающие технологические свойства

2. Путем принудительной подачи таблетируемого материала, из загрузочной воронки таблеточной машины в матрицу

3. С предварительно направленной кресталлизацией прессуемого в-ва.

 Для изготовления таблеток ацетилсалициловой кислоты используют 3й метод, с предварительно направленной кристаллизации вспомогательного вещества. Применяя этот метод получают кристаллическое лекарственное вещество с кристаллами, достаточно изодиаметрической структуры, свободно высыпающихся из воронки и в следствии этого свободно подвергающиеся самопроизвольному объемному дозированию, что является непременным условием прямого прессования.

 

Однако Ацетилсалициловая кислота не способна к самопроизвольному дозированию в следствии значительного содержания мелких фракций и неравномерностей поверхности частиц, вызывающие сильное, межчастичное трение. В этих случаях добавляют вспомогательное вещества, улучшающие свойства текучести и относящиеся к классу скользящих.

	Обозначения в схеме: 1,2 – весы; 3,14 – аналитический стол; 4 – шаровая мельница; 5 – дезинтегратор; 6 – сито; 7,10 – сушильный шкаф; 8 – смеситель; 9, 11 – брикетный пресс; 12 - гранулятор; 13 – таблеточные машины; 15 – ротакс; 17 – массосмеситель; 18 – вибрационное сито; 19 – тележка; 20 – дражировочный котел; 21 – АУТ – автомат для упаковки таблеток; 22 – стол ручной упаковки;

 

 

Технологическая схема производства таблеток методом прямого

прессования

ВР.1.1.

Подготовка помещений и оборудования

ВР.1.

Подготовка производства

                                                                         

   

ВР.2.1.

ВР.2.     Подготовка ВВ и ЛВ Измельчение и просеивание ВВ и ЛВ

                                                                                                      

ВР.2.2.

Подготовка опудривателя

 

 

ТП.3.1

Смешивание ЛВ и ВВ

 

ТП.3.2

Опудривание

 

 

ТП.4.1.

Таблетирование

ТП.4.2.

Обеспыливание и галтовка

 

УМО.5.1.

Упаковка, фасовка

УМО.5.2.

Обандироливание

 

На склад

 

Сорбция

Сорбцией вообще называется процесс поглощения газов, па­ров, растворенных веществ твердыми и жидкими поглотителями. Раз­личают несколько видов сорбции.

Адсорбция — поглощение вещества на поверхности сорбента. По­верхность сорбента обычно очень велика, так как на ней имеется ог­ромное количество пор. Так, поверхность 1 г активированного угля имеет площадь, равную 600—1000 м². Процесс адсорбции имеет селек­тивность и позволяет адсорбировать определенные вещества из раст­вора.

Абсорбция — поглощение вещества всем объемом твердой или жидкой фазы. Абсорбцию используют, например, при получении эфир­ных масел. При получении эфирных масел анфлеражем цветы поме­щают в закрытый сосуд над жиром, который всей своей массой абсор­бирует эфирное масло.

Хемосорбция— поглощение веществ с образованием химических к соединений. К хемосорбции относится ионный обмен.

Движущей силой процесса адсорбции является разность между рав­новесной концентрацией адсорбируемого вещества и его рабочей кон­центрацией. Чем больше разность концентраций, тем активнее идет процесс адсорбции.

Аппараты для адсорбции. Различают адсорберы: а) периодического и б) не­прерывного действия.

Простейшим адсорбентом непрерывного действия является батарея из нескольких колонок. Раствор проходит через первый адсорбер, очи­щаясь от примесей или, наоборот, отдавая адсорбенту действующие вещества. Как только через колонку начинает проходить окрашенная вытяжка или вытяжка с действующими веществами, подключают дру­гую колонку. Очищенную вытяжку отставляют, а в первой колонке либо меняют адсорбент, либо производят промывку и десорбцию.

Приведите классификацию фитопрепаратов по степени их очистки, дайте сравнительную характеристику. Предложите технологическую схему производства настойки валерианы с указанием соответствующего оборудования. Назовите показатели стандартизации настоек.

 

В зависимости от методов и сте­пени очистки различают:

— препараты минимальной степени очистки (суммарные или га­леновые), они содержат сумму действующих и сопутствующих веществ, освобожденную от балластных веществ;

— максимально очищенные препараты (новогаленовые), содер­жащие сумму действующих веществ, максимально освобожден­ную от сопутствующих;

— препараты индивидуальных соединений, содержащие одно или несколько действующих веществ растений.

К экстракционным препаратам наименьшей степени очистки (галеновым) относятся настои, отвары, настойки (в том числе гоме­опатические матричные), экстракты, препараты свежего сырья. Сум­марные препараты содержат сумму экстрактивных веществ, в том числе действующие (оказывают лечебное действие) и сопутствующие вещества (близкие к действующим веществам по растворимости и не оказывающие нежелательного действия на организм). Суммар­ные фитопрепараты в минимальной степени освобождены от балласт­ных веществ (смолы, дубильные и др.), оказывают мягкое действие, обусловленное всем комплексом соединений, входящих в их состав.

Настойки — прозрачные жидкие спиртовые, водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента.

Из сухого стандартного растительного сырья, содержащего не си­льнодействующие вещества, настойки получают при соотношении сырья и готового продукта (масса/объем) 1:5, а из сырья, содержаще­го сильнодействующие вещества, — 1:10.

Экстракты представля­ют собой концентрированные вытяжки из лекарственного раститель­ного сырья.

В зависимос­ти от используемого экстрагента различают экстракты водные, спир­товые, масляные. По консистенции экстракты делятся на жидкие, густые, сухие.

Из свежего растительного сырья получают не только экстрак­ционные препараты (настойки), но и соки, которые имеют преиму­щество по спектру и содержанию БАВ. В зависимости от содержа­ния влаги в сырье препараты, называемые соками, получают либо прессованием (из сырья с большим содержанием влаги, например, из травы подорожника большого), либо экстракцией методом маце­рации (из сырья с малым содержанием влаги, например, из травы подорожника блошного) с последующим прессованием

Максимально очищенные экстракционные (новогаленовые) пре­параты содержат комплекс нативных действующих веществ и макси­мально освобождены от балластных и сопутствующих веществ. Эти препараты выпускают в различных лекарственных формах, которые стандартизуют по действующим веществам. При производстве мак­симально очищенных препаратов используют высокоселективные экстрагенты, эффективные методы экстракции, многостадийную очистку различными методами.

Препараты индивидуальных веществ, выделенных из растений, содержат одно или несколько индивидуальных веществ растения. Их действие проявляется более жестко и направленно (по сравне­нию с суммарными), они стандартизуются по действующему вещес­тву, выпускаются в любых лекарственных формах (в том числе в па­рентеральных). Технология их получения сложна и индивидуальна. Необходима глубокая и многократная очистка извлечения для выде­ления одного или нескольких индивидуальных веществ. Для этого применяют жидкостную экстракцию, адсорбцию, ионный обмен, перекристаллизацию, электродиализ, вакуумную разгонку и др.

Существует несколько способов получения настоек:

1. мацерация и ее разновидности

· дробная мацерация (с делением на части сырья или экстрагента)

· мацерация с принудительной циркуляцией

· вихревая турбоэкстракция

· ультразвуковая экстракция

2. перколяция

3. растворение густых и сухихи экстрактов

Для приготовления настойки валерианы выбираем метод перколяции потому что:

1. процесс протекает быстро и полно

2. высокий выход действущих веществ в спиртовом извлечении

3. в процессе перколяции в излечение переходит меньше балластных веществ

 

 

 

Технологическая схема производства настойки валерианы:

ВР-1: ПОДГОТОВКА ПРОИЗВОДСТВА:

ВР 1.1 подготовка помещения и оборудования

ВР 1.2 подготовка персонала

ВР 2 ПОДГОТОВКА СЫРЬЯ И ЭКСТРАГЕНТА

ВР 2.1 измельчение лекарственного растительного сырья (используем корнерезку с гильотинными ножами, измельчение проводят до образования частиц сырья размером 0,5-3 мм)

ВР 2.2. просеивание лекарственного растительного сырья (используем многоярусное вибрационное сито-трясунок)

ВР 2.3. получение экстрагента (получаем водно-спиртовую смесь нужной концентрации – 70% смешиванием воды и спирта в соответствии с таблицами, приведенными в ГФ XI)

ТП 3 ПОЛУЧЕНИЕ НАСТОЙКИ

ТП 3.1. намачивание лекарственного растительного сырья (происходит вне перколятора, используют от 50 до 100% эктрагента по отношению к массе сырья. Продолжительность 4-5 часов)

ТП 3.2. настаивание (сырье помещают на ложное дно перколятора и накрывают фильтрующим материалом, прижимают перфорированным диском и заливают экстрагентом до образования «зеркала».Настаивают 48 часов)

ТП 3.3 собственно перколяция (происходит непрерывное прохождение экстрагента через слой сырья с определенной скоростью 1/48 от объема перкол