Частота встречаемости злокачественных опухолей яичников

Злокачественные опухоли яичников составляют до 20% всех злокачественных новообразований женских половых органов, являясь ведущей причиной смертности от онкогинекологической патологии во всех странах мирового сообщества. В год в мире регистрируется около 165 000 новых случаев заболеваемости раком яичников (15 на 100 000 населения). Ежегодно от овариальной карциномы умирает около 101 000 женщин (9,3 на 100 000).

• В США заболеваемость среди белого населения составляет 13 случаев на 100 000, среди афро-американцев – 10 на 100 000, смертность – около 5,8 на 100 000 населения.
• В Европе наибольшая заболеваемость и смертность регистрируется в скандинавских странах и составляет 15 случаев на 100 000 населения и 10 случаев на 100 000 населения соответственно.
• В Японии отмечаются наименьшие значения заболеваемости: 2,5 случая на 100 000 населения.
• В России заболеваемость и смертность составляет более чем 12 000 случаев в год (8,3 на 100 000), смертность – 7 000 в год (4,9 случаев на 100 000 населения).
• В Ярославской области ситуация выглядит несколько менее благоприятно, чем в среднем по стране. В год в регионе регистрируется около 130 новых случаев рака яичников, что составляет 9,4 на 100 000 населения, смертность – более 90 человек в год, что эквивалентно 7 случаям на 100 000 населения.

Влияние возраста:

• До 40 лет заболеваемость составляет 1,4 на 100 000, после 60 лет – 38 на 100 000.
• Риск развития карциномы яичников у женщин до 70 лет – 1,4%, после 70 лет – 10%.
• Средний возраст развития карциномы яичников составляет 54 года.

Эмбриология

Яичники у эмбриона идентифицируются, начиная с 4 недель. Первичная мезодерма образует в последующем мезотелиальный покров яичника, называемый герминальным эпи­телием (мезотелием). Мезенхимальная ткань яичника берет свое начало из мезонефроса и в свою очередь дает начало овариальной строме. Овариальные зародышевые клетки первона­чально развиваются вне яичника. Они возникают из первичной полоски и мигрируют из жел­точного мешка эндодермы в развивающуюся ткань яичника. Первичный яичник гистологи­чески уникален и уже в 6 недель отличим от тестикулярной ткани.

Большинство опухолей яичника развивается из поверхностных эпителиальных клеток. Другая часто встречающаяся группа опухолей яичника развивается из клеток зародышевого эпителия (герминогенные опухоли). Еще одна группа опухолей берет свое начало из стромы полового тяжа.

Эпителиальные злокачественные опухоли, называемые раком яичника, встречаются в 85 – 90% от всех овариальных карцином. Наиболее часто встречаются они у пациенток, достигших 40-летнего возраста и старше. У женщин моложе 40 лет наиболее распространен­ными карциномами являются герминогенные опухоли.

Факторы риска развития карциномы яичников

Наследственность. Большинство случаев рака яичников (РЯ) развиваются спорадически, семейная предрасположенность составляет всего 5 – 10% от всех эпителиальных овариальных карцином. Средний возраст проявления РЯ, обусловленного наследственной предрасположенностью в среднем на 10 лет меньше, чем в общей популяции. На сегодняшний день описано 3 наследственных синдрома, включающих эпителиальный рак яичников:

• сочетание рака яичников и рака молочной железы, где оба заболевания встречаются с большей частотой, чем в общей популяции и, как правило, у одной и той же пациентки (синдром Lynch I); на его долю приходится 65 – 75% всех случаев врожденного РЯ;
• сочетание рака яичников с колоректальным и эндометриальным раком (синдром врожденного неполиповидного колоректального рака или синдром Lynch II); встречается в 10 – 15% от всех случаев врожденного РЯ,
• сайт-специфичный синдром овариального рака. Встречается в 10 – 15% врожденного РЯ.

Необходимо отметить:

• В семьях, где у двух родственников первой линии (мать, родная сестра, дочь) зарегистрирован РЯ в пременопаузальном возрасте, риск развития эпителиальной карциномы составляет 35 – 40%, что в 30 – 50 раз выше, по сравнению с общей популяцией.
• В семьях, где у одного родственника по первой линии и у одного по второй (бабушка, тетя, двоюродная сестра, внучка) отмечены случаи РЯ в пременопаузе, риск развития аналогичного заболевания выше в 2 – 10 раз, по сравнению с общей популяцией.
• В семьях, где у одного родственника по первой линии выявлена эпителиальная карцинома в постменопаузе, риск развития РЯ сопоставим с общей популяцией. Таким образом, риск появления РЯ возрастает только в случае появлении его у родственника в пременопаузе.
• У женщин с раком молочной железы риск развития овариальной эпителиальной карциномы возрастает вдвое.
• Большинство случаев РЯ и рака молочной железы связаны с мутацией гена BRSA 1, который локализован в 17 паре хромосом или гена BRSA 2, который локализован в 13 паре хромосом.

Отсутствие беременностей.

• Каждая беременность снижает вероятность развития рака яичников на 10%.
• Риск РЯ у многорожавших женщин на 30% меньше, чем у нерожавших.
• Наступление первой беременности до 24 лет снижает риск заболевания на 16%.
• Частота развития РЯ повышается при бесплодии более 10 – 15 лет.
• Не существует убедительных данных в отношении влияния раннего наступления менархе и поздней менопаузы на развитие злокачественной опухоли яичников.

Стимуляция овуляции. Существует лишь одно исследование, которое показывает увеличение частоты злокачественной опухоли яичников в 2,8 раза на фоне индукции овуляции кломифеном в течение 1 года и более. Риск этот возрастает при отсутствии в последующем беременности. Использование хорионического гонадотропина и меногона не связано с частотой овариальной карциномы.

Работа с тальком. У работниц асбестовых предприятий частота развития овариальной карциномы на 30% выше, по сравнению с общей популяцией. Возможно, это связано с тем, что тальк достигает эпителиального покрова яичника и приводит к повышению в нем клеточной пролиферации. Эта гипотеза не является общепризнанной.

Ожирение. Исследованиями, проведенными в Австралии, показано, что у женщин с индексом массы тела, превышающим 85 перцентиль, риск развития злокачественной карциномы яичников возрастает в 2 раза. Вероятно, этот факт связан с высокой частотой хронической ановуляции и гиперандрогении у таких женщин.

Раса. Наиболее высокая частота встречаемости злокачественных опухолей яичников встречается у афро-американцев, жителей Гавайских островов, Израиля, Исландии и Норвегии. Небольшое количество случаев этого заболевания регистрируется в азиатских странах, прежде всего в Японии. Это может быть связано с более частой встречаемостью мутации генов BRSA 1 и BRSA 2 у представителей названных народов.

Профилактика овариального рака

1. Прием комбинированных эстроген – гестагенных препаратов

• С учётом длительности приема гормональных контрацептивов риск развития РЯ снижается на 30 – 60% вне зависимости от количества беременностей в анамнезе.
• При приеме КОК в течение 10 и более лет женщинами с наследственной предрасположенностью к РЯ вероятность развития этого заболевания существенно уменьшается и становится ниже, чем у женщин без наследственной предрасположенности.
• Доказательства влияния заместительной гормональной терапии на развитие овариальной карциномы на сегодняшний день отсутствуют.

1. Профилактическая двусторонняя овариоэктомия. Может быть применена у женщин, носителей гена BRSA 1 при наличии следующих показаний:

• Наличие РЯ у двух или более родственников по первой линии;
• Наличие у нескольких ближайших родственников неполиповидного рака толстой кишки, эндометриального и овариального рака;
• Наличие в роду множества случаев рака яичников и молочной железы.

Риск развития РЯ после профилактической овариоэктомии снижается примерно в 2 раза, но все равно в 13 раз превышает риск в общей популяции. Это связано с возможным развитием в последующем перитонеальной карциномы, также детерминируемой геном BRSA 1. Учитывая защитное действие гормонов яичника в отношении сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза, профилактическая овариоэктомия не должна становиться рутиной процедурой в пременопаузе.