Оценка технологических показателей таблеточной массы

Определяют следующие технологические показатели таблеточ­ной массы: сыпучесть, гранулометрический состав, насыпную (объ­емную) плотность, прессуемость и др.

Фракционный (гранулометрический) состав. Фракционный состав, или распределение частиц порошка по крупности, оказывает опре­деленное влияние на сыпучесть, а следовательно, на ритмичность работы таблеточной машины, стабильность массы получаемых таб­леток, точность дозировки лекарственного вещества, а также на ка­чественные характеристики таблеток (внешний вид, распадаемость, прочность и др.). Определение с помощью сит.

Методика определения фракционного состава порошков: 100 г порошка просеивают через набор сит. Навеску порошка помещают на самое крупное верхнее сито и весь комплект сит встряхивают в течение 5 минут. Затем сита снимают по очереди одно за другим, каждое сито встряхивают над листом гладкой бумаги. Просеивание считается законченным, если количество материала, проходящего сквозь сито при дополнительном встряхивании в течение 1 мин., составит по массе менее 1 проц. материала, оставшегося на сите. Отсев добавляют на верхнее сито оставшегося комплекта сит. Остаток материала на сите взвешивают, выделяя таким образом, фракции с размером частиц 0,5 — 1,0 мм; 0,25 — 0,5 мм; менее 0,25 мм.

Насыпная (объемная) плотность. Насыпную плотность— массу единицы объема порошка определяют путем свободного насыпания порошка в определенный объем с последующим стандартным уплотнением. Насыпная плотность зависит от фракционного соста­ва, плотности частиц порошка (гранул), их влажности. По значению насыпной плотности можно прогнозировать объем матричного кана­ла и характер применяемых вспомогательных веществ.

Методика определения насыпной плотности: взвешивают 5 г исследуемого порошка с точностью до 0,001 г и засыпают его в мерный цилиндр. Помещают цилиндр в вибратор и производят уплотнение порошка в несколько приемов, включая вибратор. Оптимальная амплитуда вибратора 35 — 40 мм, частота колебаний 150 — 200 кол/мин. Когда уровень порошка становится постоянным прибор выключают и замеряют объем, занятый порошком. Производят расчеты и полученные данные заносят в таблицу №

 

Сыпучесть. Способность порошкообразной системы высыпаться из емкости или «течь» под силой собственной тяжести и равномер­но заполнять матричный канал называется сыпучестью. Материал с низкой сыпучестью зависает в воронке, прилипает к ее стенкам, что нарушает ритм его поступления в матрицу. Следовательно задан­ная масса и плотность таблетки будут колебаться. Сыпучесть таблетной массы (порошка, гранулята) определяет технологическую схему получения таблеток. Порошки с хорошей сыпучестью пригодны для прямого прессования, порошки с плохой сыпучестью необходи­мо гранулировать. Параметры работы таблеточной машины (напри­мер, скорость вращения ротора) определяются сыпучестью таблетируемой массы. Сыпучесть, в свою очередь, зависит от влажности порошка, формы частиц и рельефа поверхности, а также грануломет­рического состава.

Методика определения сыпучести.

Навеску порошка массой 100 г засыпают в сухую стеклянную воронку с углом конуса 60?, с носиком, срезанным под прямым углом на расстоянии 3 мм от конуса воронки. Воронку устанавливают в штатив электровибратора (1000 колебаний в минуту). Снизу подставляют цилиндр, открывают выходное отверстие носика воронки, одновременно в ход пускают секундомер и отмечают время, за которое вытечет весь порошок. Проводят 10 определений и получают среднее значение.

Сыпучесть характеризуется Vс г/с

1Отличная                                        8,6 — 12 г/с

2Хорошая                                        6,6 — 8,5 г/с

3Удовлетворительная                        3 — 6,5 г/с

4Допустимая                                         2 — 3 г/с

5Плохая                                                 1 — 2 г/с

6Очень плохая                                   0,3 — 1 г/с

Можно характеризовать сыпучесть через коэффициент сыпучести:

 

  t * r ^2,58

К = m   , где

t — время высыпания порошка, с

r — радиус выпускного отверстия, мм

m — масса навески, г

Прессуемость порошка (гранулята) — это способность его частиц к взаимному притяжению и сцеплению под давлением. Прессуемость определяется прочностью и устойчивостью таблеток после снятия давления. Чем лучше прессуемость порошка, тем выше при равных условиях прочность таблетки.

Лекарственные вещества, входящие в состав таблеток, обладают различной прессуемостью. Значение прессуемости таблетируемых масс играет важную роль в технологии таблеток: влияет на выбор вспомогательных веществ, метода гранулирования, соответствующих пресс-форм и величины давления прессования для получения добро­качественных таблеток.

Уплотняемость порошка может быть охарактеризована степенью сжатия:

 

      Н ₁

К_сж = Н ₂, где

Н ₁ — высота дозы в объеме матрицы,

Методика определения прессуемости.

Навеску порошка массой 0,3 и 0,5 г прессуют в матрице с диаметром 9 или 11 мм на гидравлическом прессе при давлении 120 МПа. Готовую таблетку взвешивают и измеряют ее высоту. Полученное значение К_пресс заносят в таблицу № 2.

 

Давление выталкивания — сопротивление, возникающее при вытал­кивании таблетки из матрицы, обусловленное силами адгезии и тре­ния, действующими по боковой поверхности таблеток. Оно пропор­ционально давлению прессования и зависит от свойств прессуемых материалов. Большое давление выталкивания приводит к рассло­ению таблеток и увеличению износа пресс-инструментов. По вели­чине давления выталкивания, в частности, определяют количество смазывающих веществ.

8.Провизор-стажер получил задание к выпускной работе по теме: "Особенности производства максимально очищенных фитопрепаратов" Укажите преимущества новогаленовых препаратов. Назовите методы очистки извлечений. Дайте им сравнительную характеристику. Предложите технологическое оборудование для проведения очистки. Номенклатура новогаленовых препаратов. Предложите технологическую схему получения адонизида.

Новогаленовые (максимально очищенные,экстаркционные) препараты- это фитопрепараты содержащие в своем составе действубщие вещества исходного лекарственного сырья в их нативном(природном) состоянии, максимально освобожденные от сопутствующих веществ. Глубокая очистка повышает их стабильность, устраняет побочные действия ряда сопутствующих веществ(смолы, стерины, протеины и тд.), позволяет использовать для инъекционного применения.

Кроме того в отличии от галеновых препаратов, которые вряде случаев стандартизуют по сухому остатку, новогаленовые препараты выпускают стандартизованные биологическими или химическими методами по действующим веществам.

Методы очистки извлечений

1. Фракционное осаждение действующих или балласт­ных веществ может быть достигнуто сменой растворителя. При проведении экстракции неполярным или малополярным. (органическим) растворителем очистка Извлечения от гидрофобных веществ (хлорофилл, смолы и дур) достигается, удалением (отгонкой) экстрагента и добавлением к остатку воды. К данному методу высаливания относят диализ, высаливание, спиртоочистка.

2. Разделение с посл мембр

        - Диализ и электродиализ

Диализ основан на свойствах мо­лекул биополимеров, имеющих большие размеры, не проходить через полупроницаемые мембраны, в то время как вещества с меньшими размерами молекул проходят через них довольно свободно. Для диа­лиза используют пленки из желатина, целлофана, коллодия, нитро­целлюлозы. Простейшая установка для электродиализа состоит из ванны, разде­ленной двумя полупроницаемыми перегородками на три отсека. В край­ние отсеки опущены катод и анод, в средний отсек наливается диализуемая вытяжка. Катионы под действием электрического тока дви­гаются через полупроницаемые перегородки к аноду, анионы — к като­ду. В среднем отсеке остаются вещества, которые не проходят через полупроницаемые перегородки. В процессе работы периодически или непрерывно производится отвод вытяжки растворов продиализованных веществ.

Сорбция

Сорбцией вообще называется процесс поглощения газов, па­ров, растворенных веществ твердыми и жидкими поглотителями. Раз­личают несколько видов сорбции.

Адсорбция — поглощение вещества на поверхности сорбента. По­верхность сорбента обычно очень велика, так как на ней имеется ог­ромное количество пор. Так, поверхность 1 г активированного угля имеет площадь, равную 600—1000 м². Процесс адсорбции имеет селек­тивность и позволяет адсорбировать определенные вещества из раст­вора.

Абсорбция — поглощение вещества всем объемом твердой или жидкой фазы. Абсорбцию используют, например, при получении эфир­ных масел. При получении эфирных масел анфлеражем цветы поме­щают в закрытый сосуд над жиром, который всей своей массой абсор­бирует эфирное масло.

Хемосорбция— поглощение веществ с образованием химических к соединений. К хемосорбции относится ионный обмен.

Движущей силой процесса адсорбции является разность между рав­новесной концентрацией адсорбируемого вещества и его рабочей кон­центрацией. Чем больше разность концентраций, тем активнее идет процесс адсорбции.

Аппараты для адсорбции. Различают адсорберы: а) периодического и б) не­прерывного действия.

Простейшим адсорбентом непрерывного действия является батарея из нескольких колонок. Раствор проходит через первый адсорбер, очи­щаясь от примесей или, наоборот, отдавая адсорбенту действующие вещества. Как только через колонку начинает проходить окрашенная вытяжка или вытяжка с действующими веществами, подключают дру­гую колонку. Очищенную вытяжку отставляют, а в первой колонке либо меняют адсорбент, либо производят промывку и десорбцию.