Сформулируйте основные положения темы. Охарактеризуйте особенности упаковки и условия обеспечения стерильности современных глазных лекарственных форм.

Среди широкого ассортимента лечебных средств, используемых современной научной медициной, лекарственные формы для глаз занимают особое место, что объясняется уникальными особенностями органа зрения человека(своеобразие строения и свойств), взаимодействием с лекарственными веществами различных тканей и жидкостей глаза. Ранимость глазных тканей, огромное число заболеваний органа зрения(абсцессы века и глазницы, адиома, блефарит, глаукома, трахома, катаракта и ряд других заболеваний) обусловили необходимость создания и постоянного совершенствования препаратов, применяемых в офтальмологической практике.

Не менее важна задача создания простой, удобной, эстетичной, информативной и экономически рентабельной упаковки для глазных лекарственных средств, позволяющий длительное время сохранить их в стерильном и химически неизменном состоянии, а в момент использования обеспечить быстроту введения.

На практике при лечении глазных болезней в настоящее время используют разнообразные лекарственные формы. С фармацевтической точки зрения глазные лекарственные формы- это лекарства особого рода, предназначены для наиболее нежного, чувствительного, биологически и физиологически своеобразного органа чувств- органа зрения.

Глазные лекарственных формы (ГФXI) – стерильные жидкие, мягкие или твердые препараты предназначенные для нанесения на глазное яблоко, конъюнктиву или введения в конъюнктивный мешок.

Классификация:

— глазные примочки

— глазные капли

— глазные спреи

— глазные мягкие лекарственные средства

— глазные встаки

— офтальмологические инъекции

— субконъюнктивальные инъекции, вводимые в конъюнктивный мешок, при которых лекарственное вещество диффундирует через склеру в глаз

— ретробульбарные инъекции, вводимые за глазное яблоко

— мази для век, которые предназначены для применения на внешнюю сторону глазного века

— жидкости для обработки контактных линз- стерильные, смачивающие, увлажняющие и дезинфицирующие водные растворы для хранения, очистки и облегчения аппликации контактных линз или стекол офтальмологических приборов,применяемых при исследовании глаза.

В последнее время создаются такие формы как ламели, минимсы.

· Ламели – желатиновые овальные диски диаметром 3 мм, содержащие в составе желатиновой массы различные лекарственные вещества.

· Минимсы – ёмкости из полимера вместимостью 4-12 капель раствора или 0,5г мази. Форма ёмкости позволяет легко вскрыть её и дозировать препарат путем выдавливания содержимого на слизистую оболочку. После вскрытия минимс выбрасывается.

Освоен выпуск глазных капель в лиофилизированном виде (глазные капли сложного состава с рибофлавином на основе полиглюкина), липосомальных глазных капель циклоспорина «Циклолип» и др.

Перспективная форма – интраокулярные ЛП, получаемые на основе коллагена с гентамицина сульфатом и тримекаином. Они подшиваются в переднюю камеру глаза при хирургических операциях, постепенно высвобождая ЛВ. ГЛП полностью растворяются на 10 сутки.

 

Растворы для глаз.

Представлены растворами для промываний, примочками, а также глазными каплями и препаратами для инъекций.

Глазные капли — лекарственная форма в виде водных, масляных растворов или тончайших суспензий лекарственных веществ для вливания в конъюнктивальный мешок в незначитель­ном количестве. Для пролонгирования действия этих веществ в состав растворителя включают метилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметил целлюлозы и поливиниловый спирт.

Глазные капли — наиболее простая форма введения лекарст­венных веществ при диагностике, профилактике и лечении заболе­ваний глаз. Инстилляции водных растворов глазных капель несложны и их легко осуществляют сами больные.

Растворы для глаз должны быть стерильными, изотонически­ми, стабильными при хранении, прозрачными и не иметь механи­ческих загрязнений. В ряде случаев оказывают пролонгированный терапевтический эффект. Лекарственные вещества в растворах для глаз должны иметь точную концентрацию, проявлять максимальную биологическую активность и отпускаться в удобной для использования упаковке. Не должны обладать токсическим и раздражающим действием.

 

Принцип стерильности.

 В норме слезная жидкость содержит особое антибиотическое вещество — лизоцим, обладающее способностью лизировать микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву.

К действию лизоцима наиболее чувствительны грамположительные микроорганизмы, имеющие относительно простые стенки клеток толщиной 15—50 нм, главная составная часть которых — крупный полимер. Один из них представляет собой пептидогликон (муреин) и образует жесткую волокнистую структуру, придающую клеткам форму и прочность, а также позволяет им переносить высокое внутреннее осмотическое давление. Другой компонент — тейхоевая кислота — замещенный поли-D-риботол-5~фосфат, обеспечивающая сильную полярность клеточной поверхности.

В ряде случаев под действием лизоцима наблюдается частичный или полный лизис грамотрицательных культур.

При большинстве заболеваний глаз содержание лизоцима в слезной жидкости снижается, в результате чего глаз оказывается не достаточно защищенным от микроорганизмов, поэтому применение не стерильных лекарств может иметь тяжелые последствия, а иногда привести к потере зрения.

Проблемы предотвращения микробной контаминации лекарственных средств для глаз и растворов для инъекций, связаны с тем, что в лекарствах, представляющих собой системы со значительным по сравнению с содержанием действующих веществ объемом жидкой фазы, создаются благоприятные условия для размножения микроорганизмов. Степень риска обсеменения лекарств зависит от многих факторов, таких, как наличие патогенной микрофлоры, характера продуктов разложения препаратов вследствие воздействия на него развивающихся микроорганизмов, инициирующих самыми разнообразные реакции(окисления, восстановления, полимеризации и т.д.). микробная контаминация фармацевтических препаратов может иметь место на всех стадиях получения, хранения, транспортировки и применения. Но это недопустимо не только с санитарно-гигиенической точки зрения, но и с позиции сохранения химической стабильности лекарств, поскольку обсеменение микроорганизмами ускоряет разложение лечебных препаратов под действие бактериальных ферментов и делают их непригодными к применению. Поэтому важное значение приобретает асептические условия приготовления лекарственных форм. Однако такие условия еще не дают гарантии полного предохранения растворов от микробной загрязнения. Термин «стерилизация» подразумевает либо уничтожение микроорганизмов в растворе, либо удаления микроорганизмов, в частности продуктов жизнедеятельности бактерий, из объектов стерилизации. В нервом случае это достигается использованием методов тепловой, химической или радиационной обработки объектов, во втором- центрифугированием, фильтрованием, флоккуляцией, применением статического электричества и др.

С целью предотвращения микробной контаминации глазных лекарственных средств в промышленности используют разнообразные приемы, позволяющие получить лекарство в строго асептических условиях, и в дальнейшем для увеличения гарантий простерилизовать этот препарат с применением технологии, обеспечивающей сохранение стерильности. Современное производство располагает технологическими возможностями, полностью исключающими контакт изготовляемого лекарства с источниками потенциального обсеменения его микроорганизмами.

Особо возрастает роль асептики при изготовлении глазных лекарственных средств, не подлежащих термической обработке,- присыпок, содержащих термолабильные лекарстве вещества, эмульсии и суспензии. При нагревании в них резко усиливаются процессы рекристаллизации, флоккуляции и коалесценции. Соблюдение правил асептики- единственный способ обеспечения должного качества выпускаемых лекарств.

На практике это достигается тем что термолобильные вещества, взвешенные в асептических условиях, растворяют в предварительно простерилизованном растворителе или в основе для мази в стерильной посуде, добавляя при необходимости консерванты и стабилизаторы. Эти манипуляции осуществляются в специальных стерильных цехах, блоках, боксах.

Лекарственные вещества, применяемые в составе глазных капель, по степени устойчивости при стерилизации классифицируют на группы, водные растворы которых:

— Выдерживают стерилизацию пр температуре 100°С в течении 30 мин без добавления стабилизаторов;

— Не выдерживают тепловой стерилизации (антибиотики, колларгол, проторгол, серебра нитрат, дезоксирибонуклеаза, лидаза, трипсин, химопсин, этакридин, физостигмин);

— Выдерживают стерилизацию при 100°С в течении 15-30 мин с добавлением стабилизаторов.

Широко применяемые глазные лекарственные формы не полностью удовлетворяют офтальмологов, особенно это относится к глазным мазям и каплям. Причинами являются: относительно короткий период терапевтического действия, раздражение слизистой оболочки, неточность дозирования, возможность развития аллергических реакций. Поэтому можно сформулировать основные направления в совершенствовании глазных лекарственных форм:

· разработка приборов и аппаратов для фильтрования, дозирования, упаковки и стерилизации глазных капель;

· расширение номенклатуры вспомогательных веществ: консервантов, стабилизаторов, пролонгаторов;

· унификация рецептуры, расширение внутриаптечной заготовки глазных капель, растворов;

· расширение номенклатуры глазных лекарственных форм заводского производства в упаковках для одноразового применения.

· экономичность, простота, удобства, рентабельность упаковки;

· Расширение номенклатуры лекарственных форм пролонгированного действия (глазные пленки, трансдермальные терапевтические системы, контактные линзы, глазные вставки)

Определенным успехом пользуются применяемые флаконы с винтовыми пипетками для глазных капель. Но они имеют некоторые недостатки. Так, во время применения лекарств возникает опасность того, что пипетки могут соприкасаться с поверхностью загрязненных предметов.

Необходимо создать специальный вид упаковки, позволяющий избежать инфицирования глазных капель при многократном применении и не погружать пипетку в раствор.

Высокополимеры и материалы из них по сравнению с металлами и их сплавами не загрязняют контактирующих с ним продуктов минеральными примесями и металлической пылью. Они устойчивы к средам, вызывающим коррозию металлов, разрушающим бумагу и картон, немного легче металлических изделий, имеют повышенную механическую прочность и элас­тичность, свариваются теплом, ультразвуком, токами высокой частоты, многие из них прозрачны.

Среди изделий медицинского назначения для фармацевтической практики и офтальмологии большой интерес представляют контейнеры из пластических масс.

Пластмассовые контейнеры вырабатываются из одного или нескольких полимеров, не содержащих вредных для организма веществ, которые могут экстрагироваться помещенными в них жидкостями и оказывать токсическое действие.

6.В аптеку готовых лекарственных форм поступил рецепт:

Rp: Acidi ascorbinici

   Rutini ana 0,05

   Calcii lactatis 0,25

  M. f. pulv

  Da tales doses № 20

  S. Принимать по 1 порошку 3 раза в день

В ассортименте лекарственных средств аптеки имеются таблетки "Аскорутин" следующего состава: Кислоты аскорбиновой 0,05, Рутина 0,05, Вспомогательных веществ 0,330 Объясните пациенту, что состав данных таблеток соответствует по составу прописи порошка в рецепте. Обоснуйте преимущества и недостатки таблеток относительно порошков. Дайте характеристику вспомогательным веществам, используемым при производстве таблеток, их влияние на терапевтическую эффективность готовых лекарственных препаратов.

Таблетки (ГФXI)- дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.

Состав таблеток Аскорутин соответствует составу прописанного порошка, так как прописаны те же вещества и в тех же дозировках, что и в таблетках. Кальция лактат - это вспомогательное вещество, применяется как регулятор кислотности, влагоудерживающий агент, эмульгирующая соль. Лактат кальция хорошо растворим и легко усваивается, не раздражая слизистую оболочку желудка. Отличие данных лекарственных форм только в способе применения, способе изготовления и составом вспомогательных веществ.

Преимущества таблеток перед порошками:

1. Удобство приема.

2. Полная механизация процесса изготовления

3. Точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ.

4. Портативность /небольшой объем/ таблеток

5. Хорошая сохранность лекарственных веществ в таблетках и возможность повышения ее для неустойчивых веществ нанесением защитных оболочек.

6. Маскировка неприятного вкуса, запаха, красящих свойств лекарственных веществ за счет нанесения оболочек.

7. Возможность сочетания лекарственных веществ, несовместимых по физико-химическим свойствам в других лекарственных формах.

8. Локализация действия лекарственного вещества в желудочно-кишечном тракте.

9.  Пролонгирование действия лекарственных веществ.

10. Создание многослойных таблеток.

11. Предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств, достигаемое выпрессовыванием на таблетке надписей.

12. Удобство хранения.

Недостатки таблеток по сравнению с порошками:

1. Более сложная технология изготовления

2. С таблетками в организм вводятся вспомогательные вещества, вызывающие иногда побочные явления /например, тальк раздражает слизистые оболочки/.

3. Биодоступность таблеток ниже, чем у порошков за счет наличия вспомогательных веществ и меньшей площадью соприкосновения с всасывающей поверхностью организма.