Все вспомогательные вещества по назначению разделяют на несколько групп:

1. Наполнители (разбавители) - это вещества, используемые для придания таблетке определенной массы при небольшой дозировке действующих веществ. Для этих целей часто используют сахарозу, лактозу, глюкозу, натрия хлорид, магния карбонат основной и др. С целью улучшения биодоступности трудно растворимых и гидрофобных лекарственных веществ применяют в основном водорастворимые разбавители.

2. Связывающие вещества применяются для гранулирования и обеспечения необходимой прочности гранул и таблеток. С этой целью применяют воду, этиловый спирт, растворы желатина, крахмала, сахара, натрия альгината, природных камедей, производных целлюлозы (МЦ, NaКМЦ, ОПМЦ), поливинилпирролидона (ПВП) и др. При добавлении веществ этой группы необходимо учитывать возможность ухудшения распадаемости таблеток и скорости высвобождения лекарственного вещества.

3. Разрыхлители применяют для обеспечения необходимой распадаемости таблеток или растворения лекарственных веществ. По механизму действия разрыхлители делятся на три группы:

а) Набухающие - разрывают таблетку при набухании в жидкой среде. К этой группе относятся порошки кислоты альгиновой и ее солей, амилопектин, МЦ, NaКМЦ, ПВП и др.

б) Улучшающие смачиваемость и водопроницаемость - крахмал, твин-80 и др.

в) Газообразующие вещества: смесь лимонной и винной кислот с натрия гидрокарбонатом или кальция карбонатом - при растворении компоненты смеси выделяют диоксид углерода и разрывают таблетку.

4. Скользящие и смазывающие (антифрикционные и антиадгезионные) вещества - уменьшают трение частиц друг с другом и с поверхностями пресс- интсрумента. Эти вещества используют в виде наимельчайших порошков.

а) Скользящие - улучшают сыпучесть таблетирумых смесей. Это крахмал, тальк, аэросил, полиэтиленоксид 400.

б) Смазывающие - снижают силу выталкивания таблеток из матриц. К этой группе относится кислота стеариновая и ее соли, тальк, углеводороды, полиэтиленоксид 4000.

Кроме того, перечисленные выше вещества (из обеих групп) предотвращают налипание порошков на пуансоны и стенки матриц и снимают электростатические заряды с поверхности частиц.

5. Красители добавляют в состав таблеток для улучшения внешнего вида или обозначения терапевтической группы. С этой целью используют: титана диоксид (белый пигмент), индигокармин (синий), кислотный красный 2С, тропеолин 0 (желтый), руберозум (красный), флаворозум (желтый), церулезум (синий) и др.

6. Корригенты - вещества, применяемые для улучшения вкуса и запаха: сахар, ванилин, какао и др. В связи с возможностью оказания побочных явлений (например, раздражение слизистой оболочки) количество некоторых вспомогательных веществ ограничивается. Например, по ГФ XI количество твина-80, стеариновой кислоты и ее солей не должно превышать 1%, талька-3%, аэросила-10% от массы таблетки.

Вспомогательные вещества в определенных случаях могут влиять на биодоступность таблеток. Это может происходить при взаимодействии вспомогательных веществ с лекарственными. Например, при назначении ам­фетамина в виде таблеток, драже, гранул, суспензий, сиропов, включающих в качестве вспомогательного вещества карбоксиметилцеллюлозу, препарат прак­тически не всасывается и не обеспечивает соответ­ствующий фармакотерапевтический эффект.

Необоснованное применение вспомогательных веществ может привести к снижению, искажению или полной потере лечебного действия лекарственного препарата. Это происходит главным образом вследствие взаимодействия лекарственных веществ при изготовлении препаратов, в самой лекарственной форме или чаще — после ее назначения больному. В основе подобных взаимодействий лежат преимущественно явления комплексообразования и адсорбции, способные резко изменить скорость и полноту всасывания действующих веществ. С целью поддержания концентрации лекарственного вещества в организме на определенном постоянном уровне при изготовлении некоторых таблеток используются вспомогательные вещества, замедляющие скорость высвобождения лекарственных веществ. Например, разработаны таблетки сальбутамола пролонгированного действия, содержащие вспомогательное вещество — акриловую смолу.

Технологу таблеточного цеха предложили разработать проект технологической схемы производства таблеток кислоты ацетилсалициловой по 0,5. Подобрать соответствующее оборудование. Назовите основные технологические свойства таблетируемых материалов, которые будут влиять на качество таблеток (внешний вид, точность дозирования, прочность, распадаемость)

Таблетки ацетилсалициловой кислоты готовят методом прямого прессования с добавлением вспомогательных веществ.

Прямое прессование-это совокупность различных технологических приемов, позволяющие улучшить основные технологические свойства таблетируемого материала- сыпучесть и прессуемость, и получить из неее таблетки, минуя стадию грануляции.

В настоящее время таблетирование без грануляции осуществляется:

1. С добавлением вспомогательных веществ, улучшающие технологические свойства

2. Путем принудительной подачи таблетируемого материала, из загрузочной воронки таблеточной машины в матрицу

3. С предварительно направленной кресталлизацией прессуемого в-ва.

 Для изготовления таблеток ацетилсалициловой кислоты используют 3й метод, с предварительно направленной кристаллизации вспомогательного вещества. Применяя этот метод получают кристаллическое лекарственное вещество с кристаллами, достаточно изодиаметрической структуры, свободно высыпающихся из воронки и в следствии этого свободно подвергающиеся самопроизвольному объемному дозированию, что является непременным условием прямого прессования.

 

Однако Ацетилсалициловая кислота не способна к самопроизвольному дозированию в следствии значительного содержания мелких фракций и неравномерностей поверхности частиц, вызывающие сильное, межчастичное трение. В этих случаях добавляют вспомогательное вещества, улучшающие свойства текучести и относящиеся к классу скользящих.

	Обозначения в схеме: 1,2 – весы; 3,14 – аналитический стол; 4 – шаровая мельница; 5 – дезинтегратор; 6 – сито; 7,10 – сушильный шкаф; 8 – смеситель; 9, 11 – брикетный пресс; 12 - гранулятор; 13 – таблеточные машины; 15 – ротакс; 17 – массосмеситель; 18 – вибрационное сито; 19 – тележка; 20 – дражировочный котел; 21 – АУТ – автомат для упаковки таблеток; 22 – стол ручной упаковки;

 

 

Технологическая схема производства таблеток методом прямого

прессования

ВР.1.1.

Подготовка помещений и оборудования

ВР.1.

Подготовка производства

                                                                         

   

ВР.2.1.

ВР.2.     Подготовка ВВ и ЛВ Измельчение и просеивание ВВ и ЛВ

                                                                                                      

ВР.2.2.

Подготовка опудривателя

 

 

ТП.3.1

Смешивание ЛВ и ВВ

 

ТП.3.2

Опудривание

 

 

ТП.4.1.

Таблетирование

ТП.4.2.

Обеспыливание и галтовка

 

УМО.5.1.

Упаковка, фасовка

УМО.5.2.

Обандироливание

 

На склад