Раздел 2. Технологическая схема производства

 

ВР.1. Вспомогательные работы

ВР.1.1.   Подготовка помещений                     и оборудования, вспомогательных материалов

                                                                                                                              пыль

ТП.2.2. Растворение калия бромида, экстракта чабреца и этанола

ТП.2.1. Растворение сахара в воде                очищенной при нагревании

                                                                                                                                                                          жидкие

ВР.1.2.   Подготовка персонала

                                                                                                                             в канализацию

 

ТП.2. Изготовление сиропа пертуссина

                                                                                                                                                  Производственная пыль

                                                                                                                                                                                             

                                                                                                                        жидкие в канализацию

  

 

 

 

 

                                                                                                                                        Твердые отходы

                                                                                                                           (бой флаконов, этикетки, пробки)

 

Аппаратурная схема производства

Аппаратурная схема производства

№ п/п	Наименование	Кол – во
1	Желоб	1
1а	Эмалированный бак	1
2	Транспортерная лента	1
3	Передающий угольник	1
4	Душ для мойки флаконов	1
5	Шприцы для мойки флаконов	1
6	Нагревательный элемент	1
7	Сушильная зона	1
8	Зона предварительного охлаждения	1
9	Главная зона охлаждения	1
10	Накопительный столик	1
11	Бак для хранения лекарственной формы	1
12	Поршневой насос	1
13	Мерник	1
14	Шприцы для наполнения	1
15,16	Сосуд	2
17	Пуансон	1
23	Шнек	1
25,26	Вакуум – валик	2
27,28	Передающие валики	2
29	Бункер	1
30,31	Малые вакуум – насосы	2

 

Данный препарат применяется как отхаркивающее средство.

2. Дайте характеристику алтея лекарственного.

• Приведите латинские названия сырья, растения, семейства.

• Дайте оценку сырьевой базы, отметьте особенности заготовки сырья. Возможно ли использование надземной части этого растения для получения препаратов? Обоснуйте режим сушки и хранения сырья в связи с его химическим составом.

• Укажите область терапевтического применения и препараты из сырья алтея экстемпорального и заводского производства. Какое лекарственное растительное сырье аналогичного действия вы можете предложить?

КОРНИ АЛТЕЯ - RADICES ALTHAEAE

ТРАВА АЛТЕЯ - HERBA ALTHAEAE

Алтей лекарственный - Althaea officinalis

Сем. мальвовые - Malvaceae

 

• Дайте оценку сырьевой базы, отметьте особенности заготовки сырья. Возможно ли использование надземной части этого растения для получения препаратов? Обоснуйте режим сушки и хранения сырья в связи с его химическим составом.

Распространение. В лесостепной и степной зонах, на Кавказе, юге Западной Сибири. Промысловая культура в Краснодарском крае и на Украине, возделывается на приусадебных участках на выработанных и влажных почвах. Встречается в долинах рек, озер, на влажных лугах, среди кустарников, по болотам.

Заготовка. Собирают сырье в фазе плодоношения (сентябрь-октябрь) или весной до начала вегетации (март-май). Корни копают, очищают от почвы, обрезают стебли и одревесневшие части, быстро промывают в холодной воде. С просохших корней снимают пробку, разрезают на части и расщепляют продольно.

Заготовку ведут с учетом охранных мероприятий: заросли легко истощаются, поэтому в процессе сбора подсевают семена, засыпая их в лунки из-под корня, оставляют развитые экземпляры для обсеменения. Сохраняют молодую поросль.

Сушка. Сырье раскладывают тонким слоем и оберегают от влаги, иначе оно темнеет, плесневеет, так как содержит полисахариды (слизь, крахмал). Температурный режим сушки 45-60°С. Окончание сушки устанавливают по ломкости корней.

Хранение осуществляют только в сухом месте (иначе оно темнеет, плесневеет из-за содержания крахмала).

Из сырья травы алтея получен экстракт в таблетках "Мукалтин". Траву алтея заготавливают во время цветения (в течение месяца от начала зацветания), скашивая механизированным способом, затем удаляют пожелтевшие листья и примесь других растений.

Сушат траву алтея в хорошо проветриваемых помещениях или в сушилках при температуре 50-60⁰С.

 

•  Укажите область терапевтического применения и препараты из сырья алтея экстемпорального и заводского производства. Какое лекарственное растительное сырье аналогичного действия вы можете предложить?

Фармакологические свойства. Алтей оказывает противовоспалительное, обволакивающее, отхаркивающее, противокашлевое действие.

Лечебные свойства алтея обусловлены высоким содержанием полисахаридов, способных в водных настоях набухать, увеличиваться в объеме и покрывать тонким слоем слизистые оболочки и кожу. Этот слой предохраняет слизистые оболочки от воздействия вредных факторов (холодный или сухой воздух; раздражающее влияние компонентов пищи, высыхание). Кроме того, слизисто-полисахаридный комплекс впитывает, адсорбирует микробные, вирусные и токсические продукты, выделяемые пораженными клетками эпителия, инактивирует, не допускает контакта токсинов со слизистой оболочкой.

Под таким слизистым слоем снижается активность воспалительного процесса, размягчаются плотные клетки и корочки, скорее заживают эрозии и язвы. Препараты алтея обладают муколитическими свойствами.

Лекарственные средства. Корень алтея, слизь в виде водного настоя на холодной воде, сухого экстракта, сиропа, грудных сборов. Из травы получен экстракт в таблетках "Мукалтин".

Применение. Алтей используют как противовоспалительное и обволакивающее средство при болезнях органов дыхания и пищеварения. Водный настой алтея внутрь, для полоскания применяют при воспалительных заболеваниях дыхательных путей и глотки, сопровождающихся затрудненным откашливанием мокроты, при тонзиллитах, трахеитах, стоматитах, гингивитах, глосситах. Препараты алтея уменьшают кашель, увеличивают отделение слизи и облегчают эвакуацию мокроты при острых и хронических бронхитах, пневмониях, бронхоэктатической болезни, туберкулезе легких, эмфиземе, острых респираторных заболеваниях.

При эзофагитах, гастритах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при энтероколитах, пищевых токсикоинфекциях и дизентерии корень алтея используют как вспомогательное средство. При острых желудочно-кишечных заболеваниях, особенно сопровождающихся поносом, слизистый настой алтея, содержащий большое количество крахмала, применяют не только как лечебное, но и питательное средство. В рентгенологической практике для лучшего выявления рельефа слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта к порошку бария добавляют экстракт из корня алтея.

Настой алтея назначают внутрь при экземе, псориазе, нейродермите, дерматите для нормализации обмена веществ.

Наружно в сборах корень алтея применяют как мягчительное в виде припарок.

Медицинская промышленность выпускает препарат "Мукалтин" (Mucaltinum), представляющий собой смесь полисахаридов из травы алтея лекарственного. Таблетки зеленоватого цвета содержат 0,05 г мукалтина, 0,087 г натрия гидрокарбоната и 0,16 г винной кислоты. Назначают по 1-2 таблетки на прием 2-3 раза в день до еды при заболеваниях дыхательных путей как отхаркивающее средство.

Экстракт алтейного корня сухой (Extractum Althaeae siccum) - часто используют в сборах.

Сироп алтейный (Sirupus Althaeae) - добавляют в микстуры по 20-30 мл.

Из ЛРС аналогичного действия посетителю можно предложить: листья подорожника большого, листья мать-и-мачехи, семена льна, цветки коровяка густоцветкового.

3. Где чаще всего организуются аптечные киоски? Какую организационно-правовую форму могут иметь аптечные киоски и аптечные пункты? Укажите особенности каждой организационно-правовой формы.

Как должен быть оформлен заказ аптечного киоска на получение сиропа алтея из аптеки? В каком документе материально-ответственное лицо отражает движение товара в аптеке? Какие возможные способы доставки товара в аптеку вам известны? Какие факторы влияют на выбор транспортного средства и способа доставки?

Ответ

Аптечный киоск организуется в местах большого сосредоточения людей в зданиях медицинских организаций, в магазинах, метро или в отдельно стоящем здании. Он имеет статус юридического лица или быть подразделением аптеки. Внешнее оформление киоска: вывеска с названием, режим работы, адреса и телефоны близлежащих аптек. Необходим устав, печать и штамп, лицензия на осуществление фармацевтической деятельности.

Аптечный киоск отпускает ЛС без рецепта, предметы гигиены, реализует предметам ветеринарного назначения, косметическими средствами. В киоске обязательно наличие электричества, кассового аппарата, шкафов для хранения ЛС, медицинских изделий, холодильника для термолабильных лекарств.

Как должен быть оформлен заказ аптечного киоска на получение сиропа алтея из аптеки? В каком документе материально-ответственное лицо отражает движение товара в аптеке?

 

В соответствии с методическими рекомендациями «О внутриведомственном первичном учете лекарственных средств и других медицинских товаров в организациях розничной фармацевтической (аптечной) сети всех организационно-правовых форм, расположенных на территории Российской Федерации», утвержденных Минздравом РФ 14 мая 1998 года №98/124 (далее Методические рекомендации №98/124) приведены формы документов, которые используются при получении товаров из аптеки в мелкорозничную сеть – аптечный киоск. В данном случае оформляется - требование-накладная (форма №А-2.20).

В соответствии с Методическими рекомендациями №98/124:

«Требование - накладная нумеруется порядковым номером с начала года и выписывается в трех экземплярах лечебно - профилактическими учреждениями и другими покупателями с заполнением соответствующих граф.

Отделы аптечной организации, прикрепленная мелкорозничная сеть выписывают требования - накладные в трех экземплярах.

При выдаче товаров первый экземпляр передается вместе с товарным отчетом в бухгалтерию аптечной организации, второй вместе со счетом покупателю для оплаты или предъявления в банк, третий получателю.

На ядовитые, наркотические и другие лекарственные средства, внесенные в списки постоянного Комитета по контролю наркотиков, а также спирт этиловый, требование - накладная выписывается на один экземпляр больше, который и хранится у материально ответственного лица, отпустившего лекарственное средство». Методическими рекомендациями №98/124 установлено, что всеми материально-ответственными лицами или главными бухгалтерами аптечных учреждений и отделов должен составляться товарный отчет по форме №А-2.28.

В приходной части товарного отчета делаются записи документов, которыми оформляется поступление лекарственных средств и других товарно-материальных ценностей, дооценка тары и так далее, раздельно по каждому документу.

Сироп алтея отражается в отчете по розничной и оптовой стоимости, а тара и вспомогательный материал по учетным ценам. Также к товарному отчету прилагают реестр о движении денежных средств, инкассации выручки.

В расходной части товарного отчета, на основании подсчета кассовых чеков, отражается сумма реализации, которая сверяется с показателями счетчиков кассовых аппаратов. Также в расходной части указывается сумма наличных денежных средств, сданная в кассу, на почту или старшему кассиру, на основании соответствующих документов. Другие виды расходов указываются на основании соответствующих документов по каждому документу раздельно.

Товарный отчет составляется в двух экземплярах:

• первый - передается в бухгалтерию либо в учетно-контрольную группу,
• второй – остается у материально ответственного лица.

В случае обнаружения ошибки в товарном отчете бухгалтеру нужно сделать соответствующие исправления, которые подтверждаются материально ответственными лицами. Исправления переносятся на второй экземпляр отчета.

На оборотной стороне товарного отчета аптечной организации отражают движение тары.

 

 

Какие возможные способы доставки товара в аптеку вам известны? Какие факторы влияют на выбор транспортного средства и способа доставки?

 

Различают следующие способы доставки товаров в аптечные организации:

1. маяниковый – транспорт со склада поставщика одним рейсом направляется в одну из аптек и возвращается на склад.

2. кольцевой – одна машина от места хранения груза одним рейсом осуществляет поставку товара в несколько аптек.

3. транзитный – при этом способе доставки товар от поставщика доставляется в аптеку экспедитором склада, минуя отделы хранения.

На выбор транспортного средства и способ доставки влияют объем груза, удаленность и особенность товара (например термолабильные, или наркотические и т.д.).

4. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию каптоприла:

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

Производное пролина

, ,

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

Белый или почти белый кристаллический порошок.

 Легко растворим в воде, метиленхлориде и метаноле.

 

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

Прозрачность раствора должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном.

Цветность раствора должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном

pH. От 2,0 до 2,6

Удельное вращение. От -127 до -132 град. в пересчете на сухое вещество

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ

Потеря в массе при высушивании не должна превышать 1,0%.

Сульфатная зола не должна превышать 0,2% 

тяжелые металлы не более 0,002% в субстанции.

Остаточные органические растворители.

Микробиологическая чистота

 

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца каптоприла.

 

 

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

Иодатометрический метод титрования

К точной навеске прибавляют серную кислоту разведенную, калия йодида и титруют 0,0167 М раствором калия йодата до появления слабо-голубого окрашивания, не исчезающего в течение 30 с. (индикатор - раствора крахмала).

Параллельно проводят контрольный опыт.

Ситуационная задача № 51

3. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию кетамина гидрохлорида:

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

Кетамин (Ketamine)

(R,S)-2-(Метиламино)-2-(2-хлорфенил)циклогексанона гидрохлорид

 

С6Н5- Фенилбный радикал, ковалентно связанный хлор, NH- амино группа, O= кетогруппа, (CH2)6 циклогексан

 

         2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

Белый кристаллический порошок со слабым характерным запахом.

Легко растворим в воде и метаноле, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в хлороформе.

 

         3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

 Температура плавления. От 258 до 262 град. C

Прозрачность раствора должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном

Цветность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном

pH. От 3,5 до 4,1

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Сульфатная зола не должна превышать 0,1%

тяжелые металлы не более 0,001% в субстанции

Микробиологическая чистота.

 

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

1. ультрафиолетовый спектр поглощения раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 250 до 320 нм должен иметь максимумы при 270 нм и 276 нм, минимум при 274 нм и плечо в интервале от 260 до 266 нм.

2. Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора субстанции в смеси в области от 250 до 350 нм должен иметь максимумы при 263 нм, 269 нм, 277 нм и 302 нм и минимум при 282 нм.

3. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.

 

       5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

Метод неводного титрования. Растворитель  муравьиная кислота, и уксусная кислота ледяная, в присутствии раствора ртути окисной ацетата и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления сине-зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

Ситуационная задача № 51

1. В аптеку города N обратился посетитель с рецептами, выписанными в другом городе. Один рецепт - на фенобарбитал, другой - на спирт этиловый 70% - 50 мл для обработки кожи и рецепт на 5 флаконов настойки боярышника.

Все рецепты оформлены одинаково. Провизор сомневается в возможности отпуска лекарственных средств, содержащих спирт этиловый, по иногородним рецептам. Посетитель требует отпустить все лекарственные средства. Провизор согласилась удовлетворить требования посетителя, но только после консультации с директором аптеки и с ее разрешения.

Проанализируйте изложенную ситуацию и дайте ее критическую оценку с полным теоретическим и нормативным обоснованием. Какие виды ответственности предусмотрены законодательством в сфере нарушения оборота лекарственных средств?

Ответ:

Фенобарбитал относится к препаратам, входящим в Список III Перечня Постановления Правительства №681 от 30.06.1998 г. «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров», спирт этиловый относится к Списку IV данного перечня. В соответствии с приказом МЗ РФ №1175н от 20.12.2012 г. "Об утверждении порядка назначения и выписывания лекарственных препаратов, а также форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения" данные лекарственные препараты должны быть выписаны на рецептурном бланке формы 148-1/у-88.

Настойка боярышника разрешена к отпуску в качестве безрецептурного лекарственного препарата, поэтому на данный ЛП рецепт не требуется.

Что касается отпуска 5 флаконов: в соответствии Постановлением Правительства РФ от 27.08.1999 N 967 "О производстве и обороте спиртосодержащих лекарственных средств и парфюмерно-косметической продукции (средств)" реализация спиртосодержащих лекарственных средств потребителю осуществляется только в таре медицинского назначения объемом не более 0,1 литра, за исключением производимых по фармакопейным статьям и внесенных в Государственный реестр лекарственных средств бальзамов и эликсиров, изготовление и реализация которых осуществляется в таре объемом не более 0,25 литра.

Таким образом, аптечная организация вправе осуществлять продажу спиртосодержащих настоек, зарегистрированных в качестве лекарственных средств и внесенных в Государственный реестр лекарственных средств или изготовленных в аптечной организации в соответствии с установленными требованиями, объемом не более 100 мл, а бальзамов и эликсиров - не более 250 мл.
Никаких ограничений на количество отпускаемых в "одни руки" спиртовых настоек действующее законодательство об обращении лекарственных средств не содержит.

Поэтому, если данные препараты выписаны в соответствии с приказом МЗ РФ №1175н от 2012 г. – отпуск данных препаратов возможен.